Классификация противоэпилептических средств по химическому строению:

1. Барбитураты: фенобарбитал, бензобарбитал, метилфенобарбитал, метарбитал, примидон.

2. Гидантоины: фенитоин, мефенитоин, этотоин, альбутоин, дельтоин.

3. Миностилбены: карбамизин, оксикарбамизин.

4. Препараты вальпроевой кислоты: вальпроевая кислота, натрия вальпроат, вальпромид, кальция вальпроат.

5. Суксимиды: Этосуксимид, фенсуксимид, морсуксимид, месуксимид.

6. Оксазолидины: триметадион, параметадион.

7. Бензодиазепины: диазепам, клоназепам, лоразепам, феназепам, нитразепам.

8. Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид, сультиам.

9. Агонисты ГАМК: баклофен, вигабатрин, габапентин, тиагабин.

10. Карбаматы: фелбамат.

11. Антагонисты возбуждающих аминокислот: ламотриджин, тизанидин.

12. Разные группы: барбексаклон, бекламид, фенацемид, фенетурид.

Классификация противоэпилептических средств по клиническому применению

Виды эпилепсии	Препараты выбора	Препараты резерва
Генерализированная эпилепсия
Большие судорожные припадки (grand mal)	Фенобарбитал, примидон, фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота и натрия вальпроат.	Клоназепам, бензобарбитал, бекламид, морсуксимид, габапентин.
Малые приступы (petit mal)	Этосуксимид, вальпроевая кислота и натрия вальпроат, клоназепам.	Марсумид, ацетазоламид, триметадион.
Миоклонические припадки	Фенобарбитал, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, клоназепам.	Этосуксимид, триметадион.
Акинетические припадки	Клоназепам, нитразепам.	Фелбамат.
Эпилептический статус	Диазепам.	Клоназепам, лоразепам, фенобарбитал натрия, фенитоин натрия.
Парциальная эпилепсия
Простые парциальные приступы: моторная (джексоновская), вегетативная, чувственная.	Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин.	Габапентин, фелбамат, ламотриджин, клоназепам, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, вигабатрин.
Сложные парциальные приступы (психомоторные припадки):	Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал.	Клоназепам, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, вигабатрин, ламотриджин, габапентин.

Основными средствами для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии является фенобарбитал и дифенин.

Фенобарбитал относится к снотворным средствам, производными барбитуровой кислоты. Противоэпилептическим действием обладает в субгипнотических дозах.

Механизм действия. Угнетает возбудимость нейронов эпилептогенного очага. При длительном применении кумулирует и может вызвать лекарственную зависимость.

Фенитоин (дифенин) обладает избирательным противоэпилептическим действием.

Механизм действия. Способствует активному выведению из нейронов мозга ионов Na⁺ и снижает возбудимость клеток головного мозга, а также повышает в нем содержание ГАМК.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из пищеварительного канала, трансформируется в печени, в виде метаболитов выделяется почками из организма. Уменьшение содержание препарата в плазме на 50% происходит в течение 20-30 часов. Обладает слабыми кумулятивными свойствами. В отличие от фенобарбитала не оказывает общего угнетающего влияния на ЦНС.

Побочные эффекты. Головокружение, тремор, нистагм, диплопия, гиперпластический гингивит, тошнота, рвота, аллергические реакции.

Примидон – производное пиримидина. По химической структуре сходен с фенобарбиталом, однако менее активен и менее токсичен.

Побочные эффекты. Препарат может вызвать головную боль, тошноту, атаксию, аллергические реакции.

Карбамазепин. Относится к производным дибензазепина. Противоэпилептическое действие его сочетается с благоприятным психотропным – улучшается настроение, жизненная активность.

Показания. Эффективен в основном при психомоторных припадках, однако может также применяться при эпилепсии с большими и малыми припадками.

Побочные эффекты. Диспепсия, головокружение, головная боль, сонливость, нарушение аккомодации, лейкопения, тромбоцитопения.

