19.1. Гуморальный тип иммунного ответа

Гуморальный тип иммунного ответа организма человека протекает при реализации нескольких механизмов: непосредственного взаимодействия В-лимфоцита (через свои иммуноглобулиновые рецепторы) с чужеродными клетками или участками Т-индукторов, макрофагов и медиаторов иммунного ответа.

По первому механизму: иммуноглобулиновые рецепторы (IgM и IgD) определенных клонов В-лимфоцитов непосредственно взаимодействуют с токсинами или бактериальными клетками. Мембранный ИГ В-лимфоцитов, провзаимодействующий с чужеродной клеткой, не может сам по себе активировать антительный ответ В-лимфоцитов. Имея короткий “хвост”, он не может вступать в реакционные отношения с соответствующими внутрилимфоцитарными структурами. Перенос сигнала с антигенраспознающего рецептора ИГ внутрь лимфоцита осуществляется низкомолекулярными специальными белками Ig и Ig. Белок Ig специфичен к определенным изотопам ИГ, а Ig является общим для всех изотопов.

Инициация сигнала обеспечивается за счет агрегации рецепторов при перекрестном их связывании соответствующими антигенными детерминантами (лигандами), во множестве повторяющимися на бактериальной клетке. Для этого пути активации иммунного ответа не требуется помощи от Т-индуктора, поэтому бактериальные клетки с полисахаридными детерминантами называют тимуснезависимыми.

Образование агрегатов мембранных ИГ В-клеток под влиянием гомологичных антигенных детерминант приводит к взаимодействию разных тирозинкиназ с Ig и Ig. Активация тирозинкиназ провоцируют каскад реакций, отчего в клетке могут накапливаться Са²⁺-зависимые ферменты и происходит фосфорилирование белков.

Такие белки активируют белки, связанные с ДНК, что инициирует транскрипцию соответствующих генов и антительный ответ.

По второму механизму: вначале определенные клоны макрофагов, соответственно их рецепции, приближаются, распознают и поглощают чужеродные бактериальные клетки, которые путем эндоцитоза попадают в фагосому. С ней сливается лизосома, образуя фаголизосому. Лизосома содержит более 50 ферментов. Они синтезируется на рибосомах, откуда переносятся транспортными пузырьками в аппарат Гольджи, где они модифицируются. От аппарата Гольджи отпочковываются первичные лизосомы, которые формируют единое лизосомальное пространство, где всегда кислая среда (рН 3,5-5,0). В фаголизосоме при завершенном фагоцитозе происходит "взрыв" дыхательно-окислительных процессов, с образованием перекиси водорода, активного кислорода и пр. Микроорганизмы погибают и тогда подвергаются последующему действию других ферментов (лактоферрин, гидролазы, миелопероксидаза, катионные белки, катепсины, лизоцим и др.)

Следует сказать, что некоторые бактерии и грибы "умеют" препятствовать образованию фаголизосомы и остаются живыми, ускользают в цитоплазму и разносятся фагоцитами по всему организму. Их не так много (туберкулезные, бруцеллезные и листериозные палочки, хламидии, токсоплазмы, актиномицеты и др. ), но они могут оказывать значительное воздействие на организм.

В результате расщепления микроба ферментами фагоцита (процессинг) - эта стадия длится от 20 до 60 мин в зависимости от сложности строения микробов, образуются цепи полипептидов из 13 аминокислот. Этот процесс называют процессированием. Следует сказать, что некоторые синтетические вещества процессируются на мембране, а гаптены не процессируются вообще.

Параллельно с этим процессом во внутреннем пространстве эндоплпзматического ретикулума формируются молекулы МНС класса II. Их иммуноглобулиновоподобные рецепторы защищены от случайного образования комплекса с другими полипептидами так называемой инвариантной цепью (Ii-цепь). Молекулы белка МНС класса II, заключенные в самостоятельную вакуоль, покидают эндоплазматический ретикулум через аппарат Гольджи.

Далее происходит слияние фаголизосомы (там находится полипептид и набор кислых протеаз) с вакуолью, содержащей комплекс белка МНС класса II с инвариантной цепью. Протеазы, оказавшись в одной вакуоли с комплексом, начинают расщепление инвариантной цепи, что дает эффект снятия конформационного запрета на взаимодействие иммуноглобулиновоподобных рецепторов МНС класса II с полипептидом. Образовавшийся новый комплекс в составе секреторной гранулы перемещается к клеточной поверхности и как бы всплывает над ней. Этот процесс называют презентация. Рецептор презентации макрофага CD74+.

Щель, образуемая 1 и 1 доменами белка МНС класса II занята плотно упакованным полипептидом. Полипептиды, связавшиеся с белками МНС класса II имеют в цепи до 13 аминокислот, расположенных в щели в виде вытянутого отрезка.

К представленному комплексу белка МНС класса II и полипептида подходят разные клоны Т₁ и Т₂-клеток, но только один из клонов Т₂-клеток может распознать этот комплекс и присоединиться к нему, в силу соответствия рецепторов (CD3+). Более тесное взаимодействие рецепторов активирует макрофаг и Т₂-лимфоцит. Через несколько часов Т₂--лимфоцит секретируют медиаторы, в том числе интерлейкин-10 (ИЛ-10) для подавления Т₁-клеток и -интерферона. Медиаторы действуют как на макрофаг, так и на моноциты и В-лимфоциты. Происходит активация макрофага и он секретирует ИЛ-1, для активации В-лимфоцитов (рецептор СД121в), других макрофагов, моноцитов (рецептор СД121в) и данного клона Т₂-клеток. Активированная Т₂-клетка за несколько часов пролиферации и дифференциации, становятся Т-индуктором (рецептор CD4+). Активированный Т-индуктор секретирует ИЛ-4, затем ИЛ-5, для увеличения числа Т-индукторов, Т-клеток и В-клеток. На активированных В-лимфоцитах появляются новые рецепторы, которые воспринимают эти сигналы: СD124+ (для взаимодействия с α-цепью ИЛ-4), СD125+ (для взаимодействия с α-цепью ИЛ-5). Макрофаг секретирует ИЛ-6 для активации В-лимфоцитов данного клона. В результате этой активации на В-димфоците появляется новый рецептор СD126+ (для взаимодействия с α-цепью ИЛ-6). Активированный В-лимфоцит подходит к макрофагу, распознает комплекс МНС класса II и полипептида и взаимодействует с ними (рецептор СД78 на В-лимфоцитах) и с рецепторами на Т-индукторе. Происходит комплексация трех иммунокомпетентных клеток. Все эти клетки находятся под контролем Т-супрессии.

В-лимфоциты совершают 8-10 делений и превращаются в плазматические клетки, которые секретирует антитела разных классов. ИЛ-4 и 5 регулируют переключение секреции антител IgG или IgA классов.