Глава 2. Фармакокинетика лекарственных средств

Фармакокинетика (греч.pharmacon - лекарство, яд, зелье, kineo - двигать) изучает поступление (пути введения), всасывание (адсорбцию), распределение, превращение (биотрансформацию) и выведение (экскрецию, элиминацию) лекарственных средств из организма. Имеется ещё одно определение фармакокинетики: это то, что делает организм с лекарством.

Различают клиническую и экспериментальную фармакокинетику. Клиническая фармакокинетика занимается исследованием процес­сов поступления, распределения, биотрансформации (превращение) и экскреции (выведение) лекарственных средств в организме больного человека, а также выявлением связей между кон­центрацией лекарственного средства и (или) его метаболитов в биоло­гических жидкостях (тканях) и фармакологическим эффектом.

Основная задача экспериментальной фармакокинетики - изучение превращения лекарственных средств в организме животных (крысы, мыши, морские свинки, кролики, собаки, обезьяны и др.) в норме и при моделировании различных заболеваний.

Фармакокинетический процесс лекарственных средств можно представить в виде следующих взаимосвязанных этапов.

1. Пути введения (поступления) препаратов в организм.

2. Освобождение медикамента из лекарственной формы.

3. Абсорбция лекарственного средства — проникновение через био­логические мембраны в сосудистое русло и в ткани к специфи­ческому клеточному рецептору.

4. Распределение лекарственного средства в биологических жидко­стях, органах и тканях здорового и больного организма.

5. Биотрансформация (превращение) лекарственных средств, включающая био­химические процессы превращения (метаболизма) лекарственных средств с изменением их фармакологических свойств и образованием метаболитов, которые могут выводиться из организма.

6. Выделение (экскреция, элиминация) медикамента или его метаболитов из организма.

1. Пути введения лекарственных средств в организм

С практической точки зрения выделяют три пути введения лекарств в организм: энтеральный (через различные участки пищевого канала) и парентеральный (минуя пищеварительный тракт), а также ингаляционный.

Энтеральные пути введения лекарств

При сублингвальном и суббукальном путях введения всасывание лекарств происходит быстро, препараты оказывают общее действие, минуя печень. Медикаменты не взаимодействуют с ферментами и соляной кислотой пищеварительного тракта. Сублингвально назначают быстродействующие вещества с высокой активностью (нитроглицерин), доза которых невелика, а также те лекарства, которые плохо всасываются или разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Препарат следует держать под языком до полного рассасывания. Проглатывание его части со слюной снижает преимущества этого пути введения. При частом применении лекарств сублингвально возможно раздражение слизистой оболочки ротовой полости.

Пероральный путь введения представляет собой проглатывание лекарственного вещества и дальнейшее его продвижение по пищеварительному каналу. Это наиболее естественный (природный), простой и удобный для больного путь введения препарата, который не требует стерильности. Лекарства можно вводить в различных лекарственных формах. Однако лишь незначительная часть лекарственных веществ начинает всасываться уже в желудке. Для большинства лекарств самой благоприятной для всасы­вания является слабощелочная среда тонкого кишечника. При пероральном введении фармакологический эффект проявляется только через 30-50 мин. Недостатком данного пути введения является разрушение лекарственного средства в пищеварительном канале, раздражающее действие на слизистую оболочку, невозможность введения в бессознательном состоянии.

Иногда лекарство вводят непосредственно (через зонд) в 12-перстную кишку (дуоденально), (например, магния сульфат в качестве желчегонного средства, а также с диагностической целью). Это позволяет быстро создать высокую концентрацию препарата в 12-ти перстной кишке.

Ректально, т.е. в прямую кишку лекарства вводятся в виде суппозиториев (свечей) или лекарственных клизм объемом не более 50-100 мл для взрослого. Этот путь введения препаратов позволяет избежать раздражающего действия медикаментов на слизистую оболочку желудка. Всасываясь из прямой кишки лекарственные средства поступают в кровь не через воротную вену, а по системе нижней полой вены, минуя, таким образом, печень, поэтому лекарственные средства действуют быстрее. Этот путь введения медикаментов особенно ценен при заболевании прямой кишки. Ограничивают возможность введения лекарственных средств per rectum воспалительные процессы в прямой кишке, не всегда создается необходимая концентрация