2) Нарушение синтеза белка на различных этапах:

• Присоединение тРНК с образованием инициального комплекса на 70s рибосоме (аминогликозиды),

• Перемещение тРНК с акцепторного сайта на донорский сайт, присоединение нового аминоацила тРНК к акцепторному сайту (тетрациклины),

• Формирование пептида, катализируемого пептидил-трансферазой (хлорамфеникол, линкзамиды),

• Транслокация пептидил тРНК (эритромицин).

Таким образом, аминогликозиды и тетрациклины связываются с 30s субъединицей рибосомы и блокируют начало синтеза белка;

Макрлиды, хлорамфеникол и линкозамиды – соединяются с 50s субъединицей рибосомы, что приводит к обрыву удлинения пептидных цепей.

3) нарушение функции мембран (полимиксины, полиены). Плимиксины повреждают фосфолипиды клеточных мембран лизис клеток. Полиены повреждают эргостеролы и ингибируют один из ключевых ферментов биосинтеза эргостерола лизис клеток.

4) подавление синтеза (обмена) нуклеиновых кислот:

- ингибируют синтез предшественников пурин-пиримидиновых оснований (сульфаниламиды, триметоприм),

- подавляют репликацию и функции ДНК (хинолоны, фторхинолоны, нитроимидазолы, нитрофураны),

- ингибируют РНК-полимеразу (рифамицины).

31. Принципы рациональной антибиотикотерапии. Осложнения антибиотикотерапии, их предупреждение.

Основы рациональной противомикробной терапии:

1. Микробиологический принцип.

• до назначения препарата надо установить возбудителя инфекции и определить его индивидуальную чувствительность к препаратам.

• По результатам антибиотикограммы назначают препарат узкого спектра в дозе, в 2-3 раза превышающей МПК.

• Если возбудитель неизвестен, назначают препарат широкого спектра, активные против м/о, наиболее часто вызывающих данную инфекцию. Через 2-3 дня проводят коррекцию лечения с учетом результатов бактериологического исследования.

Назначать лечение нужно как можно раньше!

2. Фармакологический принцип.

• необходимо учитывать фармакокинетику и фармакодинамику препарата, обеспечить оптимальную кратность приема.

• доза препарата должна быть достаточна для обеспечения в биологических жидкостях микробостатической и микробоцидной концентрации.

• продолжительность лечения должна быть оптимальна, клиническое улучшение состояние – не основание для отмены препарата.

пути введения должны быть оптимальны, так как многие противомикробные препараты плохо всасываются в ЖКТ и проникают через ГЭБ

3. Клинический принцип.

• учет безопасности препарата для пациента (необходимо учитывать тяжесть инфекции, иммунный статус, пол, наличие беременности, возраст, состояние функций печени и почек, сопутствующие заболевания)

• при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях нужна своевременная антибиотикотерапия. При использовании комбинаций из 2-3 препаратов нужно учитывать суммирование их побочных эффектов.

4. Эпидемиологический принцип.

• необходимо учитывать состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в лечебном учреждении, регионе.

5. Фармацевтический принцип.

• нужно учитывать срок годности препарата,

• соблюдать правила хранения,

Учитывать стоимость препарата.

Осложнения терапии противомикробными препаратами:

1) Токсическое действие (побочные явления):

• нейротоксическое (гликопептиды, аминогликозиды),

• нефротоксическое (полиены, полипептиды, аминогликозиды, макролиды, гликопептиды, СА),

• общетоксическое (противогрибковые , полиены, имидазолы),

• угнетение кроветворения (тетрациклины, СА, левомицетин/хлорамфеникол),

• тератогенное (аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин/хлорамфеникол, хинолоны и фторхинолоны).

Проявляются чаще, если мишенью действия препарата являются процессы или структуры, близкие к аналогичным клеток макроорганизма.

2) Дисбактериоз (дизбиоз) – нарушение функций ЖКТ, авитаминоз, присоединение вторичной инфекции (в т.ч. эндогенной).

3) Отрицательное действие на иммунную систему – аллергические реакции, развиваются в 10% случаев. Причина – сам препарат, продукты его метаболизма, комплекс препарата с сывороточными белками. Часто дают β-лактамы, рифамицины, СА. Кроме того, АБ обладают некоторым иммунодепрессивным действием вторичные иммунодефициты.

4) Эндотоксический шок при лечении инфекций, вызванных грам- м/о. Введение АБ гибель и разрушение клеток м/о высвобождение эндотоксина в большом количестве ухудшение состояния больного.

5) Взаимодействие с другими препаратами – потенциирование или инактивация других препаратов (например, эритромицин стимулирует выработку ферментов печени, что укорачивает период выведения других ЛС).

6) Побочное действие на м/о:

• формирование атипичных форм м/о, затр. диагностику,

• формирование персистирующих форм м/о,

• формирование антибиотикозависимости (редко),

- формирование антибиотикорезистентности (часто!).