Холиноблокирующие средства

Холиноблокирующие средства, уменьшают влияние холинергической иннервации на внутренние органы и системы организма (экскреторные железы, сердечно-сосудистую и нервную системы и др.)

Холиноблокаторы (холинолитики) избирательно блокируют холинорецепторы, являясь антагонистами медиатора ацетилхолина и холиномиметиков. Холиноблокирующие препараты классифицируются в соответствии с действием на типы холинорецепторов:

Классификация холиноблокирующих средств

М, N-холиноблока-торы	М-Холиноблокаторы	Н-Холиноблокаторы
		Ганглиоблокаторы	Миорелаксанты
А) центрального действия: Бенактизин, Тригексифенидил гидрохлорид, Ридинол, Дифенилтропин гидрохлорид, Проциклидин. Б) периферичес-кого действия: Адифенин, Фуброгоний йодид. В) смешанного действия: Апрофен	А) неизбирательного действия: (блокируют м1,м2 и м3 –рецепторы) Атропин, Скополамин, Гоматропин, Бутилскополамин бромид, Платифиллин, Тропикамид, Ипратропий Б) избирательного действия: М1-Хб пирензепин, телензепин, М2-Хб метоктрамин, М3-Хб дарифенацин, М1 и М3 –Хб тиотропий.	Пемпидин тозилат, Пахикарпин гидройодид, Гексаметоний бензосульфат, Азаметоний бромид, Трепирий йодид, Триметидин метосульфат.	Тубокурарина хлорид, Анатруксоний, Атракурий бесилат, Суксамеионий йодид, Мелликтин, Пипекурония бромид, Панкуроний, Алкуроний, Векуроний.

М-холиноблокирующие средства

К веществам, обладающим преимущественно м-холинолитической активностью, относятся:

а) алкалоиды группы атропина и содержащие их растения: Атропин, Скополамин, Платифиллин.

б) синтетические препараты: Гоматропин, Пирензепин, Тропикамид и др.

Алкалоиды группы атропина и содержащие их растения.

Основным препаратом м-холиноблокаторов является атропина сульфат.

Фармакокинетика. Атропина сульфат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, при парентеральном введении, а также со слизистых оболочек. Через 24 часа около 50% введенного препарата выводится с мочой, частично секретируется с молоком и слюной. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Фармакодинамика. Препараты данной группы обратимо избирательно блокируют м-холинорецепторы различных тканей и таким образом прекращают передачу импульсов с окончаний постганглионарных парасимпатических волокон на клетки исполнительных органов. М-Холиноблокаторы устраняют мускариновые эффекты ацетилхолина путём конкуренции с ним в области м-холинорецепторов.

Атропин является эталонным препаратом данной группы. Действие атропина и ему подобных препаратов противоположно эффектам м-холиномиметиков.

При местном применении глазных капель атропин расширяет зрачок (мидриаз) на 5-7 дней как следствие устранения холинергических влияний на круговую мышцу радужки глаз. При этом затрудняется отток жидкости из передней камеры глаза и внутриглазное давление повышается. Цилиарная мышца расслабляется, что приводит к натяжению связки, поддерживающей хрусталик, и он уплощается. Зрение устанавливается на дальнюю точку видения (паралич аккомодации).

Резорбтивное действие атропина.

1. Уменьшает секрецию слюнных желез, общее количество желудочного сока и его переваривающую активность.

2. Снижает секреторную функцию бронхиальных желез и повышает вязкость секрета бронхов. В малых дозах атропин ингибирует секрецию потовых желез и уменьшает теплоотдачу.

3. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и бронхиол.

4. Понижает тонус и двигательную активность всех отделов желудочно-кишечного тракта. Полностью устраняет действие м-холиномиметиков и спазмогенный эффект морфина на тонкий и толстый кишечник.

5. На гладкую мускулатуру желчевыводящих путей и желчного пузыря оказывает спазмолитическое действие. В терапевтических дозах атропин снижает тонус тела мочевого пузыря, но повышает тонус сфинктера, в результате чего возникает задержка мочеиспускания.

6. На сердечно-сосудистую систему действие выражено более сильно при повышенном тонусе блуждающего нерва. Препарат снимает вагусное, парасимпатическое влияние на миокард. Поэтому (особенно у лиц молодого возраста) значительно учащается ритм сердечных сокращений и увеличивается потребность миокарда в кислороде, появляется опасность развития аритмий.

