Глава 12. Резистентность организма человека

В создании защитного барьера против чужеродных веществ и живых тел, в том числе - инфекционного происхождения, непосредственное участие принимают две мощные системы организма человека: специфического (иммунная) и неспецифического (общего) действия.

Каждая из этих систем имеет свои способы (факторы) и формы проявления защиты (реактивность). Принципиальным отличием системы иммунитета является высокой степени специфичность в отношении к чужеродным агентам. Однако такое отличие нисколько не умаляет роль системы общего действия.

В таблице 1 приведены основные факторы и виды реактивности, которые определяют резистентность организма.

Таблица 1.

Основные факторы и виды резистентности организма.

Факторы
Общего действия : Иммунитета
Фагоциты	Макрофаги, дендритные клетки
Система комплемента	Система комплемента
α- и β-нтерферон	γ-интерферон
Непроницаемость кожных покровов	Т-лимфоциты
Бактерицидные субстанции тканей	О-лимфоциты
Гидролитические ферменты	В-лимфоциты
Лизоцим	Интерлейкины
Пропердин и др.	Клетки памяти
Виды реактивности
Альтерация	Гиперчувствительность
Пролиферация	Иммунологическая память
Эксудация	Иммунологическая толерантность
Инфильтрация	Иммунный ответ

Следует сказать, что это четко взаимодействующие между собой системы с множеством факторов и видов реактивности, различного механизма действия и специфичности, которые объединены одним побудительным моментом - это сохранение молекулярно-клеточного постоянства внутренней среды организма.

12.1. Краткая характеристика факторов и

реактивности общего действия

Кожа и слизистые оболочки. Кожа и слизистые оболочки организма человека являются физическим барьером против проникновения возбудителей и веществ внутрь организма, снабжены активным механизмом для уничтожения микроорганизмов. Отделяемое сальных желез содержит ненасыщенные жирные кислоты, обладающие бактерицидным действием. Кожа является достаточно мощным антиколонизационным фактором для микробов, за счет низких значений рН. Слизистая оболочка выстилает пищеварительный и дыхательный тракты, мочеполовые пути. Эти слизистые постоянно омываются секретом, который обладает сильной противоколонизационной активностью, содержит биоцидные и биостатические факторы. Слизистые оболочки обладают и антивирусными свойствами, благодаря антителам класса IgА и пр. Мерцательный эпителий слизистых постоянно удаляет проникшие бактерии.

Желудочно-кишечный тракт: Относительная стерильность желудка и малая обсемененность верхней части тонкого кишечника обеспечивается высокой кислотностью желудочного сока и кишечного. Желчные кислоты за счет низкомолекулярных жирных кислот обладают антимикробными свойствами. Нормальная флора нижних отделов тонкого и толстого кишечника является антагонистом патогенных микробов.

Ткани здорового организма. Важную антибактериальную роль играют многочисленные естественные ингибиторы ферментов микроорганизмов, находящиеся в тканях здорового организма человека. Например, бактерицидными свойствами обладает молочная кислота, B-лизин и др. Наличие кислорода в тканях препятствует развитию анаэробов. Гиалуронидаза ингибирует протеолитические ферменты Грам (+) спорообразующих микробов и т.д. Легкие имеют комплекс «сурфактантов» – гликолизированных белков, одной из функций которых является помощь фагоцитам в поглощении бактерий.

Комплемент. Это сложная многокомпонентная система сыворотки крови человека, способная вызывать необратимые изменения клетки-мишени. Комплемент участвует в формировании толерантности, реакции лизиса клеток. Он формирует анафилотоксин для реакции гиперчувствительности немедленного типа (РГНТ), активно участвует в реакциях конглютинации, регулирует сосудистую проницаемость, участвует в свертывании крови, является хемотаксическим фактором для макрофагов, регулирует синтез антител, усиливает фагоцитоз и пр. Система комплемента насчитывает до 20 белков.

Известны 3 пути активации комплемента:

1. Классический путь. Участвуют II белков, из них непосредственно 9 белков - как компоненты системы комплемента, обозначенные как "С". На комплекс антиген-антитело присоединяется С1g компонент, затем С1r, далее С4, С2, С3, С5-С9. После присоединения С9 наблюдается лизис клетки мишени

2. Альтернативный путь. Реализуется, когда нет антител, т.е. при контакте с микробами. Этот путь инициируется ЛПС и другими антигенами микроорганизмов. В этом случае вместо С1, С4, С2 участвуют факторы (B, D, P, H, I), которые в виде конечного комплекса C3bBb(P) действуют как С3-конвертаза на С3 компонент. Далее активация компонентов С5-С9 идет обычным путем.

