356 • Функции систем жизнеобеспечения организма

В ыход клеток в просвет синусоида возрастает под влиянием молеку­лярных регуляторов гемопоэза. Эритропоэтин стимулирует быстрый вы­ход ретикулоцитов, КСФ и бактериальный эндотоксин — нейтрофилов. Эритропоэтин ускоряет «сборку» цитоскелета ретикулоцитов, находящих­ся в костном мозге, увеличивает их деформабельность, что облегчает их выход через отверстия стенки синусоидов в кровь. Регуляторы облегчают формирование отверстий в эндотелии, уменьшая внешнюю поверхность эндотелия костномозгового синуса, покрытого адвентициальными клетка­ми. Например, инъекция животному эритропоэтина резко уменьшает его адвентициальный покров и ретикулоциты легко пересекают стенку сину­соида.

В норме небольшая часть клеток не достигает стадии созревания, поги­бает в костном мозге и подвергается фагоцитозу макрофагами, распола­гающимися на наружной поверхности костномозговых синусоидов. При­менительно к эритроидному ряду это явление называется неэффективным эритропоэзом, применительно к гранулоцитарному — неэффективным гра-нулопоэзом. Неэффективный гемопоэз охватывает от 2 до 10 % эритробла-стов и от 10 до 15 % костномозговых гранулоцитов. Их мембраны теряют сиаловые кислоты, в результате уменьшается отрицательный заряд мембра­ны и макрофаги легко фагоцитируют эти клетки. Неполноценные клетки в кровоток не поступают.

7.5.5. Особенности метаболизма кроветворной ткани

Масса костного мозга у взрослого человека составляет 4,6 % от массы тела, или 3,4 кг, в том числе масса красного костного мозга — 1,7 кг. Общее ко­личество ядросодержащих клеток достигает в среднем 8,1 • 10⁹ на кг от мас­сы тела, а занимаемый ими объем колеблется от 1320 до 4192 мл.

Клетки костного мозга представляют одну из наиболее пролиферирую-щих тканей организма. Для осуществления митоза клеток используется энергия макроэргических соединений, образующихся в процессе окисли­тельного фосфорилирования. Энергообмен в ткани костного мозга усили­вается при повышении пролиферативной активности. Например, усиление эритропоэза после кровопотери активирует в костном мозге процессы аэробного окисления, увеличивает скорость потребления кислорода клет­ками, интенсивность дыхания и окислительного фосфорилирования в их митохондриях. Одновременно раскрываются нефункционирующие сину­соиды и увеличивается кровоток в костном мозге, что укорачивает путь диффузии кислорода от отдельного сосуда к клетке. При активации гемо­поэза в костном мозге возрастает интенсивность синтеза ядерных и мито-хондриальных ДНК, РНК и белков, увеличивается количество и площадь поверхности митохондрий, растет общее число рибосом и потребление свободных аминокислот. Например, усиление регенерации эритроцитов увеличивает потребление в ткани костного мозга лизина, серосодержащих, ароматических аминокислот, глутаминовой кислоты. При их дефиците ре­генерация красной крови замедляется. Усиление пролиферации гемопо-этических клеток требует повышения проницаемости их мембран, что обеспечивается нарастанием интенсивности перекисного окисления липи-дов. Активации гранулопоэза и, особенно, эритропоэза предшествует ре­зорбция жировой ткани костного мозга. Высвобождающиеся из нее гемо-поэтические цитокины- КСФгм, КСФг активируют гемопоэз, а полинена­сыщенные жирные кислоты используются в ходе гемопоэза для формиро­вания клеток крови.

7. Функции клеток крови. Гемостаз. Регуляция кроветворения. Трансфузиология • 357

7 .6. Роль витаминов и микроэлементов в кроветворении

Витамин В₁₂ и фолиевая кислота (витамин В₉) необходимы для синтеза нуклеопротеинов в разных тканях организма, созревания и деления ядер эритроидных клеток в кроветворной ткани. При дефиците витаминов В₁₂ и В₉ в наиболее интенсивно делящейся ткани организма — эритроидной — раньше, чем в других, возникают нарушения, вызывающие анемию. При дефиците витамина В₁₂ в костном мозге появляются большие ядросодержа-щие эритроидные клетки — мегалобласты, которые образуют с замедлен­ной скоростью большие эритроциты — мегалоциты с резко укороченным периодом жизни. Замедление поступления эритроцитов в кровь и быстрое их разрушение ведет к анемии. Дефицит витамина В₁₂ возникает в орга­низме при утрате париетальными клетками желудка способности продуци­ровать «внутренний фактор» — гликопротеин (молекулярная масса 60 000). Фактор связывает витамин В₁₂, поступающий с пищей, и предохраняет его от расщепления пищеварительными ферментами. Эти нарушения возника­ют при атрофии слизистой оболочки желудка, эпителия двенадцатиперст­ной кишки, часто наблюдающейся, например, у стариков. И хотя запаса витамина В₁₂ в печени достаточно взрослому человеку на 1—5 лет, посте­пенное его истощение приводит к заболеванию. Суточная потребность в витамине В,₂— 5 мкг, содержание в плазме крови — 150—450 мкг/л. В ки­шечнике комплекс гликопротеин—витамин В₁₂ фиксируется специальны­ми рецепторами слизистой оболочки тонкого кишечника, далее витамин поступает в интестинальные клетки, затем в кровь и переносится с помо­щью особых молекул — транскобаламинов (I, II, III типов). Транскобала-мины I и III типа продуцируются лейкоцитами, II — макрофагами. Поэто­му при выраженном лейкоцитозе отмечается гипервитаминоз В₁₂. Витамин В₁₂ содержится в больших количествах в печени, почках, куриных яйцах.

Фолиевая кислота (витамин В₉) поддерживает синтез ДНК в клетках ко­стного мозга, благодаря обеспечению этого процесса одним из нуклеоти-дов — диокситимидилатом, образующимся в результате митилирования ди-оксиуридиловой кислоты в присутствии тетрагидрофолата (одной из реду­цированных форм фолиевой кислоты). При дефиците витамина В₉ в пище у человека уже через 1—6 мес нарушается синтез ДНК и деление эритро­идных клеток, ускоряется разрушение эритроцитов, что ведет к анемии. Суточная потребность организма человека в фолиевой кислоте 500—700 мкг. Ее резерв в организме равен 5—10 мг, '/₃ которого находится в пече­ни. Фолиевой кислотой богаты овощи (шпинат), дрожжи, молоко.

1,2,5-дигидроксивитамин Б₃ и ретиноловая кислота (производное вита­мина А) участвуют в организме человека в дифференциации кроветворных клеток до их зрелых форм. Витаминами АиБ богаты печень трески, тун­ца, сельдь, коровье молоко и сливочное масло.

Витамин В₆ (пиридоксин) является кофактором (т. е. дополнительным фактором активности) фермента — синтетазы 5-аминолевулиновой кисло­ты (АЛК-синтетазы), участвующей в образовании гема в эритроидных клетках в ткани костного мозга (см. рис. 7.2). Дефицит витамина В₆ в орга­низме человека нарушает синтез гемоглобина и вызывает анемию. Витами­ном В₆ богаты зерна злаков, капуста, картофель, молоко.

Витамин С поддерживает основные этапы эритропоэза, способствуя ме­таболизму фолиевой кислоты в эритробластах. Он участвует в метаболизме железа, повышая как его абсорбцию в желудочно-кишечном тракте, так и мобилизацию депонированного в клетках железа.

Витамин Е (ос-токоферол) и витамин РР защищают фосфатидилэтанол-