4. Головний комплекс гістосумісності: локалізація, поліморфізм генів, hla-система, клас 1, локуси, локалізація в організмі, функці

Оскільки первісні дослідження АГ гістосумісності було проведено на лейкоцитах людини, їх назва­ли лейкоцитарними антигенами людини (HLA). Вони закодо­вані у групі HLA-генів, що локалізуються у 6 хромосомі людини, головним чином у локусах А, В, С і D. У ссавців ці молекули позначаються як головний комплекс гістосумісності (MHC). Кожна клітина окремої особини експресує тіль­ки одну пару різних HLA-A, HLA-B, HLA-C та інших МНС-генів, один з яких походить від кожного з батьків. Для МНС-генів притаманний величезний поліморфізм, що пояснює унікальність їх набору у кожній окремій особині. їх поліморфізм обу­мовлюється існуванням множинних алелів. У людини деякі з HLA-генів класів І і II мають по­над 200 алельних варіантів. Існує взаємозв'язок між наявністю деяких HLA-генів і схильністю лю­дини до певних захворювань.

Найважливіші антигени гістосумісності - це мо­лекули МНС класів І і II. Вони являють собою дуже поліморфні глікопротеїдні гетеродимери, що зна­ходяться на поверхні багатьох клітин. За своєю структурою деякі ділянки молекул МНС подібні до певних фрагментів антитіл, і тому МНС-білки та імуноглобуліни включають до од­нієї суперродини. Поліморфізм МНС-білків за­лежить від мінливості амінокислотних залишків у доменах а₁ і а₂ молекул МНС І і доменах а₁ і В₁ молекул МНС II.

Молекула МНС І складається з важкого ланцю­га, що містить трансмембранний сегмент і домени α₁, α ₂та α ₃, і легкого ланцюга - β₂-мікроглобуліну (β ₂м). Т-лімфоцити розпізнають тільки такі антигени, епітопи яких у формі антигенних пептидів асоцію­ються з молекулами МНС. Ці молекули презенту­ють антигени Т-клітинам завдяки розміщенню анти­генних пептидів усередині спеціальної порожнини, яка формується поверхневими доменами МНС-білків. Ця порожнина має назву пептидзв'язуючої борозни, або кишені Бйоркмана. Розташування антигенного пептиду всередині цієї кишені дозво­ляє Т-лімфоциту "доторкнутися" до епітопа своїм ТАГРР та розпізнати його. Щоб зробити це мож­ливим, локалізовані на клітинах-мішенях молекули МНС І повинні додатково взаємодіяти з CD8 моле­кулами Т-кілерів або Т-супресорів. Молекули МНС І класу - це головні де­термінанти "свого". Їх кодують високо поліморфні гени, що розташовані у "класичних" локусах А, В і С та менш вивчених локусах Е, G і F. Білки МНС І, що кодуються локусами А, В і С, розміщені на поверхні всіх клітин організму, які мають ядро. Молекули МНС класу І складаються з 2 поліпептидних ланцюгів, об'єднаних не-ковалентними зв'язками: важкого варіабельного ланцюга, який містить 3 домени (α₁, α ₂ і α ₃), та легкого ланцюга, що зветься β₂-мікроглобуліном і містить 1 домен. Гідрофобний трансмембранний сегмент важкого ланцюга фіксує молекулу у мембрані клітини. Від­мінності в структурі важкого ланцюга молекул МНС І у різних людей називають алотиповими відмін­ностями. Якщо важкий ланцюг молекул МНС І, що знаходяться на клітинах реципієнта, має алотипові відмінності від важкого ланцюга донорських HLA-білків, в організмі реципієнта ініціюється Т-клітинна імунна відповідь, яка призводить до відторгнення трансплантата. Домени варіабельного ланцюга а₁ і а₂ утворюють пептидзв'язуючу борозну, яка містить лінійний антигенний пептид, що містить 8-9 за­лишків амінокислот. Молекули МНС І презентують CD-8 Т-лімфоцитам ендогенні антигенні пептиди, які надходять на поверхню зсередини клітини, що їх презентує. До них належать також пептиди вірусів.