Лихорадка

Лихорадка (febris) — общая реакция ор­ганизма на повреждение, важнейшим призна­ком которой является повышение темпера­туры тела; это типический патологический процесс, в основе которого лежит активная перестройка функции центра теплорегуляции под действием пирогенного фактора.

Лихорадка, как и воспаление, была опи­сана еще в глубокой древности (Гиппократ, Гален, Авиценна). Способность к развитию лихорадки сформировалась в процессе эво­люции, она наблюдается только у гомойотермных животных и человека. В эволю­ционном ряду способность лихорадить впер­вые появилась у грызунов и насекомояд­ных. Птицы имеют температуру тела около 40°С, и лихорадочное состояние вызывает у них относительно меньший подъем температуры, чем у млекопитающих. Пойкилотермные (холоднокровные) животные отвеча­ют на действие ряда патогенных раздра­жителей повышением теплопродукции, но

задержки тепла в организме не происхо­дит.

У новорожденных и детей первого года жизни способность регулировать теплоотда­чу развита недостаточно, поэтому лихорад­ка протекает у них атипично: устойчивого подъема температуры тела не происходит, она колеблется скачкообразно (подъемы температуры тела в течение нескольких ча­сов сменяются падением). В этом возрасте чаще наблюдаются перегревание и переох­лаждение. У детей старше года способ­ность к развитию лихорадки не отличает­ся от таковой у взрослых. У стариков способность к развитию лихорадки несколь­ко понижена.

Лихорадка является одним из частых проявлений различных заболеваний, в ряде случаев она может быть первым и един­ственным симптомом болезни на протяже­нии длительного времени.

9.1. Этиология лихорадки

Подобно другим типическим патологичес­ким процессам, лихорадка является полиэтиологичной, т. е. вызывается многими при­чинами. Все лихорадки по этиологии можно подразделить на инфекционные и неин­фекционные. Инфекционные лихорадки воз­никают при острых и хронических забо­леваниях бактериальной и вирусной природы, а также при заболеваниях, вызванных грибками и простейшими. Существует боль­шое количество неинфекционных болезней, сопровождающихся развитием лихорадки. К их числу относятся кровоизлияния в мозг, травматические повреждения тканей, ожо­ги, инфаркты миокарда и других органов, аллергические заболевания (сывороточная болезнь, аллергические реакции замедленно­го типа, иммунокомплексные болезни — сис­темная красная волчанка, ревматизм), васкулиты, алкогольное поражение печени, опухо­левые процессы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, макрофагальные опухо­ли, лейкозы, нейробластома, гипернефрома и ряд других). По данным Р. Б. Тейлора (1988), у 50 % больных лихорадкой неяс­ного происхождения обнаруживаются злока­чественные процессы. Прежде всего это мо­жет быть лимфогранулематоз или лимфолейкоз. Лихорадка чаще всего возникает на стадии метастазирования опухоли. Кроме то­го, лихорадка может развиться при уси­ленном гемолизе, укусе насекомых.

Повышение температуры тела вызывают также приступы эпилепсии и истерии, эмо­циональный стресс, различные лекарствен­ные препараты в больших дозах (фенамин, кофеин, атропин, аминазин, ПАСК, антигистаминные препараты и др.). Однако не все исследователи согласны отождествлять такого рода гипертермию с лихорадкой.

Пирогенные вещества. Непосредственной причиной развития лихорадки являются так называемые пирогенные вещества (от греч. pyros — огонь, pyretos — жар), которые под­разделяются на экзогенные и эндогенные.

Экзогенные пирогены выделены из мик­робных клеток, они являются составной частью эндотоксинов. По химическому сос­таву экзогенные пирогены представляют со­бой липополисахариды, содержащие липоид А, или свободные от белка полисахариды. Из мембран бактериальных клеток выделе­ны очищенные высокоактивные пирогены (пирогенал, пирексаль, пиромен), они вызы­вают развитие лихорадки при парентераль­ном введении в дозе 1 мкг/кг массы тела. Пирогенное действие липополисахаридов и полисахаридов нельзя связывать с токсическим действием, так как токсические дозы экзогенных пирогенов превышают их пирогенные дозы в несколько тысяч раз. При повторном введении в организм бактериаль­ных липополисахаридов в небольших коли­чествах их пирогенное действие ослабляется, возникает состояние толерантности.

Пирогенными свойствами обладают и не­которые микробные экзотоксины, например дифтерийный токсин, токсин гемолитического стрептококка. Белковые вещества ряда возбудителей инфекций (дизентерия, пара­тиф, туберкулез) также обладают пирогенным действием. В вирусах, риккетсиях, спи­рохетах наличия пирогенов не установле­но, хотя они и способны вызывать лихо­радку.

Действие экзогенных пирогенных ве­ществ опосредуется через эндогенные пирогены. Последние представляют собой полипептиды или белки с м.м. от 1500 до 40000Д. Свойствами эндогенного пирогена наделен и интерлейкин-1. Препараты эндо­генного пирогена термолабильны, не обла­дают видовой специфичностью, при повтор­ном введении толерантности к ним не воз­никает.

Внутривенное введение эндогенного пиро­гена вызывает развитие лихорадки уже через несколько минут, а введение его в очень малых дозах (нанограммы) в преоптическую зону гипоталамуса вызывает лихорадку почти немедленно. Введение в преоптичес­кую область экзогенного пирогена лихорад­ку не вызывает, а поступление его в кровь сопровождается повышением температуры тела примерно через 90 мин.

Местом образования эндогенных пироге­нов являются все фагоцитирующие клетки. К главным их продуцентам относятся нейтрофилы и моноциты, альвеолярные и перитонеальные макрофаги, клетки ретикулоэндотелиальной системы печени и селезенки. Пирогены не содержатся в клетках в гото­вом виде, а образуются в них под воз­действием соответствующего стимула. Сти­мулом для образования и выделения эндо­генных пирогенов в окружающую среду является фагоцитоз различных микроорганиз­мов, погибших или поврежденных клеток, клеточных фрагментов, иммунных комплек­сов, инородных частиц (например, латекса). Эндогенный пироген выделяется отдельными видами опухолей (лимфогранулематоз, монобластный лейкоз, некоторые гепатомы, гипер­нефрома и др.). В лимфоцитах пирогенные вещества не образуются. В то же время мно­гие вещества, обладающие пирогенными свойствами, действуют на Т-лимфоциты, вследствие чего последние продуцируют лимфокины. Лимфокины, в свою очередь, дей­ствуют на моноциты, способствуя образова­нию и выделению из них эндогенных пи­рогенов (рис. 33).

Установлено (Мур и Вуд, 1970), что по­давление аэробного дыхания лейкоцитов циа­нидами или помещение их в бескислород­ную среду не влияет на фагоцитарную ак­тивность лейкоцитов и способность их обра­зовывать пироген. В исследованиях in vitro показано, что образование пирогенов прекра­щается при нагревании лейкоцитов до 56°С в течение 30 мин, при их повторном за­мораживании и оттаивании, а также при добавлении в инкубационную среду 2,4-динитрофенола, подавляющего окислитель­ное фосфорилирование. На основании этих и некоторых других наблюдений сделан вывод, что для образования эндогенных пирогенов лейкоцитами и другими продуцирующими их клетками требуется сохранение их целост­ности и активной жизнедеятельности.

Образование эндогенных пирогенов явля­ется основным патогенетическим фактором в развитии лихорадки, независимо от вызы­вающей ее причины.