9. Subscriptio medici — личная подпись врача и его личная печать.

Подписывая рецепт, врач принимает на себя ответственность за правильность назначения больному данного лекарственного препарата.

Эта последняя часть рецепта имеет юридическую силу. Помимо указанного выше, в рецептах могут встречаться особые отметки врачей.

Например, в случае необходимости экстренного отпустка больному лекарственного препарата врач пишет в правом верхнем углу рецепта такие надписи: Cito! (быстро); Cittissime! (как можно быстрее); Statim! (немедленно); Periculm in mora! (промедление

опасно); Antidotum (противоядие). При необходимости повторить больному выписанный лекарственный препарат врач делает на рецепте надпись repetatur, или наоборот, если повторять нежелательно — non repetatur, и скрепляет подписью. В тех случаях, когда

врач заведомо знает, что назначаемый лекарственный препарат больному придется получить повторно, то он на видном месте первоначального рецепта должен написать «Repetatur bis, ter» (и т. д.), что означает «повторить дважды, трижды и т. д.».

Врач может делать в рецепте такие пометки: «Хроническому больному», «По специальному назначению».

Рецепт, не отвечающий хотя бы одному из требований указанных Правил или содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным, и лекарства по нему отпуску не подлежат. Рецепт погашается штампом «Рецепт недействителен» и возвращается больному. Врачи и другие медицинские работники,

выписывающие рецепты, несут ответственность в установленном порядке за назначение больному лекарства и соблюдение правил выписывания рецептов.

В аптеках лечебно-профилактических учреждений лекарственные

препараты готовят на основании требований, при наличии штампа, печати и подписи руководителя учреждения или его заместите ля по медицинской части. В требованиях обязательно должно быть указано наименование отделения (кабинета), дозировка и назначение лекарственного средства.

НОРМИРОВАНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Качество лекарственных препаратов находится в прямой зависимости от качества исходных сырьевых материалов, способа и условий их приготовления. Поэтому, осуществляя контроль за производством лекарственных препаратов, государство устанавливает единые требования и специальные нормы качества к лекарственным

средствам, вспомогательным веществам и материалам.

Таким образом, нормирование качества лекарственных средств — это процесс установления и применения стандартов.

С т а н д а р т — это нормативный документ, разработанный и утвержденный признанным органом, в котором установлены правила, требования, общие характеристики, касающиеся разных видов деятельности или их результатов, для

достижения упорядочения в определенной области.

Стандарты периодически должны пересматриваться с учетом современных достижений науки и техники.

НТД, определяющая требования к качеству лекарственных средств, подразделяется на следующие категории:

• Государственная фармакопея,

• фармакопейная статья,

• временная фармакопейная статья

Ф а р м а к о п е й н а я с т а т ь я (ФС) — нормативно-технический документ, который устанавливает требования к лекарственному средству, его упаковке, условиям и сроку хранения и методам контроля качества лекарственного средства.

Фармакопея. В фармацевтической практике огромное значение имеет фармакопея. Pharmacopoea (от гр. pharmacon — лекарство и poei — делаю, готовлю) может быть переведено как «руководство по приготовлению лекарств». Первоначально фармакопеи действительно представляли собой сборники лекарственных препаратов с описанием

способа их приготовления. Современная фармакопея является сборником стандартов лекарственных средств и дает только основные принципы приготовления лекарственных форм.

Г о с у д а р с т в е н н а я ф а р м а к о п е я — это сборник обязательных медико-фармацевтических общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств.

Фармакопея имеет законодательный характер, обязательный для всех медицинских, в том числе и ветеринарных учреждений и предприятий страны, приготовляющих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства.

Первая российская фармакопея вышла в 1866 г., II издание — в 1871 г., III — в 1880 г., IV — в 1891 г., V — в 1902 г., VI — в 1910 г.

В фармакопеях этих лет в связи с бурным ростом химической промышленности в значительной степени отражены химические лекарственные средства, что даже привело к недооценке и забвению ряда лекарственных средств растительного происхождения. В них отражены успехи в области аналитической химии, что дало возможность перейти от органолептических испытаний к более совершенным методам анализа.

В 1925 г. была издана «Государственная фармакопея, седьмое издание». Потом были дополнительные тиражи этого издания, выпущенные в 1929, 1934 и 1942 гг.

