Вопрос 4 «антихолинэстеразные средства»

Структурно похожие на ацетилхолин, эти преп.связ.с холинэстеразой. Образ-ся комплекс либо медл.диссоц.(обратим.

ингибиция), либо не спос.к диссоц.(необратим.ингибиция). В обоих вариантах происх.накопл.эндоген.ацетилхолина,

поэтому во всех (М- и Н-) холинерг.синапс.медиатор и обусл.эф-ты антихолинэстераз.ср-тв. Возбуждение М-холиноре-

цепторов - приводит к сужению зрачка, понижению внутриглазного давления, спазму аккомодации, повышению сокра-

тительной функции гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, мочевого пузыря, увеличению

секреции желез (слюнных, пищеварительных, потовых и т.д.), урежению сердечного ритма.Возб.Н-холинореце.прив.к

облегч.провед.нервн.имп.к скел.муск.и к усил.ее сократимости.

Силу и прод-ть д-я антихолинэстер.ср-тв опред.прочность их связи с ферментом. Обратимые ингибиторы выз.врем.угнет.

холинэстеразы. К ним отн.физоcmигмина салицилат, галантамина гидробромид (соед.третич.азота)-хор.всас.в ЖКТ,

проник.через гематоэнцеф.барьер и д-т на центр.нерв.сист; неостигмина метилсулъфат (прозерин),амбенония хлорид

(оксзил)-четвертич.азотсодерж. в-ва, плохо резорбир.при энтер.введ.и действующ.в основном периферически.

Необратимые ингибиторы - армин, фосфакол(ФОС) связ.холинэстеразу прочно (ковалентно). Холинэстеразная акт-ть

синапсов восст-тся только после биосинтеза новых молекул фермента.

В мед.практике прим.армин для леч.глаукомы. Другие соед.ФОС исп.в кач-ве инсек­т.ср-в.

Антихолинэстеразные средства назначают:1.для леч.глаукомы (кроме галантамина,кот.вызыв. местное раздраж.действие); 2.для леч.послеопер.атонии киш-ка и моч.пузыря; с этой целью лучше прим.не проник.в центр.сист.прозерин, оксазил (четверт.амины); 3.для леч.миастении (слаб.скел.и мимич.муск.в связи с наруш.нервно-мышеч.передачи), вялых параличей, парезов,невритов, полиневритов; 4.при мышечных параличах, связанных с нарушением деят-ти голов.и спин.мозга, например, после травм, инсультов, полиомиелита; в этих случ.исп.галантамин (третичный амин), проникающий в центральную нервную систему; 5.при передозировке антидеполяризующих (недеполяризующих)

миорелаксантов; чаще прим.прозерин, как препарат перифе­ рического и более короткого действия.В стомат.практике эти преп.испо.при сух.полости рта (ксеростомия), при

невритах лиц.нерва (галантамин, прозерин).При передоз-ке (отравл) антихолинэст.ср-в развив.бронхоспазм, гиперсекр

.желез, брадикардия, понос, могут возн.клонич.судороги, смен.периодами тремора.Обычно при этом назначают

М-холиноблок.(атропин вводят внутрив.в больших дозах 2-4 мл 0,1% р-ра). При отравл.фосфорорг.соед.(ФОС), кроме

М-холиноблокаторов, прим.реактиваторы холинэстеразы три-медоксим (дипироксим) и изонитрозин - оксимы (соедине

-ния, содержащие оксимную группировку). Оксимы реагируют с ацилом фосфор.к-ты ФОС и высвоб.фермент

холин­эстеразу, восстанавливая ("реактивируя") его активность.