Фагоцитоз.

Фагоцитоз - важнейшая защитная реакция организма. Микробы у места внедрения начинают размножаться, вырабатывать токсические, чужеродные для организма вещества, вызывающие поражение клеток. Через изменённые стенки капилляров сюда проникают полиморфноядерные лейкоциты. Лейкоциты образуют своеобразный вал, препятствующий распространению микробов. Этому способствует и закупорка межклеточных пространств фибрином. Фагоцитарная активность макрофагов и гранулоцитов, как местных, так и поступающих из тока крови, оказывает решающее влияние на исход инфекции в местном воспалительном очаге.

Стадии фагоцитоза.

1. Хемотаксис.

2. Адгезия – присоединение фагоцита к микробу (за счёт гликокаликса).

3. Захват антигена – наружная мембрана фагоцита впячивается (образуются псевдоподии), отпочковывается и образует фагосому, последняя проникает в клетку, где сливается с лизосомами, образуя фаголизосому.

4. Уничтожение антигена (кислородзависимыми (ОН*, Н₂О₂, О₂^-) и кислороднезависимыми (низкий рН, лизоцим, лактоферритин) факторами).

5. Расщепление убитых микробов (за счёт гидролитических ферментов).

6. Высвобождение продуктов деградации из клетки.

Незавершённый фагоцитоз вреден для организма. Многие бактерии используют незавершённый фагоцитоз как способ расселения в организме (риккетсии, многие вирусы размножаются в макрофагах).

Выживание микроорганизмов обеспечивается:

1. Препятствием адгезии микробов на фагоцитах (бактерии, имеющие полисахаридные и полипептидные капсулы).

2. препятствием слиянию фагосом и лизосом (токсоплазма).

3. устойчивостью к действию лизосомальных ферментов (гонококк).

Наряду с факторами, подавляющими фагоцитоз, существуют факторы, активирующие фагоцитоз. Например, такими свойствами обладают опсонины – вещества нормальной сыворотки, вступающие в непосредственную связь с микробами, благодаря чему последние становятся более доступными фагоцитозу. Опсонизирующими свойствами обладают нормальные и в особенности иммунные, специфические к микробам антитела.

Макрофаги в организме выполняют не только фагоцитарные функции.

Основные функции макрофагов:

1. Фагоцитоз

2. Представление антигена.

3. Секретирование интерлейкинов (переговорных устройств иммунной системы).

Антигенная структура бактериальной клетки: обозначение, расположение, характеристика, получение, практическое применение. Групповые и видовые антигены микробов. Антигенная структура вирусов.

Обладая сложным химическим строением, бактериальная клетка представляет собой целый комплекс антигенов. Антигенными свойствами обладают жгутики, капсула, клеточная стенка, ЦПМ, а также продукты, выделяемые бактериями в окружающую среду (токсины, ферменты).

Основные классы микробных антигенов.

1. Внутриклеточные антигены.

   1. Соматические О-антигены. Представляют собой сложные комплексы липидов, белком и углеводов, как правило, являются компонентами ЛПС клеточной стенки, в большинстве случает термостабильны (выдерживают нагревание до 80-100⁰С).

   2. Жгутиковые Н-антигены. Имеют белковую природу, как правило, термолабильны (разрушаются при температуре 60-80⁰С).

   3. Капсульные К-антигены. Являются чистыми полисахаридами, располагаются поверхностнее О-антигена, обладают различной устойчивостью к нагреванию.

2. Внеклеточные антигены (токсины, ферменты).

3. Другие виды антигенов.

   1. Протективные антигены (обладают высокими предохраняющими свойствами, могут быть получены при выращивании бактерий сибирской язвы, чумы, коклюша на специальных средах, состоящих из аминокислот, используются в практике иммунизации).

   2. Перекрёстнореагирующие антигены (некоторые микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, сальмонеллы) имеют антигены, сходные с белками эритроцитов человека). Сходность антигенной структуры способствует тому, что иммунный ответ не может полноценно развиться, болезнь протекает очень тяжело и, как правило, развивается стойкое носительство.

   3. Суперантигены (например, стафилококковые экзотоксины). Суперантигены связываются особым способом с Т-лимфоцитами, которые начинают быстро размножаться и продуцировать большое количество ИЛ2, который и вызывает токсический шок.

4. По специфичности.

   1. Групповые антигены (присущи определённой группе особей внутри вида).

   2. Типовые антигены (особенности строения антигена у представителей определенной группы), на основании типовой специфичности различают серовары.

   3. Видовые антигены (присущи всем представителям данного вида).

Комплемент: химическая природа и фракции, пути активации, роль в антиинфекционной защите, источники получения и применение на практике.

В сыворотке крови найдено более 20 белков, составляющих систему комплемента. Последовательно активируясь, они образуют биологически активные соединения, способные вызвать воспалительные процессы, лизис клеток и, осаждаясь на клеточных мембранах, стимулировать фагоцитоз (компонент С3b, мощный опсонин). Всё это важные механизмы защиты от микроорганизмов, и любые дефекты системы комплемента способны серьёзно ослабить сопротивляемость организма многим, особенно бактериальным, инфекциям.

Способность комплемента формировать быстрый, многократно усиливающийся ответ на первичный сигнал называется каскадным комплексом. В процессе реакций активации продукты одной реакции катализируют другую реакцию.

Активация и сборка компонентов комплемента происходит преимущественно на поверхности клеток. Активация комплемента может осуществляться двумя способами. Классический путь (описанный первым) начинается после связывания специфических антител класса IgG и IgM с поверхностными антигенами. Альтернативная активация инициируется многими полисахаридами и некоторыми антителами. Ряд этапов активации зависит от ионов Ca²⁺ и Mg²⁺.

Несмотря на то, что специализированные инактиваторы и малая продолжительность жизни активных продуктов сводят активацию комплемента к местным проявлениям, чрезмерная активация всё же вызывает достаточно выраженные побочные эффекты.

Учитывая, что способностью активировать комплемент без участия антител, обладают молекулы липидов и углеводов (например, манноза, полисахариды), можно предположить, что исходным назначением системы комплемента было распознавание небелковых структур на поверхности бактерий, и только с появлением антител у позвоночных практически любые чужеродные молекулы обрели способность активировать комплемент.