348 • Функции систем жизнеобеспечения организма

т ромба. В крови поддерживается постоянный уровень этого фактора, что обеспечивает системную тромболитическую активность крови.

Эктоэнзимы — это образуемые эндотелием АДФаза, АТФаза и адено-зинконвертирующий фермент. Эндотелиальная АДФаза быстро расщепля­ет проагрегант — АДФ, секретируемый активированными тромбоцитами.

Клетки эндотелия сосудов синтезируют и протромботические факторы: тканевый фактор, ингибиторы активатора плазминогена, фактор Вилле-бранда.

Тканевый фактор — это сложный белок мембраны клеток массой 46 кДа. Часть его молекулы при повреждении клетки плотно связывается с фактором коагуляции УПа, поддерживая его функцию ускорителя во внешнем пути свертывания крови.

Ингибитор активатора плазминогена-1 — это белок массой 52 кДа, со­держащейся в циркулирующей крови. Тесно связываясь с активатором плазминогена, он инактивирует его, участвуя таким образом в регуляции фибринолиза в организме.

Фактор Виллебранда — это многомерная молекула массой 1—20 млн Да, синтезируется эндотелием и хранится в эндотелиальных секреторных гра­нулах. Высвобождаясь из них, выполняет функцию адгезивной молекулы для тромбоцитов, поддерживает их агрегацию. Увеличенное высвобожде­ние фактора Виллебранда из эндотелия индуцируется тромбином.

Свертывание крови в сосуде предупреждает и гладкая поверхность эн­дотелия, препятствующая включению внутреннего пути формирования ак­тивной протромбиназы. Мономолекулярный слой белка, адсорбированный на поверхности эндотелия, отталкивает факторы свертывания и тромбоци­ты, также предупреждает свертывание крови.

Антикоагулянты применяются в клинической практике. Например, для понижения повышенной свертываемости крови у больных с ишемической болезнью сердца, для поддержания крови в жидком состоянии при ис­пользовании аппарата искуственного кровообращения, вызывающих трав-матизацию клеток крови, в результате чего активируется внутренний путь свертывания крови.

7.4.4. Фибринолиз

Это процесс разрушения (лизиса) сгустка крови и восстановление просвета сосудов, закупоренных тромбами. Лизис сгустка крови осуществляет сис­тема ферментов, компонентами которой являются плазминоген, плазмин, активатры плазминогена и их ингибиторы.

В плазме крови содержится неактивный белок плазминоген. Плазмино­ген переходит в активный плазмин под влиянием: а) белкового тканевого активатора плазминогена, высвобождающегося из эндотелиальных клеток на участке формирующегося кровяного сгустка, особенно активно он об­разуется эндотелием капилляров почек, печени, легких; б) активированно­го фактора свертывания крови ХПа в комплексе с калликреином, высоко­молекулярным кининогеном; в) лизосомальных ферментов поврежденной ткани; г) урокиназы почек, которая обеспечивает 15 % общей фибриноли-тической активности крови, и д) стрептокиназы бактерий. Стрептокиназа бактерий в инфицированных тканях растворяет плазменный сгусток в лимфе и тканевой жидкости, что способствует распространению ин­фекции.

Активный плазмин расщепляет нити фибрина. Тормозят агрегацию тромбоцитов и формирование волокон фибрина продукты фибринолиза.

7. Функции клеток крови. Гемостаз. Регуляция кроветворения. Трансфузиология • 349

Л изис кровяных сгустков продолжается в течение нескольких дней. Вы­брос тканевых активаторов фибринолиза происходит в случае выполнения физических нагрузок, появления в крови адреналина и норадреналина.

Плазмин инактивируют антпиплазмины: а₂-антиплазмин (а₂-глобулин), нейтрализующий ²/з плазмина, и ос₂-макроглобулин. Возможность регуля­ции активности компонентов фибринолитической системы позволяет пре­дупреждать нежелательные следствия фибринолиза. Например, исходно высокая локальная активность тканевых активаторов плазминогена в лег­ких и печени, не в полной мере регулируемая антиплазминами, может со­провождаться отрывом тромбов от стенки поврежденного сосуда, вызы­вающим опасные для жизни человека осложнения — массивные кровоте­чения, тромбоэмболию сосудов, т. е. закупорку сосудов кусочками тромба.

