Естественная

ИНДИВИДУАЛЬНАЯ

В ИДОВАЯ ПРИОБРЕТЕННАЯ

Постинфекционная Поствакцинальная Совокупная Адоптивная

постнатальная постсывороточная . постэмбриональная

__________________________________________________________________ . (к бактериям, токсинам, грибам, актиномицетам, вирусам, и пр.).

Таким образом, при трактовке таких понятий как «иммунитет», «невосприимчивость», «факторы иммунного ответа», следует различать:

а) Иммунитет- это генетическое постоянство внутренней среды, формируемое всей мощью функционирующих органов и клеток иммунной системы, защищавших организм в прошлом (человек жил), способных к защите в настоящем (человек живет) и в будущем,

б) невосприимчивость- это индивидуальное состояние защищенности организма к конкретным инфекциям, формируемое конкретными клонами макрофагов и лимфоцитов.

в) факторы иммунного ответа - это многочисленные клоны антигенпредставляющих и иммунокомпетентных клеток, синтезируемых органами иммунной системы, а также антител сывороточного, секреторного или фиксированного типов. Факторы иммунного ответа организма способны защитить организм человека от огромного количества чужеродных агентов, из них конкретные клоны формируют невосприимчивость.

Глава 18. Клетки лимфойдной системы

Все типы реагирования иммунной системы человека осуществляются лимфойдными клетками, производными этой системы, называемыми иммунокомпетентными.

Клетки иммунной системы подразделяют на Т-, В- и О-лимфоциты, дендритные клетки, макрофаги, третью популяцию. По функциональным свойствам все иммунокомпетентные клетки поделены на эффекторные и регуляторные. Взаимодействие клеток иммунной системы регулируют цитокины или медиаторы иммунного ответа.

Лимфоциты. В организме человека лимфоциты постоянно рециркулируют между скоплениями лимфойдной ткани. Лимфоциты при микроскопировании имеют сходную морфологию, но их ультраструктура, функции, поверхностные маркеры, индивидуальное развитие и предназначение - различны.

Макрофаги. Это фагоцитирующие мононуклеарные клетки, которые могут поглощать микроорганизмы, расщеплять их и процессировать полипептиды в комплексе с МНС. Они являются антигенпроцессирующими и антигенпредставляющими клетками. В процессе внутриклеточного переваривания чужеродных клеток, происходит экспрессия на поверхность макрофага комплекса белков МНС класса II и костимулятора В7 (гемодимер, относится к семейству ИГ). Это обеспечивает полноценное включение в ответ Т-лимфоцитов.

Дендритные клетки. Это клетки костномозгового генеза - популяция отросчатых клеток лимфойдной ткани. Эти клетки также представляют процессированные антигенные пептиды Т-лимфоцитам. Дендритные клетки обладают выраженной экспрессией молекул МНС класса II и адгезинов ICAM-1, ICAM-3, LFA -3 (интегрины и члены семейства ИГ) и костимулятора В7. Они легко усваивают белки и вирусы посредством пиноцитоза. У них нет выборочности при встрече с вирусами. Постоянная экспрессия белков МНС классов 1 и II быстро приводит к образованию комплекса и включению наивных Т-клеток, дифференцирующихся в Т₁ и Т₂ клетки.

Третья популяция. В ее состав входят клетки, основным и негативным признаком которых является отсутствие основных маркеров Т- и В- лимфоцитов, а также клетки антигенпредставляющие.

Ретикулярные клетки. Их нелегко отличить от фибробластов и других отросчатых клеток.

Мезанглий. Клетки находятся в почечных клубочках и способны фагоцитировать комплексы антигена-антител.

18.1. Т-лимфоциты как клеточное звено иммунного ответа

Первые мигранты из костного мозга пре-Т-клетки – это лимфобласты, имеющие набор определенных рецепторов, но лишенные основных маркеров: CD4+ и CD8+. Отсюда их название – двойные негативы. Они заселяют верхнюю часть коры тимуса, расположенную под капсулой органа – субкапсулярную область.

Взаимодействие раннего предшественника Т-клеток со стромой субкапсулярной зоны приводит к экспрессии первого специфического маркера Т-клетки CD2+. Эти молекулы обладают адгезивными свойствами. Тимоцитарные бласты субкапиллярной области, находясь в тесном контакте с эпителиальными клетками-кормилицами, пролиферируют и завершают свой путь развития умеренной экспрессией CD4+ и CD8+. Они перемещаются в корковый слой.

