
- •Гипоксия.
- •Некоторые аспекты патофизиологии гипоксических состояний
- •Адаптации к гипоксии
- •Функция дыхательной, сердечно-сосудистой и других систем организма при недостатке кислорода.
- •Дыхательная система
- •Система кровообращения
- •Система крови и кроветворных органов
- •Пути биохимической адаптации к гипоксии
- •Отрицательные последствия гликолиза и адаптации
- •Патофизиология гипоксического повреждения клетки
- •Предупреждение гипоксического повреждения клетки:
- •Изменения в органах и системах
- •Принципы терапии гипоксии
Адаптации к гипоксии
Основным критерием адаптации к гипоксии следует считать устойчивую способность к усвоению кислорода на оптимальном уровне при его недостатке во вдыхаемом воздухе. Эта способность является наследственно обусловленной и может быть создана путем тренировок. Это хорошо можно проследить в эксперименте на животных.
Вызывает восхищение способность человека адаптироваться к гипоксической гипоксии. Готовя данную лекцию, я познакомился с материалами покорения Эвереста - высота 8848 метров, на этой высоте атмосферное давление составляет 250 мм рт. ст., pO2 - 51 мм рт. столба. Было 127 человек покорителей Эвереста. На путях его штурма погибло 64 человека - дорогая цена. Подробно описаны в этих материалах проявления горной болезни и без кислородной маски немыслимо выполнение такой тяжелой работы, но в 1978 году Р. Месснер и П. Хаблер покорили вершину, не пользуясь кислородом. С тех пор 8 человек провели восхождение без кислородных приборов, среди них достиг вершины, не пользуясь кислородом, наш спортсмен Владимир Балыбердин (1982 г.).
Давайте с вами разберемся в механизмах адаптации к гипоксии.
Функция дыхательной, сердечно-сосудистой и других систем организма при недостатке кислорода.
Компенсаторные механизмы развиваются на всех уровнях интеграции организма. В организме имеется большой запас адаптационных возможностей.
Дыхательная система
При снижении pO2 во вдыхаемом воздухе в 2-2,5 раза уменьшение кислорода в крови достигает лишь 15-20%. В борьбу за кислород вступает система дыхания: увеличивается МОД (минутный объем дыхания) за счет гипервентиляции и тахипное. Дыхание перестраивается на более низкий уровень pCO2, что поддерживает постоянный уровень гипервентиляции. Возможна перестройка дыхательного центра на pO2, однако развивающаяся при этом гипокапния может привести к нарушению ритма дыхания.
Улучшает оксигенацию крови замедление кровотока в малом круге кровообращения (рефлекс Геринга-Брейлера).
Система кровообращения
Увеличивается объем циркулирующей крови за счет выхода ее из депо, развивается тахикардия с увеличением минутного объема крови, перераспределение крови с обеспечением жизненно важных органов (коронарный кровоток увеличивается до 50%) путем увеличения в них микроциркуляции, то есть увеличивается капиллярная емкость органов.
Система крови и кроветворных органов
Реакция системы крови: усиление эритропоэза, повышение сродства Нв к кислороду, так на высоте 4000 метров
атмосферное давление 460 мм рт. ст. (норма 760)
pO2 атмосферного воздуха 92 мм рт. ст. (норма 158)
pO2 альвеолярного воздуха 45 мм рт. ст. (норма 103)
Насыщение Нв в % 85 (норма 100).
Усилена диссоциация оксигемоглобина. Происходят качественные изменения в цепи дыхательных ферментов (цитохромоксидазы). Увеличивается количество дыхательных ферментов и количество митохондрий.
Резкое увеличение эритропоэза может ухудшить реологические свойства крови из-за ее сгущения.
Пути биохимической адаптации к гипоксии
Вплоть до фосфоенолпирувата (ФЕП) классическая схема ферментативных реакций утилизации углеводов не отличается. В присутствии O2 ФЕП превращается в пируват и окисляется до CO2 и H2О и образуется 36 молекул АТФ в цикле КРЕБСА. При недостатке O2 ФЕП переходит не в пируват, а в ЩУК, которая восстанавливается в МАЛАТ. МАЛАТ дает ФУМАРАТ, который восстанавливается в СУКЦИНАТ. В митохондриях образование СУКЦИНАТА (из альфа-кетоглутората) дает дополнительно 4 молекулы макроэргических фосфатов 2 АТФ и 2 ГТФ. Источником глюкозы является гликоген, переход его из глюкозо-1-фосфата в глюкозо-6-фосфат (изомеризация) идет без затраты энергии и сохраняется одна молекула ATФ. И в конечном итоге образуется 7 молекул АТФ на одну молекулу субстрата. Превращение СУКЦИНИЛ-КоА до ПРОПИОНАТА дает еще 2 молекулы макроэргов, то есть имеется 9 макроэргов.
У животных, способных длительно жить без кислорода имеют место:
Большие запасы гликогена в периферических тканях.
Использование более эффективных схем гликолиза (образование СУКЦИНАТА и СУКЦИНИЛ-КоА).
Торможение метаболизма (гипотермия, йоги и т.д.).
В живой природе имеется метаболическая стратегия адаптации к гипоксии:
1) эффективный гликолиз,
2) замедление обмена.
Подсчитано, что при классической схеме гликолиза через лактат и сохранении скорости метаболизма, что и при нормоксемии, запасов гликогена хватило бы на 3 дня. При использовании схемы обмена углеводов, конечным продуктом которого является сукцинат, - до 6 дней. Резкое снижение скорости обмена у зимоспящих животных увеличивает расходование запасов гликогена до 60 и более дней. Так у суслика в период спячки происходит снижение температуры тела до +6°, совершается в минуту одно дыхательное движение, 1-2 сокращения сердца.