7.5. Общие закономерности кроветворения

7.5.1. Кроветворные клетки-предшественницы

Ежечасно в крови человека разрушаются, заканчивая свой жизненный цикл, и вновь образуются 20 млрд. тромбоцитов, 10 млрд. эритроцитов и 5 млрд. лейкоцитов. В результате количество этих клеток остается в крови на постоянном уровне. Примерно каждые два года в организме человека про­изводится масса клеток крови, равная массе его тела. Пролиферативный потенциал кроветворной ткани заключен в стволовых кроветворных клет­ках (СКК)-предшественницах. Согласно одной точке зрения, эти клетки способны к самообновлению, т. е. производству дочерних СКК, на протя­жении всей жизни человека. Другая точка зрения допускает, что человек рождается с готовым «запасом» СКК, которые до дифференциации в опре­деленные клетки-предшественницы костного мозга находятся в состоянии фазы клеточного покоя — С_о. Выход СКК из состояния покоя С_о сопрово­ждается производством дочерних СКК и их дифференциацией в направле­нии: 1) клетки-предшественницы всех линий миелопоэза — гранулопоэза, моноцитопоэза, мегакариоцитопоэза и эритропоэза; 2) клетки-предшест­венницы Т-лимфоцитов; 3) клетки-предшественницы В-лимфоцитов. Все клетки-предшественницы получили название колониеобразующцх клеток (КОК). В костном мозге имеются: 1) гранулоцитарно-моноцитарно-мега-кариоцитарно-эритроцитарная колониеобразующая единица (КОК-ГММЭ), формирующая гранулоциты, макрофаги, мегакариоциты и эрит­роциты; 2) пре-КОК-Т, представленная Т-клеточными субпопуляциями; 3) пре-КОК-В, которая состоит из В-лимфоцитов. КОК-ГММЭ дифферен­цируется в би- и унипотентные КОК, которые также классифицируют по произведенному ими потомству при культивировании т уйго. Нейтро-фильные гранулоциты и макрофаги образуются из общей КОК, которая называется КОК гранулицитарно-моноцитарная (КОК-ГМ), а из КОК-ЭМег образуются колонии из эритроидных клеток и мегакариоцитов. Би-потентные клетки дифференцируются в направлении каких-либо двух ли­ний гемопоэза. Формирующиеся из них унипотентные КОК образуют клетки только одной линии гемопоэза. В связи с этим возникли их назва­ния — КОК-эритроцитарные, эозинофильные, базофильные, тучно-кле­точные, нейтрофильные, мегакариоцитарные.

Клетки-предшественницы несут на мембране различные антигенные структуры, по которым эти клетки можно дифференцировать и с помощью моноклональных антител. Так, определяемая на основании данного подхо­да, самая ранняя СКК человека (стадия развития СКК, предшествующая

Рис. 7.12. Регуляция формирования кроветворных клеток.

СКК — стволовая кроветворная клетка; КОК-лимф. — колониеобра-зующая клетка лимфоцитарная; пре-КОК-Т — колониеобразующая клетка- предшественница Т-клеток;

пре-КОК-В — колониеобразующая клетка-предшественница В-клеток; КОК-ГММЭ — колониеобразующая клетка гранулоцитарно-мегака-риоцитарно-моноцитарно-эритроцитарная;

КОКнейтр.эоз. — колониеоброзующая клетка нейтрофильно-эозино-фильная;

КОК-ГМ — колониеобразующая клетка гранулоцитарно-моноцитар-ная;

КОКэр.эоз. — колониеобразующая клетка эритроцитарно-эозино-фильная;

КОКгр.эр. — колониеобразующая клетка гранулоцитарно-эритроци-тарная;

КОКэр.мег. — колониеобразующая клетка эритроцитарно-мегакарио-цитарная;

КОКбаз. — колониеобразующая клетка базофильная; КОКтучн.кл. — колониеобразующая клетка тучноклеточная; КОК-мег. — колониеобразующая клетка мегакариоцитарная; КОК-нейтр. — колониеобразующая клетка нейтрофильная; КОК-эоз. — колониеобразующая клетка эозинофильная; КОК-мон. — колониеобразующая клетка моноцитарная; КОК-эр. — колониеоброазующая клетка эритроцитарная; ФБ — фибробласт;

ФСК — фактор стволовой клетки; его связанная и растворимая фрак-ции синтезируются фибробластом;

С-kit — рецептор ФСК на мембране стволовой кроветворной клетки, контролируемый С-kit геном (взаимодействие СКК со связаной фрак-цией ФСК делает ее чувствительной к действию растворимой фракции ФСК, ИЛ-1 и ИЛ-6, вызывающих ее дифференциацию в КОК-ГММЭ);

ЭЦМ — экстрацеллюлярный матрикс; ИЛ-1 — интерлейкин-1; ИЛ-3 — интерлейкин-3; ИЛ-4 — интерлейкин-4; ИЛ-5 — интерлейкин-5; ИЛ-6 — интерлейкин-6; ИЛ-7 — интерлейкин-7; ИЛ-11 — интерлейкин-11;

КСФ-ГМ — колониестимулирующий фактор гранулоцитарно-моноци-тарный;

КСФ-Г — колониестимулирующий фактор гранулоцитарный; КСФ-мон — колониестимулирующий фактор моноцитарный; ТРФ-β — трансформирующий рост фактор- (секрет α-гранул тромбо-цитов).

П — регуляция на основе отрицательной обратной связи (направле- ние угнетающего эффекта); —► — направление дифференциации клеток; —► — регулирующее влияние.