6.9. Противовирусная химиотерапия

В настоящее время известны противовирусные препараты, избирательно действующие на вирусспецифические ферменты или вирусспецифические функции. Противовирусная активность может быть направлена на любую последовательность при репликации вируса: адсорбцию, проникновение, раздевание, транскрипцию, трансляцию, репликацию генома, сборку вириона и созревание.

Совершенно очевидно, что необходимость терапии существенно зависит от характера протекания нелеченной болезни. Вследствие особенностей строения и механизмов такой репликации вирусы нечувствительны к общеупотребительным антибактериальным агентам. В практике лечения вирусных инфекций применяют противовирусные препараты:

Амантадин гидрохлорит и ремантадин. Амантадин лицензирован в США в 1966 г для профилактики азиатского гриппа (H2N2), впоследствии показания расширились и включили раннее лечение всех инфекций, вызываемых вирусом гриппа А (но не В). Если мышам перед заражением вирусом гриппа А вводить амантадин, то процент пневмоний и смертность значительно снижаются. Ремантадин эффективнее амантадина.

Амантадин слабо токсичен и хорошо усваивается при пероральном приеме. Для профилактики его используют в дозе 100 мг два раза в день. Контрольные клинические испытания показали, что применение амантадина уменьшает заражаемость вирусом гриппа А на 50 %. При его применении в период от 24 ч до 48 ч после появления признаков болезни, продолжительность и уровень температуры снижается, снимаются тяжелые симптомы заболевания. На гриппозную пневмонию амантадин не действует. Его следует применять для персонала и больных в окружении больного гриппом А, в домах престарелых и пр.

Йодоксуридин. Это галогенизированный пиримидин может ингибировать репликацию ДНК-содержащих вирусов, встраиваясь вместо тимидина. Это первый противовирусный препарат для местного лечения эпителиального герпетического кератита. Лекарство должно локализоваться в бессосудистой роговой оболочке и ингибировать репликацию вируса.

Постепенно стали выявляться штаммы вирусов, устойчивые к йодоксуридину, которые оставались чувствительными к трифлюридину, бромвинил дезоксиуридину. Трифлюридин является одним из лучших препаратов для местного лечения герпетических кератитов, но он еще мало охарактеризован.

Бромвинилдезоксиуридин высокоактивный препарат против вирусов опоясывающего лишая и простого герпеса. Препарат хорошо усваивается при пероральном введении. Есть предварительные обнадеживающие результаты при лечении лиц с угнетением иммунной системы.

Видарабин (адениларабинозид). Первоначально препарат был синтезирован в поисках противораковых веществ. Местное применение при герпетических кератитах дает лучшие результаты, чем при использовании йодоксуридина. Видарабин доступен в виде 3 %-ного препарата для местного применения. Он плохо растворим в воде. Продукты его распада выводятся через почки. Видарабин в организме человека вызывает снижение лейкоцитов, тромбоцитов и др. элементов крови. При помощи видарабина лечат: герпетические кератиты, герпетические энцефалиты, поражения ЦНС у новорожденных, ветрянка у иммунодефицитных, герпес половых органов.

Метисасон. Один из представителей препаратов с противовирусной активностью, направленной на поксвирусы, но он имеет историческое значение.

Ацикловир. Это ациклический аналог нуклеозида и прототип нуклеозидов, с хорошим избирательным противовирусным действием, основанным на фосфорилировании вируса герпеса. Вирусная ДНК- полимераза угнетается больше, чем клеточная. Ацикловир угнетает вирус простого герпеса и вирус опоясывающего герпеса. Местное применение ацикловира эффективно при герпетическом кератите.

В настоящее время разработано значительное число препаратов, с противовирусной активность, но большая часть из них находится в испытаниях и мало охарактеризованы. В принципе, спектр известных противовирусных препаратов можно собрать в небольшую таблицу, кроме описанных выше.

Препараты: Объект воздействия

Адапромин - Вирусы гриппа А и В

Азидотимидин - ВИЧ

Аминокапроновая к-та - Вирусы гриппа А и В, ОРВИ

Ганцикловир - Вирус герпеса 1

Дейтифорин - Вирусы гриппа А, РС

Марборан - Вирус оспы

Оксолин - Вирусы гриппа А и В, герпес

Пандовир - Вирусы герпеса

Рибавирин - Вирусы гепатита С

Фоскарнет - Вирусы герпеса 1 и 6, ВИЧ

Цитарабин - Цитомегалия.