В 1946 г. было выпущено VIII издание Государственной фармакопеи, а в 1952 г.— дополнительный тираж этого издания, в который внесен ряд исправлений и дополнений. В этом же году было издано первое дополнение к Государственной фармакопее VIII издания.

В 1961 г. вышла Государственная фармакопея IX издания (ГФ IX), содержащая 781 лекарственное средство. В эту фармакопею были включены новые, эффективно действующие лекарственные средства, приготовленные из отечественного сырья, и исключены устаревшие.

В 1968 г. вышло Х издание Государственной фармакопеи (ГФ Х). Прогресс отечественной науки позволил несколько расширить и улучшить фармакопею нормативными документами.

Новейшие достижения физики, химии, биологии позволили разработать ряд более совершенных методов контроля лекарственных форм. Появилось большое количество новых антибиотиков, синтетических и высокоэффективных лекарственных средств растительного происхождения. Разработаны более совершенные методы производства лекарственных форм как в аптечных, так и заводских

условиях. Все это нашло отражение в ГФ X.

Все перечисленные фармакопеи издавались в виде одного тома, включавшего частные и общие фармакопейные статьи на лекарственные вещества и лекарственные формы, а также на лекарственное растительное сырье и общие статьи с изложением физических, физико-химических и биологических методов анализа лекарственных средств. Содержали сведения о реактивах и индикаторах. В приложениях был приведен ряд справочных таблиц.

После выпуска ГФ X была изменена система разработки и утверждения фармакопейных статей на лекарственные средства. В связи с этим возникла необходимость выпуска Государственной фармакопеи XI издания (ГФ XI) на новой основе.

В отличие от предыдущих изданий ГФ ХI предусматривалось издавать в нескольких частях, состоящих из отдельных томов, имеющих последовательный порядковый номер. Однако, в сложившихся исторических условиях (распад СССР) было опубликовано только два тома.

В выпуск 1 ГФ ХI «Общие методы анализа» (издан в 1987 г.) впервые были введены 9 статей на современные методы анализа, такие, как «Газовая хроматография», «Методы фазовой растворимости », «Электрофорез», «Люминесцентная хроматография» и др.

Особый интерес и большое значение для технологии имеют общие статьи на лекарственные формы, способы их приготовления, требования к ним и показатели оценки качества. В них также приведены вспомогательные вещества, которые может использовать фармацевт в случае отсутствия указаний их в рецепте (растворители,

основы для мазей и суппозиториев и т. п., стабилизаторы для инъекционных растворов, эмульгаторы для эмульсий и т. д.) нередко с указанием их количества. Даны рекомендации по введению лекарственных веществ в лекарственную форму, степень дисперсности, последовательность технологических операций и т. д. Особое внимание

обращено на требования, предъявляемые к лекарственной форме: точность дозирования, допустимые отклонения в массе или объеме, прозрачность для растворов, стерильность для инъекционных растворов и т. п., что очень важно для технологического процесса и оценки качества лекарственных форм.

В некоторых случаях, когда не удается нормировать качество лекарственной формы, в фармакопее стандартизирован процесс ее приготовления.

Например, в статье «Настои и отвары», качество которых в условиях аптеки трудно оценить, приведены конкретные указания по их технологии: установлены условия экстрагирования лекарственного сырья, стандартность и дисперсность его и т. д.

НОРМИРОВАНИЕ УСЛОВИЙ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО

ПРОЦЕССА ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Для обеспечивания качества лекарств на предприятии-производителе должна функционировать система обеспечения качества, включающая надлежащую производственную практику и контроль качества.

Надлежащая производственная практика (good manufacturing practice — GMP) — это свод требований, правил и норм, регламентирующих процесс производства и контроля качества лекарственных средств.

Нормирование условий приготовления лекарственных препаратов включает:

• соблюдение комплекса санитарно-гигиенических мероприятий (микроклимат, освещенность, контаминация воздушной среды, оборудование и т. д.),

• соблюдение санитарного режима, а при приготовлении ряда лекарственных форм условий асептики;

• соблюдение правил работы с ядовитыми, наркотическими и приравненными к ним веществами;

• соблюдение техники безопасности.

