Антикоагулянты прямого действия

К этой группе препаратов относится гепарин, синтетические гепариноподобные вещества и препараты, связывающие ионизированный кальций.

Гепарин

Гепарин является биологически активным веществом, синтезируемым в организме животных и человека. Гепарин представляет собой высокомолекулярный мукополисахарид, состоящий из последовательно чередующихся остатков Д-глюкуроновой кислоты и Д-глюкозамина (рис. ). Молекула гепарина содержит большое количество сульфатных групп, присоединенных к ОН-группам глюкозамина.

Высокое содержание сульфогрупп обусловливает значительный отрицательный заряд молекулы гепарина, что имеет существенное значение в проявлении его антикоагулирующего действия. Антикоагулянтным действием обладает гепарин с молекулярным весом более 5000.

Гепарин содержится во всех тканях млекопитающих. Наиболее богаты гепарином легкие и печень. Например, в легких человека содержится от 200 до 400 мг гепарина. Важнейшим источников для получения гепарина как лекарственного препарата является ткань легких, капсула печени крупного рогатого скота и слизистая кишечника свиней.

Гепарин обладает не только антикоагулянтной активностью, но и широким спектром биологического действия. Благодаря высокому отрицательному заряду от образует комплексы с фибриногеном, плазмином, адреналином, обладающие противосвертывающим и фибринолитическим действием.

Фармакодинамика

Гепарин является ингибитором практически всех фаз процесса свертывания крови. Он образует комплексы с прокоагулянтами, антитромбином III и белками системы фибринолиза. При образовании этих комплексов усиливается действие естественных антикоагулянтов и уменьшаются коагулянтные свойства тромбогенных белков. Кроме того, комплексы гепарина обладают антиагрегационным действием по отношению к фибрин-мономеру и лизирующей нестабилизированный фибрин активностью.

Под влиянием гепарина происходят следующие изменения на разных этапах свертывания крови (рис. ).

1. Гепарин тормозит образование протромбиназы, угнетая активацию факторов

XII, XI, IX и Х. Низкомолекулярные фракции гепарина наиболее сильно инактивируют ф.Ха.

2. В результате влияния гепарина на факторы протромбиназного комплекса

тормозится переход протромбина в тромбин.

3. Ключевым звеном в механизме дейстивя гепарина является активация

некоторых естественных антикоагулянтов, таких как антитромбин III и гепарин-кофактор II. Образующиеся при этом комплексы очень быстро (несколько секунд) связывают тромбин в крови. Комплекс гепарин-антитромбин III быстро элиминируется из кровотока.

4. Гепарин угнетает переход фибриногена в фибрин и стабилизирует фибрин.

Это действие связано с уменьшением протеолитической активности тромбина, который расщепляет фибриноген и переводит его в фибрин. Кроме того, гепарин, обладая сильным отрицательным зарядом, уменьшает взаимодействие тромбина с фибриногеном, а также ингибирует фибрин-стабилизирующий фактор (ф.XIIIа).

5. В антитромбическом эффекте гепарина важное значение имеет его влияние

на сосудистую стенку – поддержание высокого электроотрицательного потенциала интимы.