46. Способы получения суппозиториев в промышленных условиях
Стадии: Приготовление основы, Подготовка лекарственных веществ и получение концентрата, Введение в основу лекарственных веществ,Формование (и упаковка) свечей, Упаковка свечей.
производят подготовку реакторов, емкостей, сборников, насосов и другого оборуд. путем обработки их горячим паром. Производят санит.обработку помещений и подгот. раб. персонала.
Приготовление основы.
отвешивание компонентов, сплавляют компоненты при тем-ре 60—70 °С и перемеш. 40 мин
Основу фильтруют через друк-фильтр
основу подают в реактор, в кот. происх. пригот-ние суппозит. Массы, вводят лек, вещества
Введение лекарственных веществ в основу.
вводят в основу в виде водных р-ров (все водорастворимые), жировых растворов (жирорастворимые) или суспензий растертых порошков в основах (нерастворимые в воде и жирах).
Получ. концентраты фильтруют через бязь, смешивают с основой.
В-ва, нераств. в воде и основе, вводят в виде суспензии.
Получ. концентрат охлажд. и размалывают на коллоидных мельницах, для термолабильных веществ — с помощью трехвальцовых мазетерок.
Гот. концентрат при помощи насоса сливается в реактор для смеш. с ост. кол-вом основы. пригот. суппозиторной массы провод.при пост. Перемеш. и подогреве до температуры 45—50 °С. После положит. анализа (однородность смешивания компонентов, температура застывания и плавления, время полной деформации) масса подается на выливание суппозиториев.
формование и упаковка свечей.
линия «Sarong 200 S» с непосредств. дозир-ем массы в ячейки из поливинилхлоридной пленки с последующей укладкой прод. в пачки.
47.Достоинство суппозиториев как лекарственной формы. Технологическое оборудование для производства суппозиториев.
Достоинства вопрос 44.
О
борудование
Производ-ть устройства 16 000—20 000 штук в час.
Для выливания суппозиториев предназн. также автомат. линия «Farmo Dui FD 22/U» (Италия), имеющая приблизительно такую же схему. Производительность 22 000— 25 000 штук в час.
Иногда выливание суппозиториев производят на автоматах с раздельными операциями отливки и упаковки. В таких случаях используются полуавтоматические устройства, представителем которых является полуавтомат «Франко-Креспи». Выливание ректальных и вагинальных свечей здесь происходит без операции упаковки.
Устройство оснащено:
— двумя пит. бункерами с паровым обогревом и лопастными мешалками (70—600 об/ч), в кот. подается суппозиторная масса;
— приемниками-дозаторами;
— дозирующими насосами; I
— тремя синхронно вращающимися дисками;
— гнездами металлических форм (формы — по 36 шт. — располагаются на двух крайних вращающихся дисках);
— холодильной установкой;
— подогревающимся ножом для снятия излишка массы;
— устройством для выталкивания суппозиториев в приемные сборники и лотки.
Основу фильтруют через друк-фильтр,
Полученный концентрат охлаждают и размалывают на коллоидных мельницах, для термолабильных веществ — с помощью трехвальцовых мазетерок.
для получения кач. суспензий могут использоваться роторно-пульсационные аппараты, ротационно-зубчатые насосы.
№48. Сусп-ии, как лек. форма. Классиф-ия сусп-ий
Сусп-ия — жидк. лек. форма, содержащая в кач-ве дисперсной фазы одно или неск-ко измельченных порошкообразных в-в, распред-ых в жидк. дисперсионной среде.
Сусп-ии выпускаются готовыми к применению или в виде порошков и гранул, предназнач. для приготовления сусп-ий, к к-ым перед применением прибавл. воду или др. жид-ть.
Размер частиц дисперсной фазы в сусп. м/б в пределах от 0,1 до 1 мкм (в тонких сусп) или более 1 мкм (в грубодисперсных сусп).
По способу применения суспензии классифицируют: для внутреннего, наружного и парентерального применения.
Сусп-и для парентер-го применения вводят в организм только внутримышечно.
Не допускается изготовление сусп-й, содержащих сильнодейств-е и ядовитые в-ва, употребление к-ых при неточн. дозировании может привести к нежелательным последствиям.
№49. Сусп-и, как микрогетерогенная с-ма. Харак-ки устойчивости сусп-й
Сусп-я — жидк. лек. форма, содержащая в кач-ве дисперсной фазы одно или неск-ко измельченных порошкообразных в-в, распред-ых в жидк. дисперсионной среде.
Сусп-и как лек. форма микрогетерогенной с-мы, относятся к неустойчивым с-мам и со временем расслаиваются.
