62. Способы получения препаратов в мягких желатиновых капсулах
Приготовление желатинового раствора (массы).
Для его приготовления исп-т желатин, глицерин и воду. Для мягких капсул расходуют 20 – 25% глицерина, для твердых – 0,3%. Кроме этого, берут пластификаторы: сорбит, полиэтиленсорбит с оксиэтиленом; красители: титана двуоксид (белый), аморант кислый, эритрозин (красный), тартразин (желтый), индиготин (синий).
Для антимикробной устойчивости оболочек в состав раствора вводят консерванты: нипагин и нипазол, кислоту бензойную, и др.
Желат массу готовят в эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой (25 – 30 об/мин). Во избежание инфицирования оборуд-е и производственные помещ-я подвергают дезинфекции 2 раза в месяц, аппараты – острым паром.
Существуют 2 метода получения желатиновой массы:
а) с набуханием желатина;б) без набухания желатина.
а) Желатин в реакторе заливают водой (температура 15 – 180 С) на 1,5 – 2 часа, затем расплавляют его при t=45 - 750C при перемешивании в течение 1 ч добавляют консе-ты и др. вспомогательные вещества, продолжая перемешивание еще 30 мин. Затем отключают обогрев и мешалку, оставляют массу в реакторе на 1,5 – 2 часа с подключением вакуума для удаления из массы пузыр в-ха. Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при t = 50 (60) 0С для стабилизации 2,5 – 3 часа.
Эта технология используется для получения капсул методом прессования с высокой концентрацией желатина.
б) в воде, нагретой в реакторе до 70 -750С, растворяют консерванты и пластификаторы и загружают желатин при выключенной мешалке. Приготовленную массу выдерживают в термостате для стабилизации 2,5 – 3 часа при t = 45 - 500С. За время становления капсульного производства было предложено несколько способов их получения, из которых в настоящее время в усовершенствованном виде используются три.
Метод погружения («макания»- при помощи специальных «макальных» рам со штифтами, отображающих форму капсул. Штифты опускаются в расплав желат массы, которая застывает на них тонкой оболочкой. Облочку снимают, формуют и заполняют напол-ем, или сперва заполняют, а затем формуют — в зависимости от вида получаемых капсул: твердые или мягкие.
Метод штамповки, или современная модификация: ротационно-матричный. Применяется для производства мягких желатиновых капсул, являясь наиболее рациональным для их получения в условиях промышленного производства
Принцип метода заключается в получении первоначально желатиновой ленты (матрицы), из которой под прессом или на валках выштамповывают капсулы сразу же после их заполнения и запайки. Автоматы, работающие по этому методу, выполняют все операции с выс точностью (± 3%) и большой произв-тью (от 3 до 76 тысяч капсул в час), а также позволяют получать к-лы различной формы, широкого диапазона вместимости и с наполнителями различной консистенции (преимущественно жидкими и пастообразными)
63. Осн стадии техн пр-са произ-ва бесшов мягк желатин капсул (капел метод).
Капельный — самый молод метод, впервые появив-ся в 60-х (внедрен в пр-во голланд фирмой «Interfarm Biussum»). Позв-т пол-ть мягк бесшов жел-е к-лы строго сферич формы. Принцип его закл-ся в выдавл-и под р из концентрич трубч форсунки одновр-но расплава обол-ки и жид наполн-ля, к-рый заполняет к-лу в рез-те двухфаз концентрич потока;
Маслообразный препарат из резерв-ра посту-т в доз-щее устр-во, откуда выталк-ся одновр-но с расплавл желат массой из рез-ра в жихлерный узел, где происх-т форм-ние капель.С помощ пульсатора капли отрыв-ся и поступ-т в охладитель, предст-щий циркуляц систему для форм-я капсул, к-рые в готов виде пост-т в сосуд, заполн-й охла-ым до +40С маслом оливк или парафином. Подача охлажд масла к пульсатору и охладителю – с пом. насосов. Капсулы промыв-т и сушат. Кап метод основан на одновр-м образ-и желат обол-ки и заполн-и ее дозой лек в-ва. Метод хар-ся выс произв-тью (28-100 тыс/ч), точн-ю дозир-я лек в-ва, прочн-ю выпуск-х капсул, их хорош внеш видом. Нед-ток метода – применим для капсулирования только жид в-в – вит А, Д, Е, К, р-ра нитроглицерина и др. На капсулах по этому методу отс-ет шов.