Бекламид (хлоракон) относится к группе -хлорпропионамида. Обладает выраженной противосудорожной активностью.

Механизм действия. Угнетает передачу импульсов с пирамидных и сегментарных путей на мотонейроны спинного мозга.

Побочные эффекты. В больших дозах может отрицательно влиять на функции печени, костного мозга, почек.

Этосуксимид - представитель группы сукцимидов.

Фармакокинетика. Быстро всасывается при приеме внутрь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается от 3 до 7 часов после введения. Терапевтическая концентрация препарата в крови 40-100 мкг/мл. Период полураспада - 60 ч для взрослых и 30 ч для детей, равномерно распределяется в тканях. В виде метаболитов полностью выводится с мочой.

Фармакодинамика. Угнетает активность ГАМК-трансферазы, что свидетельствует о влиянии препарата на процессы синаптической передачи и приводит к накоплению тормозных медиаторов в ЦНС. Менее токсичен, чем триметин.

Показания. При малых и миоклонических формах припадков эпилепсии. Начинают с назначения 0,25 г 3 раза вдень, а затем постепенно увеличивают число приемов до 6. Начальная суточная доза для детей 0,25 г с постепенным повышение дозы до 0,5-1 г. Суточную дозу делят на 3-4 приема.

Побочные эффекты. Потеря аппетита, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, головная боль, сонливость, атаксия, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Редко нарушается функция почек, возникают аллергические реакции.

Противопоказания. Болезни крови, почек, печени, зрительного нерва, беременность, повышенная чувствительность к препарату.

Триметадион (триметин) является производным оксозолидина.

Механизм действия. Угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга, снижает лабильность его нейронов. Эффективен при эпилепсии с малыми припадками. Кроме противосудорожного действия обладает анальгетической активностью.

Хорошо адсорбируется в пищеварительном канале, равномерно распределяется в организме. Разрушается в печени путем деметилирования и медленно выводится из организма. При длительном применении кумулирует.

Показания. Применяется при малых формах эпилепсии, а также при психических и сосудовегетативных эквивалентах.

Побочные эффекты. Вызывает сонливость, тошноту, головокружение, головные боли, светобоязнь, аллергические реакции, изменения со стороны системы крови (анемия, моноцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения). Редко гепатиты, нефрозы, атаксия, нарушение памяти, галлюцинации.

Противопоказания. Болезни крови, почек, печени, зрительного нерва, беременность.

Натрия вальпроат

Фармакокинетика. Быстро всасывается. Биодоступность препарата составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 час после введения в виде раствора, через 3-7 часов после введения твердых лекарственных форм. Период полужизни в плазме крови составляет 8-15 часов. Эффективная концентрация в плазме крови – 0,06-0,1 мг/л. Хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Экскретируется с мочой частично в неизмененном виде, частично в виде конъюгатов и других метаболитов.

Механизм действия. Препарат ингибирует ферменты, превращающие и инактивирующие ГАМК. Повышение содержания в ЦНС указанного тормозного медиатора снижает судорожную готовность моторных зон коры головного мозга. Отличается отсутствием гипнотического эффекта.

Показания и способ применения. Эффективен при разных формах эпилепсии (grand mal, petit mal, и смешанных формах), при фокальных припадках (моторных, психомоторных). Применяют внутрь во время еды, начиная со 0,15 г в день, затем дозу постепенно повышают еженедельно на 0,01 г/кг, доводя до средней суточной 0,9-1,2 г. Детям назначают в микстуре, средняя доза 0,02-0,05 г/кг в сутки (3-4 приема).

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, тремор, слабость, потеря аппетита, кожные высыпания. Редко наблюдается тромбоцитопения, выпадение волос, повышение массы тела, нарушение менструального цикла вплоть до аменореи.

Противопоказания. Болезни почек, печени, поджелудочной железы, геморрагический диатез, беременность.

Взаимодействие. Потенцирует действие барбитуратов, нейролептиков, антидепрессантов.

