22.4. Иммунокоррекция

В качестве примеров приводим некоторые препараты, применяемые для проведения иммунокоррекции.

Пептиды тимуса – тимолин, тактивин, тимоген, тимоптин и вилозен, полученные из вилочковой железы КРС, оказывают выраженное действие при гипоплазии тимуса, что повышает количество Т-лимфоцитов. Показаны при лечении Т-иммунодефицитов.

Левамизол – по действию близок с гормонами тимуса, стимулирует Т-звено иммунного ответа, активность Т-киллеров. Показан при иммунодефицитах и частых инфекционных заболеваниях.

Дибазол – применяется с профилактическими целями для стимулирования Т-системы, повышает фагоцитарную активность, стимулирует выработку интерферона, активность Т- хелперов, антителопродукцию. Оказывает противоаллергическое действие.

Натрия нуклеинат – натриевая соль нуклеиновой кислоты. Стимулирует лейкоцитоз, фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, интерферона и антител, оказывает противоаллергическое действие.

Продигиозан – высокополимерный липополисахаридный комплекс. Он мобилизует лейкоцитарные и макрофагальные фагоциты, повышает антителопродукцию, увеличивает опсонизирующие свойства, бактерицидную активность сыворотки крови, обеспечивает сопротивляемость тканей к вирусам, стимулирует Т-систему.

Интерферон – низкомолекулярный белок, подавляет репликацию вирус, усиливает фагоцитоз, титр комплемента и лизоцима.

Производные пиримидина – по действию близки к натрию нуклеинату.

Индометацин – оказывает противовоспалительное действие, приводит к резкому улучшению здоровья больных с повышенной секрецией Т-лимфоцитов. Оказывает действие иммунодепрессивное.

Витамин А – стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, повышает синтез антител.

Иммуноглобулины – применяют при гаммаглобулинемиях.

Плазма свежезамороженная – содержит широкий спектр антител, повышает концентрацию ИГ, применяется при иммунодефицитах.

Спленин – препарат из селезенки КРС, оказывает действие десенсибилизирующее, противовоспалительное и дезинтоксикационное, умеренно стимулирует Т-и В-лимфоциты.

Миелопид – пептиды косного мозга свиней, стимулируют антителообразование на пике иммунного ответа, Т- и В-лимфоциты, повышает концентрацию IgA при его снижении и др. препараты..

Глава 23. Иммунопрофилактика и иммунотерапия.

В настоящее время различные иммунобиологически активные препараты применяют для иммунопрофилактики, иммунотерапии и иммунодиагностики.

23.1. Иммунопрофилактика

Специфическая профилактика или иммунопрофилактика в ряду мероприятий по предупреждению инфекционных заболеваний занимает особое место, ввиду быстроты, эффективности и специфичности создания защиты организма. Иммунопрофилактика осуществляется с помощью особых препаратов антигенной (микробно-вирусно-токсинной) или сывороточной природы.

Иммунопрофилактика - это направленное предупреждение конкретных инфекционных заболеваний, путем создания в организме состояния невосприимчивости, за счет введения в организм специфических иммунобиологических препаратов.

Иммунобиологические препараты антигенного типа, активно нарабатывающие в организме человека факторы иммунного ответа, формирующие невосприимчивость к конкретным возбудителям инфекционных заболеваиий, называют вакцинами.

Антитела, иммунные сыворотки и глобулины, содержащие определенный набор факторов иммунного ответа донора и формирующие активную невосприимчивость в организме реципиента к конкретным инфекционным заболеваниям, называют иммунными сывороточными препаратами.

Эти типы препаратов (вакцинные и сывороточные) создают в организме активную форму защиты. По механизму формирования защиты организма они имеют существенные различия:

• при введении вакцин, организм человека через определенное время нарабатывает факторы иммунного ответа,

• при введении сывороточных препаратов организм сразу получает факторы иммунного ответа донора,

• действие вакцин относительно длительное во времени,

• действие сывороточных препаратов ограничено сроком распада антител и других факторов иммунного ответа.

При вакцинации невосприимчивость формируется собственными факторами иммунного ответа организма и по форме является естественно-индивидуальной, по происхождению - приобретенной, поствакцинальной. При введении реципиенту препаратов иммунных сывороток, у него формируется естественно-индивидуальная невосприимчивость, согласно факторам иммунного ответа донора. Состояние невосприимчивости по происхождению является приобретенным, адоптивным, постсывороточным.