Скор-ть седиментации (осажд.) частиц тв. фазы зависит от степ. их дисперсности и находит отраж-е в з-не Стокса. Учитывая, что устойч-ть сусп-й явл-ся обратн. величиной скор-ти седиментации, ур-ие Стокса можно преобр-ть:
где d – диаметр взвеш. ч-ц;γТ – плотн. дисперсионной фазы;γЖ – плотн. дисперсионной среды; g – ускорение силы тяжести;η – вязкость дисперсионной среды.
Т.о., устойч-ть сусп-и прямо пропорц-на вязкости дисперсионной среды, обратно пропорц-на квадрату диам. взвеш. ч-ц, разности плотн-ей дисперсной фазы и дисперсионной среды и ускорению силы тяжести.
Поэт. на нек-ые величины можно влиять в напр-ии достижения макс. устойч-ти сусп-й.
Однако приведенная ф-ла явл-ся лишь приближ-ым отражением факт-в, от к-ых зависит устойч-ть сусп-й, и не отражает всего комплекса явл-й, происх. на границе раздела фаз.
Эти явл-я зависят также от величины смачиваемости гидрофильных или гидрофобных ч-ц, присутств. в гетерогенной дисперсной с-ме.
Гидрофобные ч-цы легко слипаются, образуя агрегаты-хлопья, к-ые быстро оседают или всплывают, если плохо смач-ся водой, — такое явл-е наз-ся флокуляцией.
50 Эм-ии. Типы эм-ий.
Эм-ия — однород. по внеш. виду лек. форма, состоящая из взаимно нераствор-ых тонко дисперг. Жидк-ей, предназнач. для внутр., наружного или парентерального примен-я.
Эм-ии относ.к микрогетерогенным с-мам, состоящ. из дисперсной фазы и дисперсионной среды.
Различ. 2 осн-ых типа эм-ий — дисперсии масла в воде (м/в) и воды в масле (в/м).
Для их пригот-ия в кач-ве маслян. фазы использ. персик., оливковое, подсолнеч., касторовое, вазелин. и эфирн. масла, а также рыбий жир, бальзамы и др. несмешив-ся с водой жидкости.
Кроме того, есть и «множественные» эм-ии, в каплях дисперсной фазы которых диспергирована жидк-ть, явл-ся дисперсион. средой.
При разраб. составов и технологии эм-ий необх. учит. общие св-ва ингредиентов, сп-б получ-я, реологические, электрич. и диэлектрич. св-ва, а также стаб-ть при хранении.
Проблема физич. стаб-ти явл. центральной в техн-ии эм-ий. Различается неск. видов неустойчивости эм-ий
1Термодинамич. неуст-ть — свойственна эм-ям как дисперс-м сис-м со значит. поверх-тью раздела фаз, облад. избытком свобод. E. При этом выдел-ся отдел. фазы эм-ии. При слиянии отдел. капель дисперсной фазы в агрегаты наблюд. флокуляция, соед-е всех укруп-х капель в 1 большую явл-ся коалесценцией.
2Кинетич. неус-ть может прояв. в виде осажд. ч-ц дисперсной фазы (седиментация) или их всплывание (кремаж) под влиянием силы тяжести согласно закону Стокса.
3 обращение (инверсия) фаз, т. е. измен. состояния эм-ии от м/в в в/м, или наоборот.
Основы знаний об эм-ях относ. чаще к идеализир-м моделям или к простым с-мам (например, бензол—вода). В промышл. произв-ве в основном готов. эм-ии, имеющие сложн. состав.
С целью повыш. агрегативной уст-ти в сусп-ии и эм-ии вводят стабилизаторы-эмульгаторы и стабилизаторы-загустители, к-ые: пониж-т межфазное поверх-ое натяж-е на границе разд. двух фаз; образуют прочные защитные оболочки на поверх-ти час-ц; повыш. вяз-ть дисперсион. среды.
Значит. стаб-ия, предотвр-ая флоккуляцию, коалесценцию и кинетическую неустойч-ть, м. б. достигнута, если в V дисперсион. среды и на границе раздела фаз возник. структурно-механич. барьер, характериз-ся высокими знач-ми структурной вяз-ти.
При выборе эмульгаторов для фарм. эм-ий рекоменд-cя учит. мех-м их стабилизации, токсич-ть, рН, химич.совмест-ть с лекарст. в-вами.
Для стабилиз-и эм-ий эмульгаторы использ. в широком диапазоне концентр. от 0,1 до 25%.
По способ-сти стабилиз. Эм-ии эмульгаторы подразд. на эмульгаторы первого (м/в) и второго (в/м) рода.
По хим. природе эмульгаторы делятся на 3 класса:
1в-ва с дифильным строением молекул;2 высокомолекулярн. Соед-я;3неорганич. В-ва. По способу. получ.они м.б.синтетич., полусинтетич. и природные. Последние подразд. на эмульгаторы животн. и растит. происх-я.