14.2. Основные генетические законы совместимости тканей

Простейшие опыты по трансплантации кожи или других тканей на чистолинейных животных иллюстрирует основные генетические законы трансплантации. Приводим некоторые из них:

1. Сингенные трансплантаты тканей успешно приживаются.

2. Аллогенные трансплантаты тканей от одной линии, пересаженные другим линиям, отторгаются.

3. В гетерозиготном состоянии все гены, контролирующие синтез антигенов, проявляют свое действие, доминирование отсутствует.

4. На гибридах второго поколения, полученных от скрещивания двух конгенных линий животных, частота приживания трансплантата от родительских линий составляет 3:1.

Глава 15. Иммуногенность живых микротел и веществ.

В 1899 г Чистович назвал вещества, которые вызывают синтез антител в организме - антигенами. С этого времени такие агенты были обречены именоваться антигенами и вопрос о пересмотре отношения к ним затормозился.

Есть ли в Природе конкретные вещества или живые тела, которые должны именоваться «Антигенами»? Любой известный микроорганизм (вирусы, бактерии и пр.) имеет свое наименование (род, вид и пр.) и характерные свойства. Все известные белки и другие вещества также имеют конкретные наименования и свойства. В этом плане особый интерес представляют антитела, на которые в ксеногенном организме также будут вырабатываться антиантитела. По данному определению антитела также являются антигенами. Не получается ли путаница?

В настоящее время известно, что не сами вещества или живые микротела стимулируют синтез антител в организме, а небольшие химические группировки во множестве располагающиеся на их поверхности, называемые антигенными детерминантами. Это они придают живым телам и веществам общее свойство - стимулировать в генетически чужеродном организме синтез антител или другие формы иммунного ответа. Это общее свойство для многих веществ и живых тел называют иммуногенностью. В формировании иммунного ответа организма определенной специфичности непосредственное участие принимают антигенные детерминанты. Микробные клетки являются только носителями этих химических групп – шлепперами.

Исходя из этого, широко распространенный термин «антигены» следует применять, обозначая им безликие агенты, которые имеют антигенные детерминанты определенной специфичности, придающие им общее свойство – иммуногенность.

Иммуногенность эти агенты приобретают в восприимчивом организме, для которого они генетически чужеродны и гетероспецифичны.

Чужеродность. Это наследуемый генетически детерминированный признак, который характеризует иммуногенность разных веществ и живых тел на основе определенного набора генов (для веществ – антигенных детерминант). По законам гистосовместимости каждый организм отторгает или старается уничтожить любой агент, нарушающий генетическое постоянство его внутренней среды, т.е. являющийся чужеродным. Таким образом, чужеродность - это совокупная разница как генетических, так и детерминантных признаков организма и агента, определяющая свойства последнего как иммуногена.

Если генетических различий нет, то агент не чужероден и не может быть иммуногеном, а если есть различия даже по нескольким аминокислотам, то он проявит в восприимчивом организме свою чужеродность через иммуногенность. Например, эритроциты кролика для него самого не являются иммуногенными, ввиду единого антигенного набора, а для другого кролика или барана они иммуногенны, поскольку во втором и третьем случаях эритроциты будут генетически чужеродными.

Специфичность. Это поверхностный структурный признак агентов, характеризующий индивидуальную совокупность химических группировок, которые именуют антигенными детерминантами. Эти антигенные детерминанты определяют различия веществ и живых микротел в иммуногенном отношении.

Различий даже по нескольким аминокислотам достаточно, чтобы молекулы белка были разными по специфичности, следовательно, по иммуногенным свойствам. В то же время одна и та же антигенная детерминанта на разных веществах обеспечивает выработку антител одной и той же специфичности.

Специфичность антигенной детерминанты определяется:

1. набором химических группировок,

2. орто- пара- и метаположением группировки,

3. лево и правовращающей стереоизомерией.

При иммунизации животных одним и тем же белком, содержащим разные химические группировки, синтезируются антитела, специфичные к этим группировкам. Это показывает, что характер химической группировки, набор концевых групп полипептидной цепи, их расположение и доступность для иммунокомпетентных клеток определяет специфичность антигенных детерминант.

Орто-, мета- и параположения антигенных детерминант в молекуле белка, полисахарида вызывает образование антител, соответственно, трех специфичностей.

Левовращающие аминокислоты и сахара при полимеризации могут придавать молекуле агента иммуногенные свойства. Правовращающие полимеры иммуногенностью практически не обладают.

В структурном отношении вещества, обладающие иммуногенностью, состоят из двух основных частей: высокомолекулярного носителя (шлеппера) и комплекса детерминантных группировок. Первый из них укрупняет агент до размеров, необходимых для проявления иммуногенности, второй придает агенту индивидуальную специфичность.