Синдром гиперпролактинемии

Определение понятия

Синдром гиперпролактинемии (ГП) характеризуется наличием повышенного содержания пролактина в сыворотке крови, сопровождающимся клинической симптоматикой.

Пролактин - это пептидный гормон, состоящий из 199 аминокислотных остатков, который синтезируется в лактотрофах передней доли гипофиза. Существуют следующие изоформы пролактина: мономерная (23 кДА), димер-ная (48-56 кДА) и полимерная (150 кДА). Мономерную форму чаще называют микропролактином, а димерную и полимерную - макропролактином. Следует сказать о том, что активной является только мономерная форма и именно ее повышенное содержание определяет развитие клинической симптоматики ГП. В норме пролактин секретируется в кровь в очень небольших количествах. Секреция гормона постоянно тормозится гипоталамическим гормоном дофамином.

Этиология ГП

Гиперпролактинемия подразделяется на физиологическую и патологическую (табл. 3).

Длительно существующая физиологическая ГП наблюдается только во время беременности и лактации. Как видно из данных табл. 3, нейролептическая ГП относится к патологической форме и развивается в результате блокады антипсихотическими препаратами D₂-рецепторов в тубероинфундибулярной области (гипоталамус и гипофиз). В результате этих процессов происходит снижение уровня гипоталамического дофамина, что приводит к неконтролируемому усилению синтеза и секреции пролактина.

Эпидемиология ГП

По данным литературы, при проведении нейролептической терапии синдром ГП встречается у женщин репродуктивного возраста в 48-93% случаев. У мужчин частота встречаемости указанного синдрома варьирует от 42 до 47%.

Таблица 3

Этиология гиперпролактинемии

Физиологические	Патологические
- беременность - прием пищи - половой акт - кормление грудью - сон	- первичный гипотиреоз - первичные заболевания гипоталамуса и адено-гипофиза - применение ряда лекарственных средств (в том числе нейролептиков)

Распределение АА по частоте убывания встречаемости синдрома ГП можно представить следующим образом: амисульприд (солиан) —> сульпирид (эглонил)—> рисперидон (рисполепт) —> оланзапин (зипрекса) —> клозапин (азалептин, лепонекс) —> кветиапин (сероквель) -> зипразидон (зелдокс) —> сертиндол (сердолект) -> арипипразол (абилифай).

Клинические проявления синдрома нейролептической ГП имеют тендерные различия. У женщин ГП характеризуется следующей симптоматикой: нагрубанием и болезненностью молочных желез; нарушениями менструального цикла, которые могут проявляться аменореей (отсутствие менструации б мес. и более), олигоменореей (скудные менструации 1 раз в 2-3 мес), ановуляторными циклами (менструальные циклы без овуляции и образования желтого тела), менометроррагией (обильными менструациями), укорочением лютеиновой фазы и бесплодием; нарушением либидо. У мужчин снижается половое влечение и потенция, развиваются олигозооспермия и бесплодие, отсутствуют эякуляции, наблюдается гинекомастия (увеличение и болезненность грудных желез). Иногда единственным являющимся патогномоничным симптомом ГП является галакторея. В этом случае также имеются половые различия. Истечение жидкости из сосков, напоминающее галакторею, может наблюдаться у женщин, получающих терапию нейролептиками, и в отсутствии ГП - при папилломатозе и раке молочной железы. Поэтому важно исключить указанные заболевания молочных желез.

Как у мужчин, так и у женщин выделяется несколько вариантов галактореи: интермиттирующая (непостоянная) и постоянная. Как в первом, так и во втором случае, интенсивность выделений может быть различной - от одиночных капель при сильном надавливании на молочные железы, обильных выделениях при легкой пальпации желез до спонтанных выделений из молочной железы.

У больных с ГП могут появляться кожные проявления в виде акне, а также возможно развитие гирсутизма.

Следует подчеркнуть, что недостаточность эстрогенов при ГП у женщин является также причиной повышения массы тела и задержки жидкости (отеки). В долгосрочной перспективе (при длительно существующей ГП) у женщин увеличивается риск развития остеопороза, ИБС, бесплодия и онкологических заболеваний яичника.