
- •Иммунология Репродукции: Пособие для врачей, ординаторов и научных работников / в.А. Алешкин, а.Н. Ложкина, э.Д. Загородняя. – Чита, 2004. – 79 с. Введение
- •Факторы защиты слизистых оболочек половых путей
- •Факторы защиты грудного молока
- •Мужская половая система
- •Женская половая система
- •Особенности трофобласта
- •Проблема бесплодия
- •Бесплодие мужчин
- •Бесплодие женщин
- •I. Роль цитокинов и иммуносупрессивных факторов /исф/
- •II. Образование антител к сперматозоидам
- •IV. Соотношение антигенов супругов
- •V. Наличие воспалительных процессов
- •Проблема невынашивания (абортивности)
- •Фетоплацентарная недостаточность
- •Состояние иммунной системы
- •Hellp-синдром
- •Апоптоз
- •Тесты по иммунологии репродукции
Особенности трофобласта
- Поразительная устойчивость синцитиотрофобласта
— Трофобласт не лизируется в гипотонических средах /4 9/
-- Не распадается при умеренных температурных шоках, замораживании и оттаивании. /49/
-- Резистентен к комплементарному лизису. Клетки трофобласта ингибируют активацию комплемента.
(В плаценте выявлены компоненты С1q, С4, С5. С6, С9: в плацентарных супернатантах - антикомплементарные факторы. На клетках трофобласта не выявлено рецепторов для СЗ и С 4)
-- Трофобласт резистентен к иммунному лизису (цитотоксически-ми Т-лимфоцитами /ЦТЛ-ми/, к механизму АТ-ЗКЦ) /79/, поэтому при пересадке не отторгается.
При внематочной беременности бластоциста может имплантироваться на различных органах брюшной полости и развиваться, не отторгаясь. /48/ Т.е. особенность иммунологической толерантности обусловлена трофобластом, а не маткой.
Отщепление сиаловых кислот (ацильных производных нейраминовой кислоты) нейраминидазой отменяет толерантность трофобласта к киллерам.
- Клетки трофобласта за счет поверхностных сиаловых кислот несут высокий отрицательный заряд (поэтому контакт с иными клетками, в т.ч. лимфоцитами, затруднен).
- Рецепторы трофобласта
На трофобластной мембране находятся FcR для Ig G (данный рецептор ответственен за перенос иммуноглобулинов в кровоток плода), рецепторы для инсулина, инсулиноподобных факторов роста, эпидермального фактора роста, трансферрина. /1/
- Низкая антигенность
Для клеток трофобласта характерна относительно слабая антигенность и антигенная гетерогенность. Трофобласт не содержит антигены систем АВО и Rh.
Мигрирующие по организму матери трофобласты сорбируют на себя антитела к антигенам отца, перехватывая таким образом специфические антитела до подхода к тканям плода. К концу беременности в кровоток матери поступают тысячи клеток трофобласта. Трофобласты широко диссеминированы в материнских тканях. Некоторые субпопуляции трофобластов мигрируют к спиральным артериям матки и внедряются в материнские эндотелиальные и мышечные клетки, сосудистой стенки.
- Антигены трофобласта
— Общий трофобласт-лейкоцитарный антиген (TLХ)
TLX экспрессируется на всех трофобластных клетках. Антиген поразительно сходен с мембранным кофакторным протеином (МСР) - CD46 (мембранным ингибитором комплемента), перекрестно реагирует с антигенами лимфоцитов. /1/
-- Мономорфный антиген R80K (протеин с М. 80 кД) синцитиотрофобласта, В-лимфоцитов и моноцитов.
Во время нормальной беременности образуются антитела к R80K. Молекулы Ig G взаимодействуют с белком через Fab- и Fc-фрагменты до начала транспортировки материнских антител через плацентарный колодец.
— HLA ("лейкоцитарные" антигены человека) Экспрессия антигенов HLA I возрастает
* по мере развития беременности /1/,
* под действием интерферонов (исключение - первый триместр
беременности).
В синцитиотрофобласте и ворсинчатом цитотрофобласте почти полностью отсутствуют HLA I локусов А, В и HLA II (локуса D), особенно отцовского происхождения. /9/
В клетках инвазивного трофобласта присутствуют HLA I локуса С и синтезируются неклассические молекулы HLA I класса локусов G и Е, которые характеризуются меньшим полиморфизмом. Предполагается их роль в качестве ингибиторов иммунного ответа на антигены отца, участие в защите клеток от ЕКК. /80/ HLA-I экспрессируются разными клетками трофобласта.
особенности:
- Клетки синцитиотрофобласта содержат стабильно низкие уровни соответствующих мРНК. Количество молекул повышается под действием ИФ.
- Молекулы отличаются от подобных антигенов, экслрессируе-мых другими соматическими клетками: на поверхности клеток трофобласта присутствуют HLA-C и неполиморфные HLA-G (представители HLA I класса).
- Клетки ворсинчатого и хорионического цитотрофобласта в первом триместре беременности являются негативными по HLA I и резистентны к воздействию интерферона.
Однако в этих клетках обнаруживается в значительном количестве специфическая мРНК и в культуре клеток in vitro экспрессируются HLA I. Антигены обнаруживаются