Клетки коры – это малые, плотно упакованные тимоциты. Выраженная экспрессия на поверхности клеток белков МНС является определяющим фактором положительной селекции клеток тимуса. Результатом взаимодействия эмигрантов и клеток коры является экспрессия двух корецепторов – CD4 и CD8, что дало повод называть такие Т-клетки – двойные позитивы.

Клетки, покидающие тимус, мигрируют по кровеносным сосудам в периферические лимфойдные органы: лимфатические узлы, селезенку пейеровы бляшки тонкой кишки. Они оккупируют Т-зоны этих органов. Процесс миграции Т-клеток в лимфойдные органы может контролироватся адгезинами: селектинами, интегринами и пр.

Мигрирующие Т-клетки, еще не встретившие чужеродные клетки и не вступившие с ними во взаимодействие, называют наивными Т-клетками. Т-клетки, которые вступают в контакт с чужеродными агентами в условии реального иммунного ответа, называют армированными Т-лимфоцитами.

В составе популяции Т-клеток различают несколько субпопуляций:

1. клетки-киллеры, осуществляющие реакции по типу клеточного иммунного ответа,

2. клетки-хелперы, обусловливающие реакции по типу клеточного или гуморального иммунного ответа,

3. клетки-супрессоры, ингибирующие чрезмерный иммунный эффект,

4. клетки памяти,

Т- лимфоциты супрессоры. (Тs). Действуют путем ингибиции пролиферации клонов антителообразующих клеток. Супрессоры индуцируются в случаях, когда отсутствуют макрофаги и большие дозы антигена непосредственно контактируют с Т- клетками. Различные типы супрессорных клеток участвуют в разных проявлениях иммунного ответа: снижают реакции клеточного иммунного ответа и антителообразования, ингибируют продукцию киллеров и медиаторов, эффекторов, гиперчувствительности замедленного типа, обеспечивают становление иммунологической толерантности.

Т-супрессорами является субпопуляция, назначение которой состоит в поддержании постоянного соотношения различных субпопуляций Т- и В- лимфоцитов. От других субпопуляций они отличается большим количеством Θ (тэта) антигена, имеет большой диаметр клеток. .

Т-киллеры, эффекторы (Тk). Т-киллеры лизируют клетки-мишени, через кооперацию с Т-хелперами, связанными с комплексом чужеродного полипептида и белков МНС класса 1 на макрофаге. Т-киллеры осуществляют клеточные формы иммунного ответа: специфический лизис клеток –мишеней, РГЗТ, отторжение трансплантата, противовирусную невосприимчивость, противоопухолевую защиту. Повреждение клеток-мишеней киллерами происходит под действием перфорина, встраивающегося в мембрану клетки-мишени, образуя в ней дыру, что приводит к выравниванию ионного состава клетки с внешней средой. Этот механизм лежит в основе аутоиммунных реакций. .

Т- хелперы (Т-индукторы). (Тh). Популяция Т₁-клеток является предшественницей эффекторных Т-хелперов, преимущественно оседают в селезенке. Т₁–клетки являются короткоживущими, с низкой электрофорретической активностью. Они прикрепляются к комплексу чужеродного полепептида с белками МНС класса 1 на дендритных клетках.

Т-хелперы-помошники, секретируют дальнодействующий интерлейкин 2, который активирует Т-клетки. Т-хелпер распознает белки МНС класса 1 в комплексе с чужеродным полипептидом и активирует через интерлейкины цитотоксические клетки. При отсутствии клонов Т-хелперов наблюдают значительное снижение цитотоксической активности Т-киллеров.

Т₂- клетки долгоживущие, с высокой электрофорретической подвижностью и низкой чувствительностью к облучению, являются предшественницами Т-индукторов (разновидность Т-хелпера). Т₂-клетки преимущественно оседают в лимфотических узлах. Прикрепляются к комплексу чужеродного полипептида с белками МНС класса II на поверхности макрофага.

Т-индукторы - помошники, включают с помощью интерлейкинов В-лимфоциты в пролиферацию и дифференцировку, обеспечивающую накопление плазматических клеток. Отсутствие клона Т-индукторов обеспечивает низкий уровень антителообразования. Т-индукторы распознают классы, аллотипы, идиотипы поверхностных ИГ В-клеток.

Клетки памяти. Индуцируются при первичном ответе. При нескольких генерациях Т- и В- клеток образуются до 1000 клеток памяти. В популяцию клеток памяти входят клетки костномозговой и тимусной линии. Низкие дозы антигена формируют появление клеток памяти у Т-лимфоцитов, более высокие - у В-лимфоцитов. Клетки памяти - долгоживущая популяция малых лимфоцитов. Иммунный ответ с участием клеток памяти проявляется усиленным и ускоренным ответом на повторное внедрение идентичного антигена.