- •Часть II. Медицинская генетика
- •Глава 2.1. Наследственные болезни, общая характеристика
- •2.1.1. Хромосомные болезни
- •2.1.2. Моногенные болезни
- •2.1.3. Мльтифакториальные болезни
- •Глава 2.2. Методы медицинской генетики
- •2.2.1. Клинико-генеалогический метод
- •2.2.2. Близнецовый метод
- •2.2.3. Популяционный метод
- •2.2.4. Цитогенетический метод
- •2.2.5. Биохимический, иммунологический и микробиологический методы
- •2.2.6. Молекулярно-генетический метод
- •Глава 2.3. Хромосомные болезни
- •2.3.1. Трисомии
- •2.3.2. Аномалии половых хромосом
- •2.3.3. Структурные аномалии хромосом
- •Глава 2.4. Моногенные признаки человека
- •2.4.1. Наследование групп крови (системы ав0, mn, Rh)
- •Глава 2.5. Аутосомно-доминантные заболевания
- •2.5.1. Наследственные дисплазии соединительной ткани
- •2.5.2. Аутосомно-доминантные болезни нервной системы
- •Глава 2.6. Аутосомно-рецессивные заболевания
- •2.6.1. Муковисцидоз
- •2.6.2. Проксимальная спинальная амиотрофия
- •2.6.3. Наследственные болезни обмена
- •Глава 2.7. Сцепленные с полом заболевания
- •Глава 2.8. Нетрадиционные типы наследования
- •2.8.1. Митохондриальный или цитоплазматический тип наследования
- •2.8.2. Однородительские дисомии и геномный импринтинг
- •2.8.3. Болезни экспансии
- •2.8.4. Миодистрофия Ландузи-Дежерина как пример заболевания, обусловленного нарушением эпигенетической регуляции экспрессии генов
- •Глава 2.9. Примеры биохимической классификации моногенных заболеваний
- •2.9.1. Наследственные болезни мышц
- •2.9.2. Наследственные кардиомиопатии
- •Глава 2.10. Генетический контроль предрасположенности к мультифакториальной патологии
- •2.10.1. Генетические факторы риска сердечно-сосудистой патологии
- •2.10.2. Другие примеры использования генетических факторов риска
- •2.10.3. Роль генов детоксикации в формировании наследственной предрасположенности к мультифакториальной патологии
- •2.10.4. Проблемы генетической паспортизации
- •Глава 2.11. Фармакогенетика
- •Глава 2.12 Генетические основы канцерогенеза
- •2. 12.1. «Рак – болезнь генов»
- •2. 12.2. Наследственные опухолевые синдромы
- •Глава 2.13. Врожденные пороки развития
- •2.13.1. Дефекты заращения нервной трубки
- •Врожденные пороки сердца
- •2.13.3. Расщелина губы и неба
- •Глава 2.14. Медико-генетическое консультирование
- •2.14.1. Цели и задачи медико-генетического консультирования
- •2.14.2. Кто «виноват» в рождении детей с моногенной патологией?
- •2.14.3. Показания для направления на консультацию к врачу-генетику
- •Организация медико-генетической службы
- •Глава 2.15. Скрининрующие программы как профилактика врожденной и наследственной патологии
- •2.15.1. Биохимический скрининг маркерных белков при беременности
- •2.15.2. Неонатальный биохимический скрининг
- •Глава 2.16. Пренатальная диагностика наследственных заболеваний
- •2.16.1. Пренатальная диагностика хромосомных болезней
- •2.16.2. Пренатальная диагностика моногенных болезней
- •Глава 2.17. Молекулярная диагностика инфекций
- •Глава 2.18. Геномная дактилоскопия
- •Глава 2.19. Лечение больных с врожденной и наследственной патологией
- •2.19.1. Симптоматическое лечение
- •2.19.2. Патогенетическое лечение
- •2.19.3. Этиологическое лечение
- •Глава 2.20. История развития отечественной медицинской генетики
- •Глава 2.21. Некоторые этические проблемы медицинской генетики
2.1.3. Мльтифакториальные болезни
Мультифакториальные заболевания обусловлены комбинированным действием неблагоприятных внешних и генетических факторов риска, формирующих наследственную предрасположенность к заболеванию. К мультифакториальным заболеваниям относятся подавляющее большинство хронических болезней человека, включая сердечно-сосудистые, эндокринные, иммунные, нервно-психические, онкологические и др. Генетические составляющие могут присутствовать в этиологии даже тех заболеваний, развитие которых целиком индуцируется внешними воздействиями и невозможно без их присутствия, таких, например, как инфекционные болезни. Однако и в этих случаях индивидуальная чувствительность к подобным внешним неблагоприятным воздействиям может быть генетически детерминирована.
В настоящее время в качестве генетических факторов риска рассматривают широко распространенные среди населения полиморфные аллели, обладающие относительно небольшим повреждающим эффектом на функцию гена. Те гены, полиморфные аллели которых участвуют в формировании наследственной предрасположенности к определенной патологии, иногда называют генами предрасположенности или генами-кандидатами. Для разных мультифакториальных заболеваний число генов-кандидатов может достигать десятков или даже сотен. Поиск таких генов осуществляется с учетом знаний об основах этиологии и патогенеза заболевания. Какие метаболические циклы дефектны при тех или иных заболеваниях? Какие белки оперируют в этих патологических метаболических циклах и как устроены гены, кодирующие эти белки? Имеются ли там полиморфные аллели, ухудшающие работу всей метаболической системы в целом, и не являются ли они генетическими факторами риска развития определенной патологии? Для ответа на этот последний вопрос проводят сравнение частот полиморфных аллелей в выборках больных и здоровых людей. Считается, что полиморфный аллель участвует в формировании наследственной предрасположенности к заболеванию в том случае, если его частота у больных достоверно превышает контрольный уровень. Например: существует повышенная вероятность возникновения у пациента инфаркта миокарда или развития атеросклероза при наличии полиморфных аллелей в генах, ответственных за оптимальную работу сердечно-сосудистой системы. Это могут быть гены, участвующие в контроле липидного метаболизма, ренин-ангиотензин-альдестероновой системы или системы свертывания крови и фибринолиза. С развитием медицинской генетики ученые открывают все большее число генов-кандидатов, от состояния которых зависит происхождение и тяжесть течения заболевания у конкретного пациента.
В последнее время в отдельную группу выделяют заболевания, обусловленные мутациями, возникающими в соматических клетках пациента. Иногда их называют болезнями нуклеиновых кислот. Прежде всего, это онкологические и, возможно, некоторые аутоиммунные заболевания.
Глава 2.2. Методы медицинской генетики
Существуют различные методы изучения наследственных болезней, главными из них являются клинико-генеалогический, близнецовый, популяционный, цитогенетический, биохимический и молекулярно-генетический.