Оценка влияния на организм эффективной действующей концентрации химического вещества.

Эффективная действующая концентрация – это пороговая концентра­ция при однократном ингаляционном воздействии. Устанавливается по интегральным показателям. С этой целью предварительно у лабораторных животных (белых мышей), не бывших в опыте, снимаются фоновые данные, т.е. определяется ряд показателей, например:

1. Суммационно-пороговый показатель (СПП), характеризующий способность нервной системы к суммации подпороговых импульсов. Определяется по общепринятой методике с помощью прибора хронаксиметра ИСЭ-01.

2. Время удерживания на горизонтальном стержне – показатель, характеризующий физическую выносливость организма.

3. Двигательная активность, характеризующая общее состояние животного. Определяется на специальной установке с регистрацией числа движения на декатронах.

Исследование местного и кожно-резорбтивного действия.

Исследование местного действия может производиться путём закапывания изучаемого вещества в конъюнктивальный мешок глаза кролика с последующей регистрацией гиперемии, отёчности, инъекции сосудов склеры и роговицы, её прозрачности и т.п.

Кожно-резорбтивное действие изучают путём аппликации вещества на выстриженные участки кожи живота крыс или кроликов. Место аппликации яда закрывают колпачком. Наблюдения за животными продолжают 2 недели. Для веществ, вызывающих гибель животных, определяют среднюю смертельную концентрацию при нанесении на кожу. Для экспресс оценки местного и кожно-резорбтивного действия применяют метод аппликации яда на кожу хвостов мышей.

Этапы гигиенического нормирования:

1. Обоснование ОБУВ.

2. Оценка токсичности в условиях острых опытов.

3. Оценка токсичности в подостром эксперименте.

4. Изучение токсичности и опасности в условиях хронических опытов.

5. Обоснование ПДК.

6. Коррекция ПДК.

Разработка ОБУВ. Ориентировочная оценка токсичности химических веществ проводится с использованием химических и физико-химических свойств (структурной формулы, молекулярной массы, температуры кипения, растворимости в воде, летучести, коэффициентов распределения вода/воздух и масло/вода).

Оценка токсичности в условиях острого опыта.

В камеры, где предварительно созданы определенные концентрации вещества, помечаются животные (белые крысы, мыши). Оценивается клиническая картина отравления животных по стадиям: проявление раздражающего действия, двигательное возбуждение, наступление "бокового положения", потеря рефлексов (при постукивании по камере), судороги, проявление цианоза, гибель животных. Все наблюдения заносятся в таблицу 1.

Таблица 1. Учет видимых изменений в клинической картине острого отравления.

Концен­трация мг/л	Доведение животных в момент внесения вещества в камеру	Киническая картина отравления через интервалы времени, мин.
		15	30	45	60	75	90	105	120

Оценка токсичности в подостром эксперименте.

Определение кумулятивных свойств вещества.

Гигиеническая регламентация вредных веществ в зоне дыхания работавших в значительной степени основывается на оценке кумулятивных свойств ядов.

Количественная оценка функциональной кумуляции вредных веществ определяется показателем гибели животных при повторных затравках. Показатель функциональной кумуляции называется коэффициентом кумуляции.

,

где, K_cum – коэффициент кумуляции; ∑DL₅₀ – суммарная средне­смертельная доза; DL₅₀ – среднесмертельная доза.

Существует несколько методов определения кумулятивных свойств промышленных ядов.

Определение по методу субхронической токсичности.

В первые 4 дня животному вводится ежедневно доза, равная ¹/₁₀ ЛД₅₀ при однократном введении. В последующие 4 дня доза увеличивается в 1,5 раза. Затем на протяжении 4-х дней еще в 1,5 раза и т.д. Эксперимент обычно длится не более 28 дней.

Таблица 2. Шкала для оценки кумулятивного действия

Коэффициент кумуляции	Оценка действия
Меньше 1	Сверх кумуляция
1 ÷ 2,2	Выраженная кумуляция
2,2 ÷ 5	Средняя
Больше 5	Слабая

В токсикологии учитывают так же степень опасности веществ по величине коэффициента возможности ингаляционного отравления (КВИО).

,

где, КВИО – коэффициент возможности ингаляционного отравления; C₂₀ – абсолютная летучесть вещества при t+20^OC, мг/м³; CL₅₀ – средняя смертельная концентрация.

Учитывают такие показатели, как зона острого действия и зона хронического действия вещества.

,

где, Zac – зона острого действия вещества; CL₅₀ – среднесмертельная концентрация, мг/м³; Lim_ac – порог острого действия вещества, мг/м³.

,

где, Zch – зона хронического действия вещества; Lim_ac – пороговая концентрация вещества по интегральному показателю при однократном воздействии, мг/м³; Lim_ch – пороговая концентрация вещества по интегральному или специфическому показателю при хроническом воздействии, мг/м³.