Продуктивное воспаление.

Характеризуется преобладанием пролиферации клеточных элементов.

Главные признаки прод. воспаления :

1) инфильтрация мононуклеарами, особенно м\ф, лф и пл.кл.

2) пролиферация фб

3) нарастающий фиброз и выраженная в той или иной степени деструкция (альтерация) тканей, при этом процессы экссудации могут иметь место, но отходят на 2 план.

Этиология.

Причины разнообразны:

1) биологические (микробы, вирусы, животные паразиты, грибы)

2) физ. и хим. (токсические субстанции типа асбеста, двуокиси кремния и т.д., инорордные тела и др.)

3) иммунные реакции (при аутоиммунизации против собственных тканей).

Основной особенностью ПВ является длительное воздействие патогенного фактора и хроническое течение ( в редких случаях острое).

Длительная антигенная стимуляция, развивающаяся на фоне измененной реактивности, приводит к развитию реакций гиперчувствительности.

Для ПВ характерна пролиферация клеток гематогенного и гистиогенного происхождения, дифференцировка их и клеточные трансформации.

В очагах ПВ отмечается выраженная пролиферация моноцитов (мц), которые начинают эмигрировать рано и в пределах 48 часов становятся преобладающими. Выходя в ткани, они трансформируются в мф.

Источники появления мф:

1) из циркулирующей крови - стимулом для этого служат фибриноген, катионные белки нейтрофилов, лимфокины и факторы роста.

2) местная пролиферация - путем митотического деления мф после эмиграции из крови.

3) пролонгированное выживание (“бессмертные клетки”) и иммобилизация мф в зоне воспаления( при медленных вирусных инфекциях или отложении низковирулентных веществ типа инертных липидов, угольной пыли).

Мф является центральной фигурой при ПВ, т.к. может производить большое количество биологически активных продуктов. Мф - основной представитель системы моноцитарных мф (СМФ), основной его функцией является эндоцитоз, а еще точнее фагоцитоз. Для этого на поверхности мф имеются десятки специфических рецепторов, в частности развитая и сложная система Fc- рецепторов к различным ИГ, лектиноподобные рецепторы для захвата бактерий и грибов и т.д. Не всегда фагоцитоз завершается полным перевариванием чужеродного агента, иногда живые агенты выживают внутри мф (эндоцитобиоз). Процесс при этом приобретает хронический характер. Мф также занимают ключевую позицию в клеточных кооперациях при ПВ.

Продуктами секреции мф являются цитокины, с помощью которых осуществляется активация лф и межклеточные взаимоотношения, и факторы роста, стимулирущие клеточную пролиферацию, в частности Т- и В-лф, эндотелиоцитов, тромбоцитов и клеток- предшественников миелоидного ряда в костном мозге.

Кроме того, к секретирующим продуктам мф относят большое количество ферментов ( фосфатазы, эластазы, протеазы, коллагеназы), окислительные метаболиты (перкись водорода, супероксид) , биоактивные липиды (простагландины, лейкотриены) и т.д.

Другими часто встречающимися клетками, помимо мф, пр ПВ появляются лф, плазм.кл., эозинофиллы, тучные клетки.

Пл. кл. - секретируют ат, направленные против персистирующих аг в зоне воспаления, либо против поврежденных компонентов ткани. Иногда они могут превращаться в гомогенные шаровидные образования, которые называются гиалиновыми шарами (тельца Русселя).

Лф - мобилизуются как в антительных так и в клеточных иммунных реакциях . При неиммунном воспалении лф активируются, контактируя с аг, вырабатывают лимфокины - главные стимуляторы мц и мф, и интерферон, который способствует активации и дифференцировке мф.

Эозинофиллы - преобладают в клеточном инфильтрате, прежде всего при паразитарных инфекциях, т.е. в случаях иммунных реакций, связанных с ИГ-Е. Их относят к хемотаксическим агентам, привлекающим, главным образом, тучные клетки, гранулы которых содержат базовый протеин, очень токсичный для паразитов. Также эоз. вносят свой вклад в повреждение тканей при состояниях гиперчувствительности.

Нейтрофильные лц - обычно появляются при экссудативном воспалении, но в ряде случаев довольно четко уживаются признаки продуктивного и острого воспаления (актиномикоз, хр. активный гастрит).

Наиболее значимыми для течения и исхода ПВ оказывается влияние мф вместе с тромбоцитами и Т-лф на ф\б. Медиаторы этих трех клеток усиливают пролиферацию и метаболизм ф\б и тем самым индуцируют синтез коллагена, поэтому в исходе ПВ развивается склероз.

Выделяют следующие виды ПВ:

1) межуточное (интерстициальное)

2) гранулематозное

3) воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом.

Межуточное (интерстициальное) воспаление.

Характеризуется образованием очагового или диффузного воспалительного клеточного инфильтрата в строме паренхиматозных органов (миокарда, печени, почек, легких) .