Одним из новых препаратов является ламотриджин (ламиктал) – это производное фенилтриазина. Механизм его действия связывают с блоком натриевых каналов, а также со снижением высвобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний. Действует длительно (t_1/2 ~ 24 – 30 ч.). Дозировать препарат следует с учетом функции печени и почек. Это необходимо иметь в виду при комбинированном применении ламотриджина с препаратами, влияющими на активность микросомальных ферментов печени. Назначается при малых приступах, при психомоторной эпилепсии, а также при больших приступах эпилепсии. Из побочных эффектов возможны головокружение, атаксия, диплопия, тошнота, аллергические реакции и др.

Габапентин является циклическим структурным аналогом γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), который хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Несмотря на структурное сходство c ГАМК, габапентин не является ГАМК-миметиком или агонистом рецепторов ГАМК-α и ГАМК-β. Он также не взаимодействует с бензодиазепиновыми, глутаматными, N-метил-D-аспартатными и стрихниннечувствительными глициновыми рецепторами. Однако в неокортексе и гиппокампе головного мозга животных выявлены высокоспецифические (пока что неидентифицированные) центры связывания габапентина. Таким образом, механизм противоэпилептического действия препарата на сегодня остается невыясненным.

ПОКАЗАНИЯ: сопутствующая боль при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии; как дополнительное лечение при парциальной эпилепсии с или без вторичных генерализованных припадков у пациентов, которые не реагируют на стандартные антиэпилептические средства.

Фелбамат. Новый противосудорожный (противоэпилептический) препарат, отличащийся по механизму действия тем, что влияет на "глициновые места свяывания" (рецепторы). Является вместе с тем антагонистом аспартатныхрецепторов и блокирует Na+ - каналы нервных клеток. Применяют при разных формах эпилепсии.

Вигабатрин - противосудорожное средство. Необратимый селективный ингибитор GABA-аминотрансферазы. Повышает концентрацию GABA в синапсах, увеличивая, тем самым, тормозные эффекты. Подавляет повышенную возбудимость нейронов, лежащую в основе возникновения и распространения эпилептических судорог.

Показания. Парциальные судороги.

Побочное действие. Возможны беспокойство, раздражительность, агрессивность, психотические нарушения; редко - головные боли, нистагм, тремор, парестезии, нарушение способности к концентрации внимания, повышенная утомляемость, нарушения поля зрения, незначительно выраженные диспептические симптомы, увеличение массы тела; в единичных случаях – отеки, учащение эпилептических припадков, включая эпилептический статус.

При эпилептическом статусе (длительно не прекращающиеся большие судорожные припадки) хороший результат дает внутривенное введение диазепама и клоназепема, кроме того, можно парентерально вводить хорошо растворимые натриевые соли фенобарбитала, дифенина, а также средства для ингаляционного наркоза.

Таблица. Препараты

№	Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
1.	Дифенин Dipheninum	Табл. 0,117 г	Внутрь по 0,117 г
2.	Гексамидин Hexamidinum	Табл. 0,125, 0,25 г	Внутрь по 0,125-0,5 г
3.	Натрия вальпроат Natrii valproas	Табл.0,15; 0,2; 0,3; 0,5 г Капс. 0,15 и 0,3 г	Внутрь по 0,005-0,01 г/кг
4.	Клоназепам Clonazepamum	Табл. 0,001 г	Внутрь по 0,001 - 0,002 г
5.	Карбамазепин Carbamazepinum	Табл.0,2; 0,4 г	Внутрь по 0,2 - 0,4 г
6.	Этосуксимид Ethosuximidum	Капс.0,25 г Флак. 50% 50 мл	Внутрь по 0,25 г (15 капель)
7.	Триметин Trimethinum	Порошок	Внутрь по 0,2 – 0,4 г
8.	Хлоракон Chloraconum	Табл. 0,25; 0,5 г	Внутрь по 0,5 – 1 г
9.	Ламотриджин Lamotrigini	Табл. 0,005; 0,025; 0,05; 0,1	Внутрь по 0,05 – 0,1 г 1 – 2 раза в день, или по схеме