Особенности трофобласта

- Поразительная устойчивость синцитиотрофобласта

— Трофобласт не лизируется в гипотонических средах /4 9/

-- Не распадается при умеренных температурных шоках, замораживании и оттаивании. /49/

-- Резистентен к комплементарному лизису. Клетки трофобласта ингибируют активацию комплемента.

(В плаценте выявлены компоненты С1q, С4, С5. С6, С9: в плацентарных супернатантах - антикомплементарные факторы. На клетках трофобласта не выявлено рецепторов для СЗ и С 4)

-- Трофобласт резистентен к иммунному лизису (цитотоксически-ми Т-лимфоцитами /ЦТЛ-ми/, к механизму АТ-ЗКЦ) /79/, поэтому при пересадке не отторгается.

При внематочной беременности бластоциста может имплантироваться на различных органах брюшной полости и развиваться, не отторгаясь. /48/ Т.е. особенность иммунологической толерантности обусловлена трофобластом, а не маткой.

Отщепление сиаловых кислот (ацильных производных нейраминовой кислоты) нейраминидазой отменяет толерантность трофобласта к киллерам.

- Клетки трофобласта за счет поверхностных сиаловых кислот несут высокий отрицательный заряд (поэтому контакт с иными клетками, в т.ч. лимфоцитами, затруднен).

- Рецепторы трофобласта

На трофобластной мембране находятся FcR для Ig G (данный рецептор ответственен за перенос иммуноглобулинов в кровоток плода), рецепторы для инсулина, инсулиноподобных факторов роста, эпидермального фактора роста, трансферрина. /1/

- Низкая антигенность

Для клеток трофобласта характерна относительно слабая антигенность и антигенная гетерогенность. Трофобласт не содержит антигены систем АВО и Rh.

Мигрирующие по организму матери трофобласты сорбируют на себя антитела к антигенам отца, перехватывая таким образом специфические антитела до подхода к тканям плода. К концу беременности в кровоток матери поступают тысячи клеток трофобласта. Трофобласты широко диссеминированы в материнских тканях. Некоторые субпопуляции трофобластов мигрируют к спиральным артериям матки и внедряются в материнские эндотелиальные и мышечные клетки, сосудистой стенки.

- Антигены трофобласта

— Общий трофобласт-лейкоцитарный антиген (TLХ)

TLX экспрессируется на всех трофобластных клетках. Антиген поразительно сходен с мембранным кофакторным протеином (МСР) - CD46 (мембранным ингибитором комплемента), перекрестно реагирует с антигенами лимфоцитов. /1/

-- Мономорфный антиген R80K (протеин с М. 80 кД) синцитиотрофобласта, В-лимфоцитов и моноцитов.

Во время нормальной беременности образуются антитела к R80K. Молекулы Ig G взаимодействуют с белком через Fab- и Fc-фрагменты до начала транспортировки материнских антител через плацентарный колодец.

— HLA ("лейкоцитарные" антигены человека) Экспрессия антигенов HLA I возрастает

* по мере развития беременности /1/,

* под действием интерферонов (исключение - первый триместр

беременности).

В синцитиотрофобласте и ворсинчатом цитотрофобласте почти полностью отсутствуют HLA I локусов А, В и HLA II (локуса D), особенно отцовского происхождения. /9/

В клетках инвазивного трофобласта присутствуют HLA I локуса С и синтезируются неклассические молекулы HLA I класса локусов G и Е, которые характеризуются меньшим полиморфизмом. Предполагается их роль в качестве ингибиторов иммунного ответа на антигены отца, участие в защите клеток от ЕКК. /80/ HLA-I экспрессируются разными клетками трофобласта.

особенности:

- Клетки синцитиотрофобласта содержат стабильно низкие уровни соответствующих мРНК. Количество молекул повышается под действием ИФ.

- Молекулы отличаются от подобных антигенов, экслрессируе-мых другими соматическими клетками: на поверхности клеток трофобласта присутствуют HLA-C и неполиморфные HLA-G (представители HLA I класса).

- Клетки ворсинчатого и хорионического цитотрофобласта в первом триместре беременности являются негативными по HLA I и резистентны к воздействию интерферона.

Однако в этих клетках обнаруживается в значительном количестве специфическая мРНК и в культуре клеток in vitro экспрессируются HLA I. Антигены обнаруживаются на мигрирующих клетках цитотрофобласта.

# HLA II класса

Клетки цитотрофобласта, мигрирующие в плацентарное ложе, экспрессируют антигены HLA II класса.

Экспрессия зависит от

- присутствия стимуляторов,

- стадии клеточной дифференцировки трофобластов.

- анатомической локализации клеток или ткани,

- уровня взаимодействия с децидуальной оболочкой и материнской кровью. /1/

# HLA-G (HLA I класса)

В HLA регионе класса I локализованы HLA-G, включающие 20 гомологичных генов, псевдогены и генные фрагменты. HLA-G антигены относятся к неклассическим HLA (класса Ib) и экспрессируются лишь на плацентарных тканях зародыша в зоне плодоматеринского взаимодействия. Экспрессия HLA-G "ассоциирована с беременностью".

Предполагаемая роль HLA-G антигенов

1. Участие в аллораспознавании цитотоксическими Т-лимфоцитами.

2. Защита клеток трофобласта с чужеродными антигенами отца от цитотоксического действия ЕКК матери. /81/ (ЕКК воспринимают HLA I клеток как негативный для ли-зиса сигнал).

Клетки, синтезирующие HLA G:

- Цитотрофобласты (ворсинчатые, экстраворсинчатые цитот-рофобластные клетки)

- Эндотелиальные клетки кровеносных сосудов плаценты и хориона в I триместре беременности /82/

- Эпителиальные клетки тимуса, печени плода, клетки кожи и активированные моноциты периферической крови. /82/

- Опухолевые клетки

Обнаружен высокий уровень транскрипции и экспрессии HLA G в первичной и метастатирующей меланоме (биопта-тах и клеточных линиях). /81/. Предполагается, HLA G участвуют в заците опухолевых клеток от факторов противоопухолевой защиты. /81 /

Структура HLA G подобна другим альфа-цепям HLA I класса и также комплексируется с бета-Z-микроглобулином.

HLA I (локусов А,В,С)

Полиморфны

HLA-C молекулы характеризуются

низким уровнем экспрессии

бета-2-микроглобулина и

присутствуют на поверхности

клетки только

в форме тяжелых цепей.

HLA I (локуса G)

Меньшая степень

полиморфизма

Молекулы несут N-ацетил-

лактозаминовые единицы /83/