Иммунные сывороточные препараты с целью иммунопрофилактики в настоящее время применяют ограниченно: риск заболевания бешенством, столбняком, дифтерией, корью, ботулизмом и пр.

Существенную роль в иммунопрофилактике инфекционных болезней играют вакцины. Термин вакцина происходит от лат. vacca - корова. В Древнем Китае разработали метод профилактики натуральной оспы путем втирания в кожу материала пустул коров, больных коровьей оспой или выздоравливающих от оспы людей. В 1721 г. этот метод был ввезен в Англию, но только Дженнер в 1796 г. доказал его эффективность и безопасность для людей, в виде прививок.

Основы иммунопрофилактики, которой пользуются до сегодняшнего времени, были разработаны Л. Пастером, Р. Кохом и др. В 1896 г. Грубер и Дархем обнаружили у больных и вакцинированных антитела, названные агглютинины, что легло в основу серологического контроля эффективности вакцинации и серологической диагностике по определению антител. Пфайфер и Коле в 1898 г впервые применили для вакцинации убитые микробы, что расширило границы применения метода.

В зависимости от степени воздействия на исходные бактериальные или вирусные взвеси, вакцины бывают нескольких типов:

1. Инактивированные (убитые). Для их приготовления микроорганизмы обрабатывают термическими или химическими факторами. Зачастую убитые вакцины получаются менее вирулентными, чем ослабленные. Это бывает за счет инактивации значительной части белков, структурной их перегруппировки и пр.

2. Аттенуированные (ослабленные, живые). Эти вакцины играют преимущественную роль перед убитыми, сохраняя собственный набор антигенных детерминант. В качестве аттенуированных используют ослабленные в вирулентном отношении или лишенные патогенности микроорганизмы. Обычно такие вакцины сохраняют иммуногенность и специфичность. Заболеваний они не вызывают, возможно, в латентной форме. Живые вакцины формируют невосприимчивость естественно- индивидуального происхождения. Большая часть аттенуированных вакцин представлена вирусными препаратами.

3. Субъединичные (компонентные). Типичным представителем этого типа вакцин является анатоксин, основанный на токсине как компоненте патогенных микроорганизмов. Наиболее известны вакцины против возбудителей столбняка, дифтерии, ботулизма. Анатоксины лишены токсигенных свойств, но содержат иммуногенные антигенные детерминанты.

4. Рекомбинантные вакцины. Эти вакцины созданы методами генной инженерии. Ген, ответственный за наиболее иммуногенные детерминанты, встраивают в состав плазмиды или генома безопасного вируса (например, оспенной вакцины). Размножаясь в организме, вирус будет индуцировать образование факторов иммунного ответа не только против оспы, но и того возбудителя, чей ген встроен в геном вируса.

5. Экспозиционные или кассетные. Для их изготовления используют белковую структуру в качестве носителя, на поверхности которой экспонируют химическим или генноинженерным путем несколько детерминант одной или разной специфичности. Такая вакцина является мощным иммуногеном, т.к. несет заданные антигенные детерминанты.

6. Иммуномодуляторные. Существующие случаи дефицита факторов иммунного ответа и реактивности снижают эффективность иммунопрофилактики. Идеи иммуностимуляции начали воплощаться в 50-годы. В настоящее время большое количество иммуномодуляторов разделено на три класса:

а) эндогенные иммуномодуляторы - большой набор цитокинов, обеспечивающих поддержание гомеостаза организма,

б) экзогенные иммуномодуляторы - природные и синтетические. К природным относится ЛПС, пептидо- и кетогликаны. Синтетические - вакцинные препараты БЦЖ, усилители эффективности других препаратов,

в) синтетические - тысячи соединений, обладающих иммуномодулирующими свойствами (имидазолы, полиэлектролиты и пр.).

В 1974 г. резолюцией 27 Всемирной ассамблеи ВОЗ была расширена программа иммунизации. В отсутствии иммунизации погибли бы от кори - 2,5 млн детей, от столбняка - 1,2 млн, от коклюша - 0,8 млн детей. В настоящее время дети вакцинируются до 1 года против туберкулеза, кори, столбняка, дифтерии, коклюша, полиомиэлита. С 1990 г включена вакцинация против желтой лихорадки и гепатита В.

К числу ликвидируемых заболеваний относят полиомиэлит, паротит, корь, краснуху. К числу потенциально ликвидируемых - желтую лихорадку, коклюш, дифтерию. К числу тех болезней, которые можно предупредить - гепатит В, столбняк новорожденных.