Селезёнка.

Селезёнка является фильтром крови, в ней утилизуются эритроциты, лимфоциты, под действием антигенов происходит дифференцировка лимфоцитов.

В белой пульпе вокруг центральной артерии расположена тимусзависимая зона, далее к периферии вплоть до красной пульпы расположена тимуснезависимая зона.

В отличие от селезёнки в лимфоузлах в ответ на антигенную стимуляцию не происходит синтез антител.

В красной пульпе помимо малых Т-лимфоцитов расположены В-лимфоциты, иммунобласты и плазматические клетки.

К иммунокомпетентным клеткам относятся Т - и В-лимфоциты (см. 2.25).

Субпопуляции т - и в-лимфоцитов и их функции.

Центральной фигурой иммунитета являются лимфоциты, которые циркулируют по системе кровеносных и лимфатических сосудов, связанных между собой через систему грудного протока.

Антигенреактивные лимфоциты задерживаются во вторичных органах лимфатической системы, где происходит их пролиферация.

Как клетка адаптивного иммунитета лимфоцит имеет некоторые уникальные характеристики:

1. Узкоспециализированные рецепторы, позволяющие каждой клетке отвечать на индивидуальный антиген (основа специфичности).

2. Клональная пролиферация.

3. Длительная продолжительность жизни (основа иммунной памяти).

4. Рециркуляция из тканей обратно в кровоток.

Все эти свойства обеспечивают распространение по всему организму специфической памяти после локального ответа на антиген.

Существует две основные группы лимфоцитов: Т-лимфоциты и В-лимфоциты. На основании различия функциональных и структурных характеристик внутри каждой группы выделяют субпопуляции.

Дифференцировка лимфоцитов начинается со стадии нулевых клеток. Эта группа включает ранние Т - и В-клетки, моноциты и NK-клетки (естественные киллеры, участвующие в противовирусном и противоопухолевом иммунитете). Нулевые клетки составляют до 10% всех лимфоцитов в крови и лимфоидных органах.

В организме человека 75% всех лимфоцитов – это Т-лимфоциты, 15% - это В-лимфоциты и 10% - это лимфоциты, не несущие маркеров ни Т-, ни В-лимфоцитов. На мембране лимфоцитов располагаются маркеры – иммуноглобулярные рецепторы.

В-лимфоциты.

Основной функцией В-лимфоцитов является синтез иммуноглобулинов (антител), который осуществляется после их созревание в плазмоциты, и участие в гуморальном иммунном ответе.

При связывании антигена с гомологичными рецепторами на мембранах В-лимфоцитов происходит пролиферация В-лимфоцитов с образованием иммунологически эпитопного клона.

Далее под влиянием клеточных медиаторов происходит дифференцировка клеток пролиферирующего клона с образованием В-лимфоцитов памяти и В-лимфоцитов, синтезирующих антитела. В-памяти – долгоживущие клетки, сохраняющие информацию об антигене. Благодаря В-памяти при повторном действии того же антигена ответ развивается значительно быстрее и сильнее.

Другая часть В-лимфоцитов не участвует в образовании клеток памяти, они дифференцируются на короткоживущие (менее 7 дней) антител образующие клетки – плазмоциты.

Каждая группа В-лимфоцитов синтезирует один тип иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgE, IgM), каждая такая группа имеет рецепторы только к одному антигену, на который вырабатывается иммунитет.

В каком-то определённом случае антигенов может быть несколько, но каждый клон В-лимфоцитов отвечает только за один антиген, тот, с которым у него произошло взаимодействие.

Т-лимфоциты.

Т-лимфоциты дифференцируются в тимусе, где они разделяются на четыре субпопуляции. Две из них обладают регуляторной (Т-хелперы и Т-супрессоры), две – эффекторной функцией (Т-киллеры и Т-эффекторы).

Т-хелперы и Т-супрессоры – клетки, активирующие и ингибирующие иммунный ответ. Т-хелперы узнают детерминантные группы антигена на мембране макрофага и активируют при помощи медиаторов В-лимфоциты и Т-эффекторы. Т-супрессоры угнетают Т-хелперы, В-лимфоциты и плазмоциты, что в конечном итоге задерживает иммунный ответ.

Цитотоксические клетки (ЦТК) или Т-киллеры – эффекторные клетки иммунного ответа, их основная функция – уничтожение клетки-мишени, несущей чужеродный антиген. Т-эффекторы продуцируют ИЛ, обеспечивают клеточный специфический иммунный ответ, участвуют в реакциях ГЗТ.

Т-хелперы и Т-супрессоры участвуют в иммунном ответе непосредственно или с помощью медиаторов – интерлейкинов (белков с полирегулирующей функцией).

Наряду с антителами рецепторы на мембране Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов могут выполнять антиген распознающую функцию. Они способны узнавать только одну определённую молекулярную структуру детерминантной группы антигена (эпитопа).

Рецепторы на мембране В-лимфоцитов представляют собой антигенсвязывающие участки молекул иммуноглобулинов, которые синтезируются данным В-лимфоцитом и частично остаются в составе его мембраны. Рецепторы В-лимфоцитов фиксируются с помощью специального якорного участка.

Рецепторы Т-лимфоцитов представляют собой белки, состоящие из α- и β-субединиц. Наружный сегмент рецептора выполняет антиген связывающую функцию. Внутри клетки располагается фрагмент полипептидной цепи, аналогичный интерлейкину.

Таким образом, рецепторы Т- и В-лимфоцитов узнают антиген одинаковым способом, но при разных обстоятельствах. В-лимфоциты реагируют на антигены, свободно циркулирующие в крови. Рецепторы Т-лимфоцитов воспринимают только те антигены, детерминантные группы которых представлены на мембране макрофага. В том и другом случае при взаимодействии с антигенами участвуют белки главного комплекса гистосовместимости. Если в качестве Т-лимфоцита выступает Т-хелпер, то рецепторами, как правило, являются белки МНС2, Т-киллеры взаимодействуют с антигенами, расположенными на поверхности клеток - мишеней в окружении МНС1. Т-киллеры атакуют чужеродную ткань, вызывая её отторжение. Аналогично ЦТК действуют на опухолевые и пораженные вирусами клетки.

В настоящее время в иммунологии широко применяют гибридомы – практически бессмертные клетки, получаемые в результате слияния лимфоцита с опухолевой клеткой. Использование гибридом позволило получать в неограниченных количествах специфические моноклональные антитела, происходящие от одного В-лимфоцита. Такие антитела широко применяются в диагностике и лечение целого ряда заболеваний.

Получение in vitro бессмертных Т-лимфоцитов возможно только при тщательном комбинировании воздействий специфического антигена и неспецифических факторов роста (например, ИЛ-2).