Вcr молекулярная структура, функции. Развитие bcr.

Развитие BCR. Важную роль в развитии и функцианировании BCR играют субъединицы Igα и Igβ. Обе субъединицы появляются на поверхности кл до экспрессии тяжелой µ-цепи. Igα и Igβ, помимо внеклеточного и трансмембранного домена, имеют цитоплазматический домен с консервативным мотивом ITAM. Эти субъединицы связаны между собой дисульфиднйо связью в гетеродимеры. Два таких гетеродимера осуществляют трансдукцию сигнала. При переходе про-В-кл в пре-В-кл Igα-Igβ-гетеродимер участвует в запуске аллельного исключения, клонального расширения и перегрупировки генов легкой цепи. В стадии пре-В-кл вновь экспрессируются гены RAG1 и RAG2, что необходимо для перестройки генов легкой цепи и окончательного формирования BCR. После перестройки генов легкой цепи на В-кл экспрессируется полноценный BCR, содержащий легкую цепь, µ-цепь и Igα-Igβ-гетеродимер. Эту стадию развития называют незрелым В-лимф. IgМ+ В-кл наиболее чувствительны к развитию толерантности. ВCR молекулярная структура, функции. В –лимф в отличии от Т-лим, распознают АГ в нативной форме с помощью клоноспецифичного АГраспознающего рецептора Ig-природы. АГ, распознаваемые В-кл, презентируются высокоспециализированными ФДК, фиксирующими АГ чаще в форме иммуного комплекса. BCR-комплекс отличается от TCR-комплекса по структуре и числу формирующих его чубъединиц. Рецептор образован мономерной формой Ig с коротким цитоплазмотическим концом и корецепторными молекулами, участвующими в трансдукции сигнала: Igα и Igβ. Цитоплазмотические концы Igα и Igβ содержат мотивы ITAM. Перекрестное связывание поверхностных BCRприводит к активации киназ, участвующих в проведении активационного сигнала. Киназа Lck соединяется с мотивами ITAM Igα и Igβ и передает активационный сигнал в ядро. Активация В-лимф усиливается при участии дополнительных корецепторных молекул, входящих в BCR-комплекс: CD21, CD19 и CD81. АГ может дополнительно взаимодействовать с CD21 через фрагмент комплемента C3d, что в свою очередь, приводит к фосфорилированию цитоплазмотической части CD19, Igα и Igβ и активации В-лимф.