Ганглиоблокирующие средства Классификация по химической структуре

1. Четвертичные аммониевые соединения (гексаметоний бензосульфат, азаметоний бромид, триметафан). Препараты этой группы плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, активны при парентеральном введении.

2. Третичные амины (пемпидин тозилат, пахикарпин). Хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, эффективны при пероральном применении.

Классификация по длительности действия

1. Препараты длительного действия (6-10ч и более): пемпидин тозилат (пирилен).

2. Препараты средней продолжительности действия (2-6ч): гексаметоний бензосульфат (бензогексоний), азаметоний бромид (пентамин), димехолин, кватерон.

3. Препараты кратковременного действия (10-15 мин): триметафан (гигроний).

Фармакодинамика. Ганглиоблокаторы по химической структуре напоминают ацетилхолин. В результате конкурентного антагонизма с ним за н-холинорецепторы ганглионарных нейронов данные препараты блокируют эти рецепторы и прерывают проведение нервного импульса через ганглии, хотя ацетилхолин продолжает выделяться на преганглионарных участках парасимпатических и симпатических нервов. Блокирующее действие ганглиоблокаторов распространяется и на н-холинорецепторы каротидных клубочков, надпочечников, ЦНС, но в гораздо меньшей степени, чем на ганглии.

В результате блокады ганглиев сосудосуживающих симпатических нервов происходит расширение сосудов и понижение АД. Падению АД способствует и то, что препараты блокируют и н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается выход адреналина и содержание его в крови падает.

Ганглиоблокирующие средства прекращают проведение возбуждения и через парасимпатические ганглии, поэтому вызывают в организме фармакологические эффекты, аналогичные эффектам холиноблокаторов. Блокируя ганглии блуждающего нерва, препараты уменьшают секрецию желудочного сока, ослабляют моторику и тонус органов желудочно-кишечного тракта, оказывают бронхорасширяющее и спазмолитическое действие, нормализуют нарушенную трофику тканей.

Показания.

1. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов используется:

а) для лечения гипертонической болезни (особенно в сочетании с другими гипотензивными средствами) и купирования гипертонических кризов;

б) для создания искусственной (управляемой) гипотонии на период наиболее опасных массивными кровотечениями этапов операции на сосудах, сердце и в нейрохирургии;

в) для лечения отёка лёгких, так как препараты уменьшают кровенаполнение сосудов малого круга, давление в лёгочных капиллярах и нагрузку на левый желудочек.

2. Для уменьшения спазма периферических сосудов при лечении эндартериита.

Внедрение в практику вегетотропных препаратов избирательного типа действия существенно ограничило область применения ганглиоблокирующих средств. Возможное назначение ганглиоблокаторов для лечения язвенной болезни и бронхиальной астмы в настоящее время не проводится.

Побочные эффекты. Существенным недостатком ганглиоблокаторов является распространение их действия на передачу импульса во всех вегетативных ганглиях и этим самым нарушение нормальной нервной регуляции органов и тканей. Наиболее распространенными побочными эффектами являются: тахикардия, паралич аккомодации и расширение зрачков, сухость во рту, атония кишечника и запоры, атония мочевого пузыря с анурией, развитие ортостатического коллапса, головокружение, сонливость.

Гексаметоний бензосульфат (бензогексоний) обладает сильным ганглиоблокирующим действием, вызывает расширение мелких артерий, капилляров.

Фармакокинетика. При внутривенном введении АД понижается через 2-5 мин, эффект сохраняется более 3ч. Выводится из организма с мочой уже в первые сутки до 90% препарата. Не проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Фармакодинамика. В результате депонирования крови в сосудах нижних конечностей снижается давление в малом круге кровообращения. Уменьшается систолический выброс крови и ударный объём сердца за счёт уменьшения венозного возврата крови к сердцу, снижается общее периферическое сопротивление. Быстро уменьшается масса циркулирующей крови и в первые 2 ч после введения препарата возникает ортостатическая гипотония.

Азаметоний бромид (пентамин) по фармакологическим свойствам близок к бензогексонию. Но менее активен и с меньшей продолжительностью действия. Применяется при всех показаниях, характерных для ганглиоблокаторов, а также при спазмах желчных путей и почечных коликах.

Триметафан (гигроний) оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие, так как легко разрушается. Применяется в анестезиологии для управляемой гипотонии, при гипертонических кризах только внутривенно.

Пемпидин тозилат (пирилен) по активности аналогичен бензогексонию, менее токсичен и оказывает более продолжительное действие (6-10 ч). Проникает через гематоэнцефалический барьер. Мягкое действие препарата позволяет использовать его для лечения больных пожилого возраста с церебральным и коронарным атеросклерозом.

К третичным аминам относится также ганглиоблокатор пахикарпина гидройодид. это соль алкалоида, содержащегося в растении софора толстоплодная (sophora pachycarpa). характеризуется низкой ганглиоблокирующей активностью и небольшой продолжительностью действия. пахикарпин обладает также стимулирующим влиянием на миометрий. хорошо всасывается из тонкого кишечника.