В процессе производства источниками загрязнения лекарственных средств могут быть примеси, попадающие из аппаратуры при синтезе, за счет несовершенных методов очистки (примеси тяжелых металлов, свинца и, что очень опасно, мышьяка). В исходном растительном сырье также присутствуют примеси минерального и органического

происхождения, которые в той или иной степени отражаются на чистоте вытяжки. Соответствующие примеси в количествах выше допустимых норм могут оказывать на организм человека токсическое действие или влиять на стабильность лекарственных препаратов.

Источниками микробной загрязненности (микробиологической контаминации) нестерильных лекарственных препаратов могут быть:лекарственные и вспомогательные вещества, упаковочные и укупорочные материалы, а также не исключена возможность инфицирования лекарственных препаратов в процессе приготовления от работающего

персонала, с оборудования и др.

Для сохранения высокого качества лекарственных препаратов, их физико-химической стабильности и апирогенности аптечные работники должны соблюдать требования приказа по санитарному режиму аптечного производства и личной гигиене

сотрудников аптек, в котором предусмотрены:

• требования к помещениям и оснащению аптек;

• санитарные требования к уборке помещений, присмотру за оснащением аптек;

• требования к личной гигиене персонала аптек;

• санитарные требования к получению, транспортированию и хранению воды очищенной и воды для инъекций;

• санитарные требования при приготовлении лекарств в асептических условиях;

• санитарные требования при приготовлении нестерильных лекарственных форм;

• порядок обработки резиновых пробок и мытья аптечной посуды.

В нормировании условий приготовления не менее важным фактором является правильное хранение лекарственных средств и вспомогательных материалов. В инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения предусмотрены:

• требования к устройству и эксплуатации помещений хранения;

• общие требования к организации хранения лекарственных средств;

• требования к хранению лекарственных средств в зависимости от их физических, физико-химических свойств и воздействия на них факторов внешней среды.

Нормирование технологического процесса является одним из факторов обеспечения высокого качества приготовляемых лекарственных препаратов.

Нарушение технологии может быть причиной недоброкачественности лекарственных препаратов

Первой общей стадией приготовления для всех лекарственных форм являются подготовительные работы.

Это подготовка помещения, вспомогательных средств, оборудования, упаковочных материалов, лекарственных и вспомогательных веществ.

После подготовительных работ последовательно проводят стадии технологического процесса в соответствии с особенностью лекарственной формы. Например, при приготовлении жидких лекарственных форм необходимо придерживаться определенного порядка растворения и смешивания лекарственных средств с учетом их физико-химических свойств; при приготовлении порошков следует соблюдать правила смешивания, измельчения, введения красящих веществ и т. п. (эти сведения

будут указаны в соответствующих главах данного учебника).

Нормируются и общие для всех лекарственных форм завершающие стадии технологического процесса: упаковка и оформление к отпуску. Все лекарственные препараты упаковывают в зависимости от их агрегатного состояния и назначения упаковочным материалом, разрешенным для медицинских целей.

Существуют единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптеках. Все лекарственные препараты оформляют этикетками определенного размера

и образца.

В зависимости от способа применения этикетки подразделяются на внутренние, наружные, для инъекций, для глазных лекарственных форм. Этикетки имеют разные сигнальные цвета:

зеленый — для лекарственных препаратов, назначаемых внутрь;

оранжевый — для препаратов наружного применения;

розовый — для глазных лекарственных форм;

синий — для инъекционных.

На всех этикетках должны быть следующие обозначения:

• Эмблема медицины,

• номер аптеки,

• номер рецепта,

• фамилия и инициалы больного;

• способ применения,

• дата приготовления лекарственного препарата,

• подпись лица, приготовившего лекарственный препарат,

• и стоимость, а также предупредительная надпись «Беречь от детей».

На этикетках лекарственных препаратов, предназначенных для инъекций,

указывается состав. Для обращения особого внимания на назначение лекарственного препарата применяются предупредительные надписи: «Детское».

Для лекарственных препаратов, приготовляемых индивидуально

и в зависимости от лекарственной формы и назначения, имеются этикетки «Порошки», «Микстура», «Капли», «Мазь», «Глазные капли », «Глазная мазь».

Большое эмоциональное воздействие на больного оказывает внешний вид упаковки, ее совершенство, чистота, герметичность. Установлено, что неряшливо оформленный и отпущенный лекарственный препарат, плохо укупоренный, протекающий и загрязняющий тару снаружи, может не оказать требуемого лечебного действия, несмотря на то, что содержит все необходимые лекарственные вещества.

