1. Причины, вызывающие нарушения секреторной функции поджелудочной железы

2. Патогенез нарушений пищеварения при панкреатической ахилии

3. Основные причины панкреатита

Тема № 3. Патофизиология печени.

Цель: Усвоение вопросов этиологии и патогенеза нарушений функций печени

План лекции:

2. Общая этиология, патогенез печеночной недостаточности

3. Нарушения обмена веществ организма при синдроме печеночной недостаточности.

4. Нарушение барьерной , обезвреживающей функции печени.

5. Патогенез печеночной комы.

6. Виды и механизмы развития портальной гипертензии

7. Проявления функциональной незрелости печени у новорожденных

Тезисы лекции

Причины первичного и вторичного повреждения печени

1. Биологические факторы:

- вирусы ( гепатитов А, В, С, D, F,G; инфекционного мононуклеоза)

• бактерии (возбудители туберкулеза, сифилиса)

• простейшие (лямблии, амебы)

• грибы, актиномицеты

• гельминты

2. Химические факторы (гепатотропные яды): - алкоголь, промышленные яды (четыреххлористый углерод, тяжелые металлы, хлороформ, мышьяк, фосфорорганические инсектициды);

- растительные яды (афлатоксин, мускарин);

- продукты распада тканей, продукты нарушенного метаболизма;

- лекарственные препараты (ПАСК, сульфаниламиды, биомицин, тетрациклин, и др.).

3. Физические факторы:

ионизирующая радиация, механическая травма

4. Алиментарные факторы:

белковое, витаминное голодание, жирная пища

5. Нарушение функции других органов и систем:

• недостаточность кровообращения

• эндокринные и обменные заболевания

• опухоли, аллергия

• почечная недостаточность

Нарушение обмена веществ при печеночной недостаточности

1. Нарушение углеводного обмена:

нарушен гликогеногенез, глюконеогенез

содержание гликогена неустойчивый уровень  глюкозы крови,

 обезвреживающей функции склонность к гипогликемии

печени (нарушение образования

глюкуроновой кислоты)

2. Нарушение жирового обмена

• снижение образования эфиров холестерина ( свободного холестерина);

• снижение образования фосфолипидов;

• повышение синтеза кетоновых тел;

• жировая инфильтрация печени.

Патогенез жировой инфильтрации печени:

• повышенное поступление жира в печень;

•  синтеза фосфолипидов и  синтеза ТГ(триацилглицеринов);

•  липолиза и окисления жирных кислот;

• нарушение выхода жиров из печени из-за нарушения синтеза липопротеидов.

3. Нарушение белкового обмена:

1. снижение синтеза альбуминов  гипоальбуминемия 

гипоонкия  отеки;

2. снижение синтеза факторов свертывания крови (протромбина, фибриногена, тромбопластина, Y, YII, IX, X, XII, XIII факторов)



геморрагический синдром

3)  синтеза гамма-глобулинов,  синтеза альфа- и бета-

глобулинов, синтез качественно измененных белков



гипопротеинемия, диспротеинемия, парапротеинемия

4. Нарушение дезаминирования и переаминирования

аминокислот, снижение синтеза мочевины



аминацидемия, аминацидурия,  аммиака в крови ,

продукционная гиперазотемия

4. Выход из поврежденных гепатоцитов внутриклеточных

ферментов ( АСТ, АЛТ, ЛДГ₅, -глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы)

4. Нарушение обмена витаминов

• снижение всасывания в кишечнике жирорастворимых

витаминов;

• снижение способности гепатоцитов превращать провитамины в активные витамины (каротин  вит. А);

• торможение образования из витаминов коферментов (вит.В₁  кокарбоксилаза пирувата);

- уменьшение депонирования витаминов в печени (А, Д, К, РР, Е, В₁, В₂)



гиповитаминозы

6. Нарушение обмена гормонов

нарушение инактивации, Т₃, Т₄, инсулина, глюкагона, СТГ, АДГ,

альдостерона, эстрогенов, андрогенов ( вторичный альдостеронизм,

гинекомастия, сосудистые звездочки и др.).

7. Нарушение «барьерной», обезвреживающей функции печени

1) нарушается обезвреживание в гепатоцитах:

• кишечных ядов ( фенол, индол, скатол, кадаверин, путресцин,

тирамин, аммиак);

• ядовитых метаболитов;

• экзогенных ядов, в.т.ч. лекарственных препаратов.

