14.1. Основной феномен трансплантационного иммунитета

При пересадке тканей, например, кожи в пределах одного индивидуума, говорят об аутотрансплантате. Когда донором является другой организм этого вида - возможно два варианта: когда донор и реципиент генетически чужеродны - пересаживаемую ткань называют аллогенным трансплантатом или гомотрансплантатом. Когда донор и реципиент генетически тождественны - пересаживаемую ткань называют сингенным трансплантатом или изотрансплантатом. Если донор другого вида, то пересаживаемую ткань называют ксеногенным трансплантатом.

При пересадке человеку аллогенной или ксеногенной ткани, развивается реакция в направлении на отторжение трансплантата.

В течение 1-2 дней в пересаженном аллогенном лоскуте устанавливается сосудистое кровообращение, лоскут сливается с кожей хозяина. Первые 3-5 дней кожа кажется уже прижившей. К 4-6 дню трансплантат становится отечным, его вид ухудшается, появляются признаки прекращения кровотока в сосудах. Возникают геморрагии: мононуклеары выходит из сосудов в дерму трансплантата. Геморрагии становятся более распространенными и трансплантат резко отекает, становится твердым, изменяет цвет. Эпидермис и волосяные фолликулы подвергаются дегенеративным изменениям с полной деструкцией эпителия на 10-11 день.

Вторичный трансплантат от того же донора отторгается в два раза быстрее без обычного латентного периода. Более быстрое его отторжение получило название феномена second set. Начальная васкуляризация быстро сменяется тромбозом сосудов и некрозами. Наиболее выраженное отторжение проходит по типу белого трансплантата. В этом случае трансплантат не васкуляризуется, не гранулирует, а остается тонким и белым.

Эти явления свидетельствуют о том, что ускоренное отторжение второго трансплантата является результатом предварительной иммунизации организма антигенами первого трансплантата. Иммунную природу несовместимости тканей при пересадке впервые доказал английский ученый Питер Медавар.

Чистолинейные животные.

Для изучения иммуногенетических основ трансплантологии необходимы идентичные в антигенном отношении животные. Этой цели служат животные чистых линий (инбредные), т.е. таких пород, все особи которых антигенно тождественны как однояйцевые близнецы.

Каждая хромосома несет большое количество генов, определяющих тот или иной признак, поэтому перегруппировка хромосом в новые наборы обеспечивает у потомков новые комбинации признаков. Вот почему дети одних родителей различаются каждый от другого - по особым образом составленным наборам хромосом.

Генетики нашли способ экспериментально создавать животных с идентичными парами хромосомных наборов, которые по крайней мере идентичны с факторами, определяющими антигенное строение. Такие животные монозиготны по всем основным признакам и их называют инбредными, чистолинейными. Одними из первых линий мышей были ДВА, выведенная в 1909 г. и ВАLВ 1с, выведенная в 1913 г. В последующие годы выведены десятки линий инбредных мышей.

Для их создания используют длительное внутрисемейное скрещивание. Самцов и самок одного помета скрещивают между собой. Так поступают с несколькими поколениями. Появляется все большее число гомозиготных особей. Наконец все животные становятся чистолинейными. Чистой линией считают животных после 20 поколений, о чем сообщают в печати: выведена новая чистая линия. Некоторые авторы считают рубежом 40 поколений. Число поколений является важным показателями чистоты линии.