Контроль качества лекарств в условиях аптек.

В государственном нормировании производства лекарственных препаратов большое внимание уделяется контролю качества готового продукта.

К а ч е с т в о л е к а р с т в е н н о г о с р е д с т в а — это совокупность свойств, которые придают лекарственному средству способность удовлетворять потребителей в соответствии со своим назначением и отвечают требованиям, установленным законодательством.

Государственный контроль качества лекарственных средств осуществляют органы государственного контроля с помощью официальных НТД

Контроль качества лекарств в условиях аптек предусматривает комплекс мероприятий, обеспечивающих приготовление лекарственных препаратов надлежащего качества. К ним относятся:

• соблюдение санитарных норм и правил, санитарно-гигиенического и противоэпидемического режимов, правил асептики приготовления лекарств, фармацевтического порядка в соответствии с действующими нормативно-методическими документами и приказами;

• обеспечение сроков и условий хранения в аптеке лекарственных средств в соответствии с физико-химическими свойствами и требованиями Государственной фармакопеи, действующих приказов и инструкций;

• тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований лечебно-профилактических учреждений в целях проверки правильности их выписывания, совместимости лекарств, входящих в состав лекарственных средств; соответствия прописанных доз возрасту больного;

• соблюдение технологии приготовления лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи, действующих приказов и инструкций.

Качество лекарственных средств, приготовляемых в аптеках по рецепту или требованиям лечебно-профилактических учреждений (а также внутриаптечная заготовка, фасовка, концентраты и полуфабрикаты), определяется результатами внутриаптечного контроля:

• письменного, опросного,

• органолептического,

• физического,

• химического

• контроля при отпуске.

1. Письменный контроль: осуществляется фармацевтом и провизором-технологом при приготовлении лекарственных препаратов по индивидуальным прописям и требованиям лечебно-профилактических учреждений путем заполнения по памяти паспорта письменного контроля (ППК). Паспорт заполняется немедленно после приготовления

лекарственного препарата в соответствии с технологией.

В паспорте указывается: дата, номер рецепта (требования), взятые лекарственные средства (на латинском языке) и их количество, число доз, ставятся подписи приготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственный препарат. В случае приготовления лекарственного препарата практикантом ставятся подписи практиканта и

лица, ответственного за производственную практику.

На лекарственные препараты, содержащие ядовитые, наркотические

вещества, в верхней части паспорта ставится буква «А», а на лекарственные формы для детей — буква «Д».

Все расчеты производятся до приготовления лекарственного препарата и записываются на обратной стороне паспорта. При использовании полуфабрикатов и концентратов указывается их концентрация и взятые количества. При приготовлении порошков, суппозиториев и пилюль указывается масса отдельных доз и их количество.

Величина пилюльной или суппозиторной массы, количество изотонирующего и стабилизирующего веществ, добавляемых в глазные капли и растворы для инъекций, указываются как в паспортах, так и на обратной стороне рецептов. В паспорте указываются использованные при расчетах коэффициенты водопоглощения для

лекарственного растительного сырья, коэффициенты увеличения объема водных растворов при растворении лекарственных веществ, формулы расчета.

Приготовленные лекарственные препараты, рецепты и заполненные ППК передаются на проверку провизору-технологу или лицу, выполняющему его функции. Контроль заключается в проверке соответствия записей в ППК прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов. Если лекарственный препарат проверен провизором- аналитиком полным химическим контролем, на паспорте ставится номер анализа и подпись провизора-аналитика.

Когда лекарственный препарат приготавливается и отпускается одним и тем же лицом, ведение ППК также обязательно. При приготовлении растворов для инъекций все записи ведутся в специальном журнале.

ППК сохраняются в аптеке в течение одного месяца.

2. Опросный контроль: осуществляется провизором-технологом и применяется выборочно. После приготовления фармацевтом не более пяти лекарственных препаратов провизор-технолог называет первый входящий в лекарственный препарат ингредиент, а в сложных лекарственных препаратах указывает его количество, после чего фармацевт

обязан назвать все взятые им ингредиенты и их количество.

