Фагоцитарные реакции, природа фагоцитарных кл, дыхательный взрыв, механизмы.

Фагоциты- основная группа кл системы в.и. Они имеют меилоидное происхождение и обладпют способностью к фагоцитозу. По морфологии и функции их разделяют на мононуклеарные кл(моноциты/мф) и нейтрофилы, т.е. макро- и микрофаги. Роль фагоцитов в иммун ответе крайне многобразна. Они выполняют ряд ключевых функций во врожденном и в адаптивном иммунитете. Активация фагоцитов происходит через многие поверхностные рецепторы. Ведущую роль в активации фагоцитов играют PRR(патерн распознающие рецепторы) врожденного иммунитета. ответная реакция развивается быстро, не требует пролиферации и дифференцировки кл. Активация обячно происходит в два этапа: прайминг и собственно активация. Суть прайминга заключается в том, что предварительная обработка кл небольшим количеством стимулятора, действие которого не вызывает прямой активации, сопровождается усилением ответа фагоцитов на втрой сигнал. В результате активированные фагоциты выполняют след функции: хемотаксис, фагоцитоз, образование активных форм кислорода, синтез оксида азота, синтез и селекция цитокинов и других биологически активных медиаторов молекул, бактерицидную активность, процессинг и презентацию АГ. Основные типы кл, участвующих в развитии воспаления -универсальной защитной реакции организма на повреждение, -нейтрофилы, моноциты, мф, а также кл эндотелия и фибробласты. Первыми в очаг воспаления мигрируют нейтрофилы, затем мф и самыми последними- лимф. При остром воспалении преобладают нейтрофилы и активированные Т-хелперы, при хроническом воспалении больше мф, ЦТЛ и В-лимф. Такая периодичность миграции лейкоцитов в очаг воспаления обусловлена хемокинами и молекулами адгезии. В основе дых взрыва лежит усиление глюкозы и ее расщепление с участием НАДФ по механизму гесозомонофосфатного шунта, что сопровождается накоплением NADPH. Взаимодействие NADPH с молекулой кислорода при участии NADPH-оксидазы приводит к образованию супероксид аниона, из которого с участием ионов водорода образуются потенциальнотоксичные для бактерий гидроксильные радикалы, перекись водорода и синглетный кислород. Этот процесс начинается спонтанно после образования фагосомы перед слиянием с лизосомой. Наиболее выражен бактерицидный эффект в фаголизосомах. Образование Н2О2 происходит спонтанно и при участии супероксид дисмутазы. Фермент миелопероксидаза обеспечивает образование гипохлорида из Н2О2 с участием ионов галогенов. Оксид азота образуется в результате расщепления аргинина до цитруллина и катализируется NO-синтазой. Оксид азота участвует во многих физиологических и патологическтх процессах как на клеточном, так и на организменном уровне, оказывая защитное, регуляторное и повреждающее действие.

Происхождение и функции нейтрофилов.

Нейтрофилы- созревают в костном мозге выходят на переферию и циркулируют 8-10 часов до миграции в ткани, где живут 2-3 суток. В ответ на инфекцию и другие факторы быстро выходят из костного мозга. На поверхности нейтрофилов экспрессируются разнообразные TLRдля патогенов, Fcγ-рецепторы.ю рецепторы компонентов комплемента, рецепторы для анафилактогенов С3а, С5а, рецепторы для цитокинов, ИЛ-8 и альфа-хемокинов, что обеспечивает их накопление в очаге воспаления. Нейтрофилы экспрессируют адгезивные молекулы: бета1-интегрины, CD13,14 и др. активируют хемотаксис, поглощают опсонизирующие и неопсонизирующие микроорганизмы, экзоцитоз из фаголизосом, синтез цитокинов и хемокинов, апоптоз.