В В Е Д Е Н И Е

Настоящее издание представляет собой интегрированное учебное пособие фармакологии, нормальной и патологической физиологии системы гемостаза. За последние годы получен ряд новых, важных для клиники, данных о механизмах взаимодействия тромбоцитов и сосудистой стенки, естественных антикоагулянтах, активаторах и ингибиторах фибринолиза и т.д. Изложение данного раздела в учебниках по этим дисциплинам весьма кратко и не отражает современный уровень знаний по этой проблеме, необходимый студентам. Данное пособие позволит уменьшить объем лекционного изложения соответствующих разделов и повысить эффективность их изучения на практических занятиях. Оно может быть рекомендовано для самостоятельной подготовки студентов на кафедрах нормальной физиологии, патологической физиологии и фармакологии.

Необходимость издания пособия возникла также потому, что знание современных данных о механизмах нарушения гемостаза и их фармакологической коррекции является основой для более эффективного изучения вопросов диагностики, лечения и профилактики тромбоэмболических и геморрагических осложнений. В связи с этим пособие может быть использовано для самостоятельной подготовки студентами старших курсов при изучении соответствующих разделов клинических дисциплинин, а также может быть рекомендовано для клинических ординаторов и врачей-интернов.

Средства, регулирующие гемостаз и фибринолиз

Тромбозы, тромбоэмболии и геморрагический синдром наблюдаются при многих заболеваниях и нередко являются причиной летальных исходов, особенно при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Повышение свертываемости крови (гиперкоагуляция) и тромбоэмболия, т.е. предрасположенность к тромбозу, отмечаются при ишемической болезни сердца, сахарном диабете, в послеоперационном периоде и т.д. В механизме гиперкоагуляции большое значение имеют увеличение содержания прокоагулянтов в крови и уменьшение антикоагулянтной активности.

Понижение свертываемости крови (гиперкоагуляция) и кровоточивость наблюдаются в основном при патологии печени, а также при гиповитаминозе К, лучевой болезни и т.д. Кроме того, гипокоагуляция возникает и при таких генетически обусловленных нарушениях свертывания крови, как гемофилин А, В и афибриногенемия. В большинстве случаев гипокоагуляция связана с дефицитом прокоагулянтов и, реже, с увеличением антикоагулянтной активности крови.

Изменение свертываемости крови нередко сочетается с изменением фибринолитической активности. Угнетение фибринолиза, особенно в сочетании с гиперкоагуляцией, создает благоприятные условия для тромбоза. Патологическое усиление фибринолиза может привести к разрушению прокоагулянтов и, следовательно, к гипокоагуляции и кровоточивости.

Особое место в патологии системы гемостаза занимает синдром диссеминированного свертывания крови (синдром ДВС). Синдром ДВС наблюдается при шоке, внутрисосудистом гемолизе, в послеродовом периоде, эмболии околоплодными водами, сепсисе, а также при первичном диффузном поражении сосудистой стенки (васкулиты, диффузные болезни соединительной ткани, инфекционные заболевания). Внутрисосудистое свертывание крови и активация фибринолиза приводят к геморрагическому синдрому.

Таким образом, фармакологическая регуляция свертываемости крови, агрегации тромбоцитов и фибринолиза является одной из актуальных задач современной медицины. Правильный выбор препаратов и схем их применения во многом зависит от понимания механизмов гемостаза, его нарушений и от знания фармакологических свойств лекарственных средств, которые могут быть систематизированы следующим образом.

Средства, регулирующие гемостаз и фибринолиз

I. Средства, препятствующие тромбообразованию (антитромботические)	II. Средства, усиливающие гемостаз (гемостатические)
1. Средства, понижающие свертываемость крови (антикоагулянта)	1. Средства, повышающие свертываемость крови (коагулянты)
2. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)	2. Средства, увеличивающие агрегацию тромбоцитов (агреганты).
3. Средства, усиливающие фибринолиз (фибринолитики, тромболитики).	3. Средства, угнетающие фибринолиз (антифибринолитики, ингибиторы фибринолиза).

Механизмы коагуляции ,тромбофилиии антитромботические средства (Препараты, препятствующие гемокоагуляции на разных стадиях процесса и лизирующие тромбы)

Остановка кровотечения, т.е. гемостаз, при повреждении кровеносных сосудов достигается главным образом благодаря образованию тромба в результате взаимодействия компонентов плазмы, тромбоцитов и сосудистой стенки. При повреждении сосудов микроциркуляторного русла образуются тромбоцитарные тромбы, содержащие сравнительно небольшое количество фибрина. При повреждении артерий и вен гемостаз осуществляется не только при участии тромбоцитов, но и благодаря свертыванию крови и образованию коагуляционного тромба. В сосудах с быстрым кровотоком (артерии) образуются преимущественно белые тромбы, а в сосудах с медленным кровотоком (вены) – красные тромбы, содержащие большое количество эритроцитов. Механизмы, обеспечивающие гемостаз, реализуются при любом повреждении сосудистой стенки, вызванном мехиническими (например, катетеризация), гемодинамическими, химическим факторами, воспалением, действием иммунных комплексов, нарушением метаболизма (атеросклероз, диффузные заболевания соединительной ткани и т.п.). При этом развивается пристеночный или интрамуральный тромбоз. Гиперкоагуляция, угнетение фибринолиза, тромбоцитов и повышение функциональной активности тромбоцитов, замедление кровотока, а также увеличение тромбогенного потенциала и снижение тромборезистентности сосудов способствуют тромбозу.