2.2.1. Медицинские средства защиты от внешнего облучения
Радиопротекторы. К радиопротекторам относятся препараты (рецептуры), которые при профилактическом применении способны оказывать защитное действие, проявляющееся в сохранении жизни облучённого организма или уменьшении тяжести лучевого поражения.
Радиозащитное средство (аминокислота цистеин) впервые было описано Patt и соавт. (1949). Цистеин, введенный мышам перед облучением в летальной дозе рентгеновским излучением, предотвращал гибель большого числа животных. Полученные данные, подтверждали реальную возможность уменьшения влияния ИИ на биологические процессы у млекопитающих, что положило начало широкому развитию исследовательских программ по поиску средств с выраженным радиозащитным действием, способных обеспечивать защиту человеческого организма.
Для радиопротекторов противолучевой эффект среди прочих проявлений фармакологической активности является основным. Радиопротекторы эффективны исключительно в условиях профилактического применения, действие их развивается в первые минуты или часы после введения, сохраняется в течение 2–6 ч и проявляется, как правило, в условиях кратковременного (но не пролонгированного) облучения.
Степень повышения радиорезистентности организма при введении радиопротектора характеризуется фактором уменьшения дозы (ФУД). Этот показатель рассчитывается как отношение средних эффективных доз ИИ на фоне применения радиопротектора и без него. Если в качестве критерия биологического эффекта ИИ используется 50 % летальность, то ФУД представляет собой отношение дозы излучения, вызывающей гибель половины получивших радиопротектор особей, к дозе того же излучения, смертельной для половины особей незащищенной группы:
Так, СД50 при облучении крыс без фармакологической защиты составляет 6 Гр. Если животным предварительно вводится радиопротектор (цистамин), то гибель половины особей наблюдается при дозе 9 Гр. В этом случае ФУД радиопротектора составляет 1,5.
Действие радиопротекторов направлено, прежде всего, на защиту костного мозга и других кроветворных органов (с этим связано определение этой группы противолучевых средств как «миелопротекторов»). Поэтому, как правило, расчёт показателей защитной эффективности радиопротекторов осуществляют на основании данных моделирования в эксперименте костномозговой формы лучевого поражения. При введении существующих радиопротекторов человеку ожидаемая величина ФУД не превышает 1,5.
Защитную эффективность радиопротекторов характеризуют также такие показатели как скорость развития противолучевого эффекта (интервал времени между введением радиопротектора и развитием повышенной радиорезистентности организма), длительность действия (продолжительность противолучевого эффекта) и переносимость.
Переносимость радиопротекторов характеризуется соотношением их токсических и рекомендуемых к практическому применению доз. Наиболее часто используется показатель «радиозащитная широта» — отношение средней смертельной дозы радиопротектора к его эффективной радиозащитной дозе (т. е. дозе, обеспечивающей максимальный противолучевой эффект при отсутствии токсического).
Переносимость радиопротектора зависит от условий, сопутствующих его применению. Многие факторы военного труда (физическая нагрузка, повышенная или пониженная температура окружающей среды, психоэмоциональное напряжение, действие токсикантов, работа в средствах индивидуальной защиты) могут существенно снижать переносимость радиопротекторов, приближая их токсические дозы к радиозащитным.
Среди многих тысяч веществ, проявляющих противолучевую активность, практическое значение в качестве радиопротекторов имеют лишь немногие, основные группы которых представлены в табл. 8.
Таблица 8