10. Отравляющие вещества нейротоксического действия. Физико-химические свойства, механизм действия, клиника поражения ботулотоксином. Медицинская помощь в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

Нейротоксичность - это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. К числу нейротоксикантов относят вещества, для которых порог чувствительности нервной системы (отдельных её гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы.

Ботулотоксин- белок, продуцируемый микроорганизмами Clostridium botulinum. Эти бактерии способны размножаться в белковой среде в анаэробных условиях, и в продуцируемый ими экзотоксин порой является причиной массовых отравлений, при использовании в пищу испорченных консервов, копчёностей, грибов и т. д. (ботулизм). Очищенный препарат экзотоксина – ботулотоксин изучался военными специалистами США в качестве возможного отравляющего вещества.

В настоящее время известны 7 серологических типов токсина, близких по структуре и токсической активности. Токсин выделен в кристаллической форме. В водных растворах частично гидролизуется; устойчив к кипячению в течение часа.

Вещество проникает в организм через желудочно-кишечный тракт с заражённой водой и пищей, а при применении его в виде аэрозоля - через органы дыхания и раневые поверхности. Смертельная доза токсина для человека при алиментарном способе воздействия составляет около 50 нг/кг массы.

Наибольшей токсичностью ботулотоксин обладает при попадании в организм через раневые поверхности (менее 1 нг/кг).

Скрытый период интоксикации составляет от нескольких часов до суток и более (чаще до 36 часов). Продолжительность периода зависит от пути поступления токсина в организм и подействовавшей дозы. Наименее продолжителен скрытый период при попадании вещества на раневые поверхности. В клинической картине поражения выделяют общетоксический, гастроинтестинальный и паралитический синдромы. Первые симптомы – это вегетативные реакции (тошнота, рвота, слюнотечение) и признаки общего недомогания (головная боль, головокружение). Через 1-2 суток постепенно развивается неврологическая симптоматика. Усиливается слабость, появляется сухость во рту и сухость кожных покровов. Нарушается зрение (затруднена аккомодация, расширяются зрачки, выявляется их слабая реакция на свет). Основным проявлением интоксикации является постепенно развивающийся паралич поперечно-полосатой мускулатуры. Процесс начинается с глазодвигательной группы мышц (диплопия, нистагм). Ранним признаком отравления является птоз век. Позже присоединяется паралич мышц глотки, пищевода (нарушение глотания), гортани (осиплость голоса, афония), мягкого нёба (речь с носовым оттенком, при попытке глотания жидкость выливается через нос). Затем присоединяется парез (а позже и паралич) мимической мускулатуры, жевательных мышц, мышц шеи, верхних конечностей и т. д. Мышечная слабость нарастает в нисходящем направлении и порой первоначально более выражена в проксимальных мышечных группах конечностей (важный диагностический признак). Токсический процесс постепенно нарастает. Иногда лишь на 10 сутки и в более поздние сроки может наступить смерть от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии (при тяжёлых поражениях на 3-5 день заболевания). Расстройств чувствительности при поражении ботулотоксином не бывает. Сознание у пострадавшего полностью сохранено весь период интоксикации. Нередко присоединяются острые пневмонии, токсический миокардит, сепсис. Механизм токсического действия.Ботулотоксин оказывает повреждающее действие на различные структурно-анатомические образования периферической нервной системы: нервно-мышечный синапс, нервные окончания преганглионарных нейронов и парасимпатических постганглионарных нейронов. Токсины избирательно блокируют высвобождение ацетилхолина в этих структурах. Наиболее уязвимыми являются нервно-мышечные синапсы. ЛЕЧЕНИЕнемедленная госпитализация,использование аппаратуры для ИВЛ,промывание желудка толстым зондом,введения сыворотки внутривенно или внутримышечно после предварительной десенсибилизации (метод Безредки),

использование противоботулинической плазмы, противоботулинический иммуноглобулин.

10. Отравляющие вещества нейротоксического действия. Физико-химические свойства, механизм действия, клиника поражения столбнячным токсином. Медицинская помощь в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

Нейротоксичность - это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. К числу нейротоксикантов относят вещества, для которых порог чувствительности нервной системы (отдельных её гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы. Столбнячный токсин, продуцируемый бактериями Cl. tetani, мигрирует к месту своего действия в центральной нервной системе путем ретроградного распространения по нервным волокнам. Столбнячный токсин обладает выраженным нейротропизмом: он связывается с ганглиозидсодержащими рецепторами в нервных окончаниях. После связывания с тканью нейрона столбнячный токсин не можетбыть обезврежен противостолбнячными антителами. Токсин накапливается в центральной нервной системе, где он блокирует освобождение веществ, ингибирующих передачу сигнала в нервных синапсах – таких как глицин и гамма-аминомасляная кислота.Столбнячный токсин обладает очень высокой токсической активностью: летальная доза для человека составляет в среднем всего лишь 2,5 нг/кг. Столбнячный токсин синтезируется внутри клеток бактерий С1. tetani в виде одиночных полипептидных цепей с относительной молекулярной массой около 150 килодальтон. Токсин, полученный в лабораторных условиях из культуральной жидкости, состоит из легких и тяжелых полипептидных цепей, связанных дисульфидными мостиками. Ведущие проявления столбняка — судорожный синдром, включающий болезненные сокращения мышц (тетанус) и длительное напряжение мышц. К характерным признакам столбняка относят опистотонус — тетанический спазм, когда позвоночник и конечности согнуты, больной лежит на спине и опирается на затылок и пятки (рис. 15-6) и risus sardonkus (risus caninus) — подобие оскала, вызванного спазмом лицевых мышц.Лёгкая форма столбняка (локальный столбняк) характеризуется периодическими спазмами в поражённой области.Генерализованная форма столбняка (генерализованный столбняк). Наиболее частая форма столбняка с характерными мышечными спазмами. Характерны тонические спазмы лица и глотки, разбитость, тахикардия, аритмии, менингит, гипокальциемия. После выздоровления невосприимчивость к последующим заражениям не вырабатывается. Для специфической терапии столбняка используют иммуноглобулин противостолбнячный человека (курс — 2 инъекции; в тяжёлых случаях — 3 инъекции дробно) либо противостолбнячную лошадиную очищенную сыворотку, применяемую из расчёта 350МЕ/кг; перед введением проводят десенсибилизацию (внутримышечно или внутривенно). Введение начинают при появлении первых симптомов и продолжают до исчезновения судорог. Одновременно проводят антибиотикотерапию.