7. Не изменяет артериальное давление (АД), но в терапевтических дозах устраняет гипотензию, вызванную холиномиметиками. В токсических дозах угнетает сосудодвигательный центр и, как следствие этого, понижает АД, вызывает резкое расширение сосудов кожи “атропиновое покраснение кожи лица”.

8. Проникает через гематоэнцефалический барьер, в средних терапевтических дозах отмечается двухфазное действие на функцию центральной нервной системы: в первую фазу возбуждающее действие, а во вторую – угнетающее. Более резко выражен этот эффект при передозировке, что проявляется возбуждением, бессонницей, судорогами, а затем развитием сна.

Показания к применению.

1. В офтальмологии применяется с диагностической целью, при лечении острых воспалительных заболеваний, а также для выключения аккомодации при подборе корригирующих линз.

2. При бронхоспазме, вызванном повышенным тонусом блуждающего нерва. Менее эффективен при бронхиальной астме, в патогенезе которой решающее значение принадлежит гистамину.

3. В анестезиологии с целью премедикации (для предупреждения бронхо- и ларингоспазма, подавления секреции слюнных и бронхиальных желез) и для предупреждения возможного развития при интубации ваго-вагального рефлекса и остановки сердца.

4. При печёночной, почечной, кишечной коликах.

5. В качестве основного противоядия при передозировке м-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств.

6. Для профилактики резкой брадикардии (передозировка сердечных гликозидов, при атриовентрикулярной блокаде).

7. При циститах для уменьшения частоты мочеиспускания, при ночном недержании мочи у детей, начиная с 5-летнего возраста.

8. При проведении рентгенодиагностики органов желудочно-кишечного тракта.

9. При лечении паркинсонизма и для профилактики морской болезни используется центральное действие атропина.

Признаки интоксикации атропином: сухая кожа, повышение температуры тела, широкие зрачки, дальнозоркость, сухость во рту, тахикардия, затруднённое мочеиспускание, атония кишечника, галлюцинации, двигательно-речевое возбуждение, которое может перейти в судороги и кому.

Специфическим антидотом при отравлении атропином и его аналогами являются антихолинэстеразные средства (прозерин, физостигмина салицилат и пиридостигмина бромид). Использование м-холиномиметических средств малоэффективно в виду преобладания м-холиноблокирующих эффектов атропина (прямой односторонний антагонизм).

Противопоказания. Глаукома, общее истощение, выраженный атеросклероз, декомпенсация сердечной деятельности. С осторожностью атропин следует назначать в пожилом и старческом возрасте.

В глазной практике применяют атропиноподобный препарат гоматропин (сложный эфир тропина и миндальной кислоты). Он вызывает расширение зрачка и паралич аккомодации. Действует менее продолжительно, чем атропин (15 – 20ч.).

Препараты красавки (растительного происхождения): лист красавки, настойка красавки, экстракт красавки густой и сухой, сбор противоастматический. По фармакологическим свойствам аналогичны свойствам атропина, применяются, в основном, в качестве спазмолитических и болеутоляющих средств.

Скополамина гидробромид – соль алкалоида, содержащегося вместе с атропином в растениях: красавка, дурман, белена. Как и атропин, обладает центральным и периферическим холинолитическим действием. В отличие от атропина вызывает седативное, снотворное действие. Входит в состав таблеток “Аэрон”. Показания к применению те же, что у атропина. “Аэрон” преимущественно используют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни.

Скополамина бутилбромид (бускопан). Холиноблокирующее средство с выраженным спазмолитическим действием. Применяют при спазмах органов пищеварительного тракта, дискинезии и спазмах желчных и мочевых путей, приступах печеночной и почечной колик, подготовке перед диагностическими и лечебными процедурами (премедикация), альгоменоррее.

Тропикамид - применяется в офтальмологической практике, действует коротко (4-6 часов, тогда как продолжительность действия аторопина на мышцы глаза при местном применении – до 7 дней).

Платифиллина гидротартрат – соль алкалоида, содержащегося в крестовнике широколистном. По действию близок к атропину, но менее активен. На периферические гладкомышечные органы оказывает выраженный спазмолитический (папавериноподобный) эффект. Действие его на глаз менее продолжительно (5-6 ч.), чем действие атропина. В основном, применяется при спастических состояниях гладкой мускулатуры органов и сосудов.