3. Органолептический контроль: осуществляется провизором аналитиком

или провизором-технологом и заключается в проверке внешнего вида лекарственной формы, ее цвета, вкуса, запаха, однородности смешения, отсутствия механических включений в жидких лекарственных формах.

Однородность смешения порошков, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется до разделения массы на дозы. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня (но не менее трех лекарственных форм в день).

На вкус проверяются лекарственные формы для внутреннего употребления

выборочно и в случаях сомнения в качестве приготовленной лекарственной формы. Особое внимание обращается на лекарственные препараты для детей. Результаты органолептического контроля лекарственных форм регистрируются в журнале.

4. Физический контроль осуществляется провизором-аналитиком или провизором-технологом и заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз, входящих в данную лекарственную форму (но не менее трех доз), контролируется также качество укупорки. Физическому

контролю подвергаются: каждая серия фасовки и внутриаптечной заготовки (от 3 до

5 единиц образцов из каждой серии или заготовки);

• выборочно лекарственные формы, приготовленные по индивидуальным

рецептам за день (но не менее 3% от общего количества);

• лекарственные формы, требующие стерилизации, после расфасовки до их стерилизации.

5. Химический контроль осуществляется провизором-аналитиком (качественный и количественный) и провизором-технологом (выборочно — качественный) и заключается в определении подлинности и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы.

Качественному анализу подвергаются: вода очищенная, вода для инъекций, все лекарственные средства, поступающие со склада, растворы-концентраты, полуфабрикаты, фасовка; выборочно — все виды лекарственных форм, приготовленных по рецептам (требованиям).

Полному химическому анализу подвергаются: все растворы для инъекций до и после стерилизации; глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества; все лекарственные формы для новорожденных детей, растворы кислоты хлористоводородной (для внутреннего употребления), атропина сульфата, ртути дихлорида и серебра нитрата; все концентраты, полуфабрикаты и внутриаптечная

заготовка; стабилизаторы, применяемые при приготовлении растворов для инъекций и глазных капель; концентрация этилового спирта; выборочно — все виды лекарственных форм (но не менее восьми, приготовленных за смену).

Особое внимание обращается на контроль детских лекарственных форм, глазных и содержащих наркотические и ядовитые вещества.

6. Контроль при отпуске осуществляется провизором-технологом.

Контролю подвергаются все приготовленные в аптеке лекарственные формы. Проверяется: упаковка (должна соответствовать массе (объему) и виду лекарственной формы, а также свойствам входящих ингредиентов), оформление (должно соответствовать требованиям действующих нормативных актов); соответствие указанных в рецепте доз сильнодействующих и ядовитых лекарственных средств возрасту больного; соответствие номера на рецепте и номера на этикетке, соответствие копий рецептов прописям рецептов.

Таким образом, система контроля качества лекарственных препаратов предусматривает как наблюдение за приготовлением лекарственных препаратов на всех стадиях технологии, так и контроль готовой продукции.

Вопросы для подготовки к практическому занятию.

1. Определение технологии лекарств как науки. Задача и цель технологии лекарств.

2. Определение – фармакологическое средство, лекарственное средство, лекарственное вещество.

3. В зависимости от специфики получения и метода очистки в условиях производства лекарственные вещества делят на несколько групп. Назовите эти группы, дайте характеристику каждой.

4. Определение – лекарственное растительное сырье. Примеры.

5. Определение – вспомогательные вещества. Требования .

6. Определение – лекарственная форма, лекарственный препарат.

7. Требования к лекарственным формам. Виды ЛФ.

8. Что такое государственное нормирование производства лекарственных препаратов.

9. Четыре направления нормирования производства лекарственных препаратов.

10. Определение – официальные, магистральные, мануальные прописи.

11. Рецепт и его значения (медицинское, юридическое, технологическое, финансов-экономическое).

12. Составные части рецепта (подробно). Перечислить особые отметки врача на рецепте.

13. Что такое - нормирование качества лекарственных средств, стандарт.

14. НТД, определяющая требования к качеству лекарственных средств.

15. Определение – ГФ, ФС.

16. GMP – определение. Стадии нормирования условий приготовления лекарственных препаратов.

17. Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптеках.

18. Определение – качество лекарственного средства.

19. Контроль качества лекарств в условиях аптек предусматривает комплекс мероприятий. Перечислите. Внутриаптечный контроль (подробно).