10. Фосфорорганические вещества, их токсикологическое значение, области применения. Поражения ФОС. Пути попадания в организм, патогенез, основные клинические синдромы. Симптоматическая терапия поражений ФОС.

К фосфорорганическим веществам относятся фосфороорганические инсектициды (карбофос, хлорофос, метафос и др.), а также яды военной химии (зарин, зоман, V-газы). Все эти вещества чрезвычайно токсичны для организма, и смертность при поражении ими остается весьма высокой.

Отравление может произойти ингаляционным путем, при попадании яда на кожу и слизистые и при поступлении яда через желудочно-кишечный тракт.

I стадия отравления - стадия возбуждения. Пораженные жалуются на головокружение, головную боль, снижение зрения, тошноту. Возникает возбуждение, чувство страха смерти, агрессивность. Отмечается миоз, потливость, повышенная саливация. Появляются боли в животе.

II стадия - судорожная. Сознание заторможено. Миоз. Выраженная потливость, саливация, бронхорея. Фибриллярные подергивания отдельных групп мышц. Тонические судороги. Брадикардия и снижение артериального давления.

III стадия - стадия параличей. Глубокая кома с арефлексией. Резкий миоз. Мышечная гипотония. Угнетение дыхания и гемодинамики. Возникает терминальный тип дыхания - Чейна-Стокса. Резкая брадикардия до 40-20 в 1 мин. Критическое падение артериального давления и остановка дыхания.

Фосфорорганические соединения используются в технике, сельском хозяйстве, медицине, а также в научных исследованиях. Больших масштабов достигло производство фосфорорганических пестицидов (инсектицидов, акарицидов, дефолиантов и др.). Однако, отличаясь высокой эффективностью, пестициды в большинстве своём токсичны для людей и животных, поэтому их применение требует мер предосторожности; вместе с тем они не накапливаются во внешней среде и тем выгодно отличаются от пестицидов др. типов. В медицине Фосфорорганические соединения используются главным образом в офтальмологии; большое значение имеют также биологически важные фосфаты, например аденозинтрифосфат, кокарбоксилаза, ряд витаминов. Как комплексообразователи Фосфорорганические соединения употребляют в экстракционном обогащении руд (в производстве урана и др. металлов). Многие Фосфорорганические соединения применяют в качестве присадок к смазочным маслам, повышающих их эксплуатационные свойства (см. Присадки), компонентов пластмасс и волокон, придающих негорючесть (т. н. антипиренов), растворителей, гидравлических жидкостей и др. Получила развитие также область фосфорорганических комплексонов, используемых для разделения, например, металлов и для др. целей.

Важное значение приобрели Фосфорорганические соединения в органическом синтезе, например фосфинометилены – для синтеза олефинов из карбонильных соединений (Виттига реакция), эфиры пирофосфористой кислоты – в пептидном синтезе (см. Пептидная связь), разнообразные биологически важные фосфаты – в биохимических, молекулярно-биологическхи и физиологических исследованиях, окиси третичных фосфинов – катализаторы синтеза карбодиимидов. Распространение получили также фосфорсодержащие полимеры, получаемые из фосфорсодержащих мономеров или фосфорилированием высокомолекулярных соединений (целлюлозы, полиэтилена, каучука и др.). Такие продукты используются при получении негорючих изделий и ионообменных смол. К Фосфорорганические соединения принадлежат также некоторые отравляющие вещества (например, зарин, зоман, табун, фосфорилтиохолины). При имеющейся возможности фельдшер вызывает на себя бригаду реанимации либо врачебную бригаду для помощи; при самостоятельной работе: вначале зондовое промывание желудка (при наличии самостоятельного дыхания) 10—12 л воды с последующим введением 30—50 г энтеросорбента. Далее внутривенным введением раствора атропина 0,1%-ного до симптомов атропинизации (сухость кожи, языка, уменьшение или отсуствие бронхореи. На величину зрачка не ориентироваться!). Возможно применение реактиваторов холинэстеразы: внутривенно ди-пироксин 15%-ный — 2—3 мл; аллоксим внутримышечно по 1— 2 мл. Восполнение ОЦК: внутривенно введение коллоидных и кристаллоидных растворов 1:2 (например, полиглюкин 400 мл + 0,9%-ный раствор натрия хлорида, 400,0 + трисоль, 400 мл). Гормонотерапия — преднизолон до 120—150 мг; гидрокортизон 125—250 мг.