- •1. История развития генетики как фундаментальной науки
- •1.1. Общее представление о генетике как науке
- •1.2. Основные этапы развития генетики человека
- •2. Методы исследования генетики человека
- •2.1. Генеалогический метод (метод родословных)
- •2.3. Цитогенетический метод
- •2.4. Биохимический метод
- •2.2. Близнецовый метод
- •1. Строение и функции белка
- •2. Структурная модель днк Дж. Уотсона и ф. Крика
- •1. Состав нуклеиновых кислот
- •1.1. Состав днк
- •1.2. Состав рнк
- •Сравнительная характеристика днк и рнк (таблица)
- •Биосинтез белков
- •Организация генов
- •Упаковка генетического материала
- •Кариотип человека
- •Митоз, его фазы, биологическое значение
- •Генетические карты хромосом
- •1. Наследование при моногибридном скрещивании и закон расщепления
- •2. Дигибридное скрещивание и закон независимого распределения
- •3. Множественный аллелизм. Наследование групп крови
- •1. Классификация изменчивости. Ненаследственная изменчивость и ее типы
- •2. Наследственная изменчивость и ее типы.
- •3. Мутагены и метагенез.
- •2. Наследственная изменчивость и ее типы.
- •3. Мутагены и метагенез.
- •4. Классификация мутаций на хромосомном уровне
- •Классификация хромосомных болезней
- •Механизмы возникновения геномных мутаций
- •Характерные черты, обычно сопутствующие синдрому Дауна
- •Синдром Патау
- •Аномалии половых хромосом
- •Глава 6 трисомия X (47, XXX)
- •Причины генных болезней (на примере эзимопатий)
- •Нейрофибромы
- •Опухоли центральной нервной системы
- •Пигментные нарушения
- •Узелки Лиша
- •Костные изменения
- •Дополнительные клинические проявления нейрофиброматоза I типа
- •Диагностика
- •Патогенез
- •Диагностика
- •Лечение и профилактика
- •Клиника
- •Диагностика и дифдиагностика
- •Лечение и профилактика
- •Синдром ушера
- •Этиология
- •Наследование
- •Патогенез
- •Клиническая картина
- •Диагностика
- •Лечение
- •1. Медико–генетическое консультирование, его этапы.
Этиология
Синдром ломкой Х хромосомы развивается в результате мутации гена FMR1 в Х хромосоме. Мутация в этом гене встречается приблизительно у одного из 2000 мужчин и у одной из 259 женщин. Распространённость непосредственно заболевания приблизительно 1 из 4000 мужчин и 6000 женщин[2].
Экспансия повторяющихся CGG кодонов в такой степени приводит к метилированию части ДНК и как следствие фактическому прекращению экспрессии белка FMR1.
Подобное метилирование локуса FMR1 в хромосоме Хq27.3, как предполагают, является причиной сужения Х хромосомы, которая под микроскопом кажется хрупкой; в связи с этим синдром получил своё название.
Мутация гена FMR1 приводит к подавлению транскрипции белка FMRP. У здоровых индивидов FMRP, считают, регулирует значительную популяцию мРНК: FMRP играет важную роль в обучении и запоминании, а также принимает участие в развитии аксонов, формировании синапсов, появлении и развитии нервных связей[3].
Наследование
Синдром ломкой Х хромосомы сцепленное с полом доминантное заболевание с редуцированной пенетрантностью[4].
Мужчины имеют одну Х хромосому, соответственно если она содержит мутантный аллель у носителя развивается заболевание. Женщины несут две Х хромосомы, таким образом их шанс получить нормальный аллель удваивается. Женщина с мутантным геном FMR1 может иметь симптомы болезни ил быть здоровой. Несмотря на то, что вторая Х хромосома может служить резервной копией, только одна Х хромосома активна в каждой отдельной клетке, вследствие Х инактивации.
Мужчина с ломкой Х хромосомой не может передать её ни одному из сыновей, только всем дочерям. Женщина с одной мутантной хромосомой имеет одинаковые шансы передать ее как дочерям так и сыновьям с 50% вероятностью. Наследование синдрома ломкой Х хромосомы обычно увеличивается с каждым новым поколением, это явление получило название парадокса Шермана.
Патогенез
Это заболевание относится к болезням экспансии (экспансия — резкое увеличение числа копий повторяющихся участков молекулы ДНК (повторы) у индивидов в последующих поколениях родословной). Феномен экспансии числа тринуклеотидных повторов (ЦГГ) был впервые обнаружен как раз при молекулярно-генетическом исследовании этого синдрома.
Ранее диагноз синдрома Мартина-Белл основывался на данных клинико-генеалогического анализа и результатах цитогенетического исследования клеток больного, выращенных на специальной среде с дефицитом фолиевой кислоты. В случае обнаружения поломок X-хромосомы (ломкой X-хромосом, сайт Xq27.3) диагноз синдрома не вызывает сомнений.
В начале 90-х годов рядом исследователей было осуществлено секвенирование гена синдрома Мартина-Белл. Полученные результаты показали, что в основе клинических проявлений и цитогенетически выявляемой ломкости X-хромосомы при этом заболевании лежит многократное увеличение числа тринуклеотидных повторов ЦГГ. Оказалось, что у здоровых индивидов число этих повторов в X-хромосоме колеблется от 6 до 54, а увеличение этого числа свыше 200 повторов приводит к феномену ломкой X-хромосомы и клиническому проявлению заболевания. Предмутационное состояние - когда повторов ЦГГ от 55 до 200: заболевание у таких людей в типичной форме не проявляется, но высока вероятность того, что оно проявится у их потомков.
Экспансия тринуклеотидных повторов происходит во время гаметогенеза. Переход от состояния предмутации к полной мутации возможен только при передаче гена от матери, то есть «утяжеление» аллеля происходит во время овогенеза.