- •II. Общая фармакология
- •Номенклатура лекарственных средств
- •Принципы классификации лекарственных средств
- •Виды фармакотерапии
- •Факторы со стороны лекарства, модулирующие первичную фармакологическую реакцию
- •Глава 2. Фармакокинетика лекарственных средств
- •1. Пути введения лекарственных средств в организм
- •Энтеральные пути введения лекарств
- •Парентеральные пути введения лекарств
- •Преимущества парентеральных способов введения.
- •Недостатки парентеральных способов введения.
- •Ингаляционный путь введения лекарств
- •2. Освобождение медикамента из лекарственной формы
- •4. Распределение лекарственного средства в биологических жидкостях, органах и тканях здорового и больного организма
- •5. Превращение (биотрансформация) лекарственных средств
- •I. Микросомальное окисление.
- •6. Выведение (элиминация)
- •Основные фармакокинетические показатели
- •Глава 3. Фармакодинамика лекарственных средств
- •Виды действия лекарств
- •Комбинированное действие лекарственных средств
- •Факторы со стороны организма, модулирующие первичную фармакологическую реакцию
- •Реакция организма на повторное введение лекарственных средств
- •Влияние внешней среды на взаимодействие лекарства и организма
- •Фармакогенетика
- •Определение дозы
- •Взаимодействие лекарственных средств фармакокинетическое взаимодействие
- •Фармакодинамическое взаимодействие
- •Физиологическое взаимодействие
- •Предмет и задачи клинической фармакологии
- •Вопросы деонтологии
- •Хельсинкская декларация рекомендации для врачей по биомедицинским исследованиям на людях
- •Медицинские исследования, связанные с профессиональной помощью
- •Разработка, испытания и регистрация новых лекарственных средств
- •Доклинические исследования
- •Клинические испытания
- •Плацебо в клинической практике и при испытаниях новых лекарств
4. Распределение лекарственного средства в биологических жидкостях, органах и тканях здорового и больного организма
Распределение лекарственных средств в органах и тканях происходит равномерно (пентоксифиллин, эфир для наркоза) и неравномерно (тетрациклины накапливаются в печени, препараты ртути в почках).
Распределение лекарственного средства в биологических жидкостях, органах и тканях здорового и больного человека в значительной степени зависит от абсорбции и свойства медикаментов проникать через биологические мембраны внутрь тканей, клеток и субклеточных структур.
Свойство лекарственных средств растворяться в липидах способствует накоплению (депонированию) значительных количеств препаратов в тканевых депо, что может изменять фармакокинетику медикамента и приводить к развитию кумуляции. Наряду с веществами, относительно равномерно распределяющимися в тканях (этиловый спирт, мочевина, амидопирин, диметилсульфоксид, пентоксифиллин), существуют вещества, избирательно накапливающиеся в жировой ткани, например, производные барбитуратов – тиопентал и гексенал.
Свойство лекарств накапливаться в жировой ткани определяется коэффициентом распределения лекарственного средства в системе липид/вода; в качестве липидной фазы обычно используют октанол, хлороформ, циклогексан.
При наличии в организме человека чрезвычайно больших количеств нейтрального жира (при ожирении до 50 % массы тела) серьезным фармакокинетическим фактором является депонирование лекарств в адипоцитах жировой ткани; в этих случаях определяют объем распределения лекарства по формуле:
D
Vр = ---
C
Где Vp – объем распределения (л/кг),
D – доза лекарственного средства (в молярных или массовых единицах на 1 кг массы),
С – концентрация лекарственного средства в крови (моль/л).
Если Vp в пределах 0,05 л/кг, то медикамент находится в основном в плазме крови. Более высокие цифры Vp свидетельствуют о распределении лекарства в других пространствах (компартаментах), в частности, о связывании с белками плазмы крови, во внеклеточном пространстве, избирательно накапливаться в некоторых органах, в том числе в жировых депо.
В комплексообразовании лекарственных средств с тканями принимают участие полярные функциональные группы молекул альбуминов: кислотные (карбоксильные группы аспарагиновой и глутаминовой кислот) и основные группы (аминогруппы аргинина, лизина, гистидина). Кроме электростатических сил в комплесоообразовании (связывании) медикаментов с альбуминами принимают участие водородные и гидрофобные группы. Активно взаимодействуют с альбуминами лекарственные средства кислотного происхождения.
Кроме неспецифического связывания с альбуминами и липидами, в некоторых лекарствах (в основном в натуральных биологически активных веществах метаболитного происхождения) содержатся специфические транспортные белки с которыми образуют комплексы данные медикаменты.
Так, цианокобаламин связывается с транскобаламином, гормоны — со специфическими транспортными белками, ионы железа с - трансферрином, ионы меди — с церулоплазмином.
Образование комплексов с белками крови, проникновение лекарственных средств через биологические мембраны и взаимодействие с рецепторами может изменяться, что влияет на фармакодинамическое действие препарата. Например, гипопротеинемии могут приводить к усилению специфической активности и токсичности медикаментов. В клинической практике такая ситуация возможна при тяжелых вирусных и токсических гепатитах с нарушением биосинтеза альбуминов, белковом голодании, различных формах гипотрофии у детей.
Необходимо обратить внимание на фармакокинетическое свойство лекарственных средств - конкуренция между медикаментами за участки связывания с белковой молекулой. Например, сульфаниламидные препараты (сульфадиметоксин, сульфапиридазин и др.) могут приводить к вытеснению из комплекса с белками антидиабетических сульфамидов (бутамида, хлорпропамида), бензилпенициллина, непрямого антикоагулянта неодикумарина, повышая фармакологическую активность последних.
Медикаменты могут накапливаться в тканях в связи с наличием в них специфических рецепторов. Например, морфин накапливается в центральной нервной системе вследствие наличия в ней опиоидных рецепторов, атропин – в органах, где находятся м-холинорецепторы.