2) снижается фагоцитарная активность купферовских клеток (поглощение из кровотока микроорганизмов, токсинов, иммунных комплексов, жировых капель, поврежденных эритроцитов)

Клинические проявления печеночной недостаточности и их патогенез

Проявления	Патогенез
- Синдром нарушенного питания ухудшение аппетита, тошнота, боли в животе, неустойчивый стул, похудание - Синдром желтухи	Нарушение обмена веществ Нарушение желчевыделительной функции печени, увеличение в крови билирубина и желчных кислот
- Синдром эндокринных расстройств снижение либидо, атрофия яичек, бесплодие гинекомастия нарушение менструального цикла вторичный альдостеронизм - Синдром нарушенной гемодинамики диффузная вазодилатация отеки, асцит	увеличение эстрогенов, в результате нарушения их инактивации, нарушение функции гипофиза нарушение инактивации стероидных гормонов Накопление гистамина и др. вазоактивных веществ Гемодинамический, окотический, нейроэндокринный факторы
- Геморрагический диатез частые кровотечения, развитие ДВС-синдрома - Асцит, «голова медузы», расширение вен пищевода и геморроидальных вен, спленомегалия	Нарушение синтеза факторов свертывания крови Портальная гипертензия

ПОРТАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

- комплекс расстройств, развивающихся при нарушении кровотока в портальных сосудах, печеночных венах или нижней полой вене и последующего повышения давления в системе воротной вены

Виды:

1. Внутрипеченочная (при циррозе печени)

2. Внепеченочная (тромбоз воротной вены, сдавление воротной вены опухолью, тромбоз печеночных вен, правожелудочковая сердечная недостаточность, тромбоз нижней полой вены

Портальная гипертензия →образование порто-кавальных анастомозов →кровотечение

Асцит, спленомегалия

Печеночная кома

Виды по патогенезу:

1. печеночно-клеточная

2. шунтовая ( портокавальная)

3. смешанная

Печеночно-клеточная кома:

массивный некроз паренхимы печени



нарушение всех функций печени



1. увеличение в крови церебротоксических веществ (аммиак, фенолы,

скатол, амины, низкомолекулярные жирные кислоты (масляная,

капроновая, валериановая), непрямой билирубин, токсические

вещества из поврежденных гепатоцитов и др.);

2. гипогликемия;

3. гипокалиемия (вторичный альдостеронизм);

4. ацидоз.

Шунтовая печеночная кома

портальная гипертензия  развитие порто-кавальных анастомозов (через геморроидальные, пищеводные, пупочную вены)  сброс части крови, минуя печень, в общий кровоток  интоксикация кишечными ядами и продуктами обмена.

Проявления функциональной незрелости печени у новорожденных

Печень обладает низкой функциональной активностью:

• недостаточность белоксинтетической функции

• низкая активность печеночных ферментов

• снижен метаболизм гормонов

• низкая активность глюкоронил трансферазы

Наиболее характерным проявлением функциональной незрелости печени является:

• развитие транзиторной гипербилирубинемии у всех детей в первые дни жизни

• кетоз (снижен метаболизм кетоновых тел)

• отрицательный азотистый баланс (снижен синтез белка)

• гипер- или гипогликемические состояния (снижены процессы гликогеногенеза и гликонеогенеза)

• нарушения КОС

4. Иллюстративный материал: мультимедийная презентация лекций

5. Литература

Основная

1. Патофизиология: Учебник под/ред Литвицкого П.Ф.–М.: Гэотар-Медия. -2008.-С. 411-420

2. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга О.И. Уразовой- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2009

3. Патологическая физиология. Учебник, п/р Н.Н.Зайко, Киев, 2004г.- С. 494-516

4. Патофизиология. Основные понятия. Учебное пособие под ред А.В. Ефремова М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008.-С. 155-172

Дополнительная

5. Патофизиология в схемах и таблицах: Курс лекций: Учебное пособие. Под ред. А.Н.Нурмухамбетова. – Алматы: Кітап, 2004. – С. 212 – 221

6. Патофизиология: Учебник под/ред Литвицкого П.Ф.– в дух томах.М.: Гэотар-Медия. -2004.- т. 2 С. 273-291

7. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга.-Томск: Изд-во Том.ун-та, 2006.С.576 - 595

8. Патологическая физиология. Учебник п/р А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Владимирова.-М.Триада Х, 2000 С.539-547.

9. Джозеф М. Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. – М. – СПб.: Бином – Невский диалект, 1997. – С. 165-195

6. Контрольные вопросы(обратная связь)

1. Основные проявления печеночной недостаточности

2. Патогенез печеночной комы (шунтовой, печеночно-клеточной)

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