344 • Функции систем жизнеобеспечения организма

П овреждение сосуда Раскрытие субэндотелия

Коллаген Фибронектин Фактор Виллебранда Адгезия пластинок

1—2 с

Фактор ХИа

Т Фактор Ха

Нарушение дисковидной формы тромбоцитов, появление «выростов», «шипов» на их поверхно­сти; реакция освобождения гранул тромбоцитов

Фактор Уа —Тромбин

АДФ

Тромбоксан А

Вазоконстрикция

Раскрытие рецепторов фибриногена Агрегация тромбоцитов

10—20 с

3—5 мин

Тромбоцитарный тромб

- Фибрин

Гемостатическая пробка Закрепление тромба

5—10 мин

Рис. 7.9. Последовательность формирования и закрепления тромба с помощью плазменных факторов свертывания при «внутреннем» пути активации свертывания крови. Время указывает на продолжительность процесса после контакта крови с субэндотелием.

торого постоянно образуются в крови как следствие реакции на разруше­ние стареющих клеток крови.

Внешний путь активации свертывания крови занимает около 15 с, а внутренний — 2—10 мин. Оба они завершаются превращением протромби­на в тромбин. Протромбин синтезируется в печени, для его образования, как и для образования факторов IX, X, VII и II, необходим витамин К, по­ступающий в организм с пищей, депонирующийся в печени и активирую­щий в ней синтез вышеуказанных факторов свертывания крови. Поэтому поражение печени или возникающий в организме дефицит витамина К со­провождаются кровоточивостью. Количество тромбина, образующегося при активации свертывания крови, прямо пропорционально количеству активирующих его комплексов.

Тромбин — активный протеолитический фермент, отщепляет от молеку­лы фибриногена 4 пептида мономера. Каждый из мономеров имеет 4 сво-

7. Функции клеток крови. Гемостаз. Регуляция кроветворения. Трансфузиология • 345

б одные связи. Соединяясь ими друг с другом: конец к концу, бок к боку, — мономеры в течение нескольких секунд формируют сеть волокон фибрина. Под влиянием фибринстабилизирующего фактора (фактор XIII) в фибрине образуются дополнительные дисульфидные связи, и сеть фибриновых во­локон становится прочной. В этой сети задерживаются тромбоциты, лейко­циты, эритроциты и белки плазмы, формируя фибриновый тромб.

После образования сгустка через 30—60 мин начинается его сокраще­ние, или ретракция. Ретракция происходит за счет сокращения нитей ак­тина и миозина тромбоцитов, а также нитей фибрина под влиянием тром­бина и ионов Са²⁺. В результате ретракции фибриновый сгусток сжимается в плотную массу, тромб уплотняется и становится непроницаемым как для клеток, так и для плазмы крови. Продолжению свертывания крови в кро­веносном русле после формирования фибринового тромба препятствует противосвертывающая система крови.

7.4.3. Противосвертывающие механизмы крови

Физиологические антикоагулянты поддерживают кровь в жидком состоя­нии и ограничивают процесс тромбообразования. К ним относятся анти­тромбин III, гепарин, протеины С и 8, а-2-макроглобулин, нити фибрина. Антитромбин III является ос₂-глобулином и создает 75 % всей антикоагу-лянтной активности плазмы. Он является основным плазменным кофакто­ром гепарина, ингибирует активность тромбина, факторов Ха, 1Ха, VII, ХПа. Его концентрация в плазме достигает 240 мкг/мл.

Гепарин — сульфатированный полисахарид — трансформирует антитром­бин III в антикоагулянт немедленного действия, в 1000 раз усиливая его эффекты.

Протеины С и 5— синтезируются в печени. Их синтез активирует вита­мин К. Протеин С высвобождает активатор плазминогена из стенки сосу- да, инактивирует активированные факторы VIII и V. Протеин 8 снижает способность тромбина активировать факторы VIII и V. Нити фибрина об­ладают антитромбинным действием, так как адсорбируют до 80—85 % тромбина крови. В результате тромбин концентрируется в формирующем­ся сгустке и не распространяется по току крови (рис. 7.10).

Регуляция агрегации тромбоцитов сосудистой стенкой. Адгезии тромбо­цитов к неповрежденной сосудистой стенке препятствуют: эндотелиальные клетки; гепариноподобные соединения, секретируемые тучными клетками соединительной ткани; синтезируемые эндотелиальными и гладкомышеч- ными клетками сосудов (рис. 7.11) — простациклин 1₂, оксид азота (N0), тромбомодулин, тканевый активатор плазминогена и эктоэнзимы (АДФаза), ингибитор тканевого фактора (ингибитор внешнего пути свер- тывания крови).

Простациклин 1₂ — мощный ингибитор агрегации тромбоцитов, образу- ется в венозных и артериальных эндотелиальных клетках из арахидоновой кислоты. Между антиагрегационной способностью простациклина и про-агрегационной субстанцией — тромбоксаном А₂ тромбоцитов в нормаль­ных условиях имеет место динамическое равновесие, регулирующее агрега­цию тромбоцитов. При преобладании эффекта простациклина над тром­боксаном А₂ агрегации томоцитов не происходит. Напротив, сниженная или утраченная продукция простациклина участком эндотелия может быть одной из причин агрегации кровяных пластинок к стенке сосуда и форми­рования тромба. Синтез простациклинов в эндотелии усиливается при стрессе под влиянием тромбина.