Инфильтрат представлен лф, гистиоцитами, пл. клетками, единичными нейтр. лц, эозинофиллами и тучными клетками. Паренхиматозные элементы с выраженными дистрофическими, а иногда некробиотическими изменениями (при миокардите Абрамова- Фидлера, при вирусном гепатите). В исходе - разрастание соединительной ткани. В сердце - мелкоочаговый кардиосклероз, в печени - цирроз.

Гранулематозное воспаление (ГВ)

Вариант ПВ, при котором доминирующим типом клеток является активированные мф (или их производные), а основным морфологическим субстратом грангулема.

Гранулема (узелок) - очаговое скопление способных к фагоцитозу клеток мц\мф природы. На поле воспаления мц делится один раз, а затем трансформируется в мф. Через 7 дней после возникновения и размножения мф превращаются в эпителиоидные клетки (эп.кл). Эп. кл. по сравнению с мф имеют более низкую фагоцитарную активность, но лучше развитую бактерицидную и секреторную активность. На 2 неделе эп. кл. путем деления ядра без деления цитоплазмы ( реже путем слияния) трасформируются в гигантские клетки Пирогова- Ланхганса, а через 2-3 недели в гигантские клетки инородных тел. Особенностью гигантских клеток П-Л являются крупные размеры, наличие большого количества ядер (до 20 и более), которые располагаются эксцентрично с одной стороны в виде подковы. В гигантских клетках инородных тел ядер еще больше, но они расположены в центре клетки.

Гигантские клетки отличаются отсутствием лизосом, фагоцитоз в них подменяется эндоцитобиозом, секреторные функции в них подавлены, факторы роста и цитокины не синтезируются.

МОРФОГЕНЕЗ ГРАНУЛЕМЫ.

Складывается из 4 стадий.

1) накопление юных мц

2) созревание их в мф и образование макрофоагальной гранулемы.

3) созревание и трансформация мц и мф в эпителиоидные клетки

4) трансформация эпит. клеток в гигантские клетки (П-Л или инородных тел и формирование гигантоклеточной гранулемы.

Таким образом выделяют 3 вида гранулем:

1) макрофогальная (простая)- фагоцитома

2) эпителиоидно-клеточная

3) гигантоклеточная.

Этиология гранулематоза.

Эндо- и экзогенные факторы.

Эндо - труднорастворимые продукты повреждения тканей (особенно жировые - мыла), а также продукты нарушенного обмена (ураты).

Экзогенные - биологические (бактерии, грибы, простейшие, гельминты),

органические и неорганические вещества(пыли, дымы в том

числе и лекарственные вещества).

Разделяют гранулемы установленной и неустановленной этиологии.

Установленной: 1) инфекционные

2) неинфекционные

К инфекционным относят гранулемы при брюшном и сыпном тифе, бешенстве,вирусном энцефалите, актиномикозе, туберкулезе, лепре, сифилисе и др.

Неинфекционные - при попадании в организм органической и неорганической пыли (шерсть, мука, двуокись кремния, асбест и др, ) инородные тела, медикаментозные воздействия.

К гранулемам неустановленной этиологии относят - гр. при саркоидозе, болезни Крона, первичном билиарном циррозе.

Патогенез гранулематоза.

Гранулематозное воспаление протекает как правило хронически и развивается при следующих условиях:

1) наличие веществ, способных стимулировать систему моноцитарных макрофагов, созревание и трансформацию мф

2) стойкость раздражителя по отношению к фагоцитам.

Такой раздражитель в условиях незаверешенного фагоцитоза и измененной реактивности организма оказывается сильнейшим антигенным стимулятором для мф, Т- и В-лф. Активированный мф с помощью монокинов еще в большей степени привлекает лф, способствует их активации и пролиферации - завязываются механизмы клеточно-опосредованного иммунитета, в частности механизмы ГЗТ. В этом случае говорят об иммунной гранулеме, которая чаще построена по типу эпителиоидноклеточных узелков, но в них имеется большое количество лф и пл. клеток. Развиваются они при таких инфекциях как туберкулез, лепра, сифилис, склерома.

Иногда продукты тканевого повреждения становятся источником антигенного раздражения и в этом случае подключаются аутоиммунные механизмы гранулемообразования.

Наконец, гранулемы, вызванные органическими частицами пыли и аэрозолями, содержащими белки птиц, рыб, шерсть животных, как правило, являются по механизму развития антигенно-опосредованными.

К числу неиммунных гранулем относят - гранулемы вокруг инородных тел, состоящих из частиц органической пыли. Фагоцитолз в них более совершенен и сотоят они чаще по типу макрофагальной или гигантоклеточной гранулемы, количество лф и пл. клеток меньше.

Такой критерий как специфичность в последнее время оспаривается. Специфической называется гранулема, которая образуется под воздействием специфического возбудителя (тбс, сифилис, лепра,склерома). Они характризуются относительно специфичными морфологическими проявлениями, причем клеточный состав, а иногда расположение клеток внутри гранулемы тоже специфичны.. Эти гранулемы аозникают при хронических забоолеваниях с волнообразным течением, т.е. периодами обострений и ремиссий. При этих заболеваниях развивается особый вид некроза - казеозный.