3. С1-шунт. Третий путь активации системы комплемента обнаружен при исследовании сывороток свиней, дефицитных по С4 компоненту. Этот путь не связан с образованием С3-конвертазы, но для каскада реакций необходима активация С1 компонента. Этот путь мало изучен и назван механизмом С1-шунта.

Дефицит компонентов системы комплемента сопровождается такими явлениями как системная красная волчанка (СКВ), гломерулонефрит, герпетиформный дерматит, болезнь Рейно, лимфолейкоз, наследственый ангилневротический отек, возвратные пиогенные и нейссерия инфекции, комбинированный иммунодефицит, артралгии, кишечные инфекции.

Пропердин. Проявляет важную защитную роль, находясь в крови человека. Пропердин в присутствии комплемента и ионов Мg является бактерицидным в отношении микробов. Инактивирует некоторые вирусы. Участвует в альтернативном пути активации комплемента, в виде фактора Р.

С-реактивный белок. Содержится в сыворотке крови у больных с лихорадочными заболеваниями. С-реактивный белок способен преципитировать субстанцию С-клеточных стенок пневмококка. В нормальной сыворотке не определяется. Он инициирует реакции фагоцитоза, повышает подвижность лейкоцитов, активно связывается с Т-лимфоцитами.

Лизоцим. Инактивирующее действие на бактерии и вирусы связано с ферментом лизоцимом. Он разрывает связи между N-ацетилглюкоамином и N-ацетилнейраминовой кислотой в мукопротеиновом комплексе бактериальной мембраны. Взаимодействует с IgА, вызывая лизис устойчивых в других случаях микробов. Это распространенный в организме фермент, наибольшее его количество находится в слезной жидкости и молозиве.

Интерферон. Было замечено, что животное, зараженное одним вирусом, становилось устойчивым к заражению другим вирусом. Этот эффект назван вирусной интерференцией. Белок-интерферон, имеет 3 разновидности (,  и ). Он продуцируется многими клетками. Вирус в присутствии интерферона не размножается, но способствует дальнейшей его выработке.

Фагоцитоз. Это процесс активного поглощения специализированными клетками, называемыми фагоцитами, инородных частиц, в том числе и микробов, с последующим их перевариванием. Более выражена функция фагоцитоза у полиморфноядерных лейкоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов. Чем более выражен фагоцитоз, тем более значительна сопротивляемость организма. Одни фагоцитирующие клетки проявляют только свою основную фукцию - захвата и ферментативного расщепления частиц, с последующим выделением и выведением из организма непереваренных остатков (нейтрофилы, эозинофилы и др.). Их называют полинуклеарная система. Некоторые разновидности фагоцитирующих клеток могут не только расщепляют чужеродные агенты, но и представлять их полипептидные цепочки на поверхность мембраны для дальнейшего включения Т- и В-звеньев иммунного ответа в распознавание и уничтожение "чужаков". Эти клетки – макрофаги относят к мононуклеарам и процесс кооперации иммунокомпетентных клеток будет рассмотрен в другом разделе данного учебника.

Дефицит фагоцитов или их функций может приводить к СКВ и др. инфекциям, нарушению функции поджелудочковой железы, аутоиммунным заболеваниям, аномалиям скелета, изменениям пигментации волос, плохому гигиеническому состоянию полости рта.

Общая реактивность организма. Среди общей реактивности организма различают альтерацию (в центре воспаления), пролиферацию (к периферии от центра), эксудацию и инфильтрацию - связанные с нарушением проницаемости сосудов. Для альтернативных реакций характерным являются дистрофические, некробиотические и некротические процессы в паренхиматозных органах при инфекциях. Эксудативно-пролиферативное воспаление - это выраженная сосудистая реакция с явлениями эксудации (выпотевание белоксодержащей жидкости в ткани) и эмиграции (выход лейкоцитов из сосудов в ткань). Пролиферативное воспаление - разрастание тканевых элементов, особенно выраженное при хронических инфекциях.

Воспаление. Воспалительная реакция развивается при внедрении микроба в субэпителиальную. Воспаление может развиться везде, где нарушен гомеостаз после различных, в том числе - микробных, повреждений. Воспаление является очагом различных токсических начал, которые могут распространяться по органам и системам организма. Процесс воспаления начинают тучные клетки и макрофаги тканей, первыми реагирующими на нарушение в гомеостазе, которые повышают проницаемость сосудов для лейкоцитов и других форменных элементов и молекулярного содержимого плазмы. Преобладание в воспалительном очаге нейтрофилов придает ему гнилостный характер развития, острое деструктивно-эксудативное течение. Макрофаги могут придать воспалительному процессу гранулематозный характер, хроническое течение, с преобладанием пролиферативно-склерозирующего компонента. Воспалительную реакцию многие исследователи расценивают как попытку локализовать повреждающий агент, т.е. это реакция защиты, к сожалению, часто переходящая в повреждения.