Альтернативный путь активации комплемента

Был описан в 1954 г Л. Пиллемером. В инициации пути участвуют 6 белков нормальной сыворотки, называемые факторами.

Фактор В – одноцепочечная -глобулиновая сериновая протеиназа. При расщеплении фактора под действием фактора D образуется два фрагмента: меньший Ва, больший Вb.

Фактор D – одноцепочечный гликопротеин. Его низкая концентрация ограничивает сборку С3-конвертазы. Осуществляет протеолиз фактора Вв случае его связывания с С3b.

Фактор Р (пропердин, означает - разрушать). Состоит из двух фракций: нативной (nP) и активированной (Р). Может связываться с комплементом (С3-С5), уменьшает скорость распада конвертазы. Усиливает активацию альтернативного пути. Ускоряет сборку С3bВb.

Фактор Н – одноцепочечный пептид. Подавляет расщепление С3. Служит кофактором фактора I, при инактивации С3b.

Фактор I – гликопротеин, состоит из двух полипептидных цепей. Превращает С3b в С3bi, внося разрывы в -цепь С3.

С3 – гликопротеин, состоит из двух цепей:  и . При распаде -цепь образует два фрагмента: большой, который связан с -цепью и называется С3b, меньший – С3a.

Активация по альтернативному пути. Для связывания В-фактора с С3b компонентом требуется Мg. В результате связывания обнажается участок на молекуле фактора В для действия фактора D. При этом освобождается Ва и комплекс С3bВb, действует на С3 компонент как С3-конвертаза (см. схему классического и альтернативного путей активации). Классический и альтернативный путь различаются до связывания С3 компонента, а далее активация идет одинаково.

Лизоцим. В нейтрофилах имеются первичные внутриклеточные гранулы, которые содержат гидролазы, и вторичные, содержащие лактоферрин, лизоцим, щелочную фосфатазу и др. ферменты. Высвобождение ферментов из клетки возможно при усиленном фагоцитозе. Стимулом для выброса ферментов является образование иммунных комплексов. а также бактериальные агенты. Компоненты С3а и С5а системы комплемента.

Важными ферментами нейтрофилов являются лизоцим и лактоферрин, определяющие устойчивость к бактериальным инфекциям. Лизоцим содержится в тех жидкостях, которые омывают слизистые оболочки – слезная жидкость, слюна, секреты и пр. Идентичный фермент обнаружен в яичном белке. Лизоцим разрушает клеточную стенку Грам (+) клеток, разрывая -гликозидные связи между аминокислотами пептидогликана. В результате этого образуются протопласты, которые становятся нестойкими и подвергаются лизису. Особенно чувствительны к действию лизоцима Micrococcus lysodeikticus, который разрушается под действием слезной жидкости. Дефицит лизоцима приводит к повышению бактериальной обсемененности слизистых, например, такие больные склонны к развитию пародонта.

Схема активации системы комплемента

Классический путь: Альтернативный путь:

Комплекс К-А Полисахарид бактериальной клетки

 

К-АС1qСа²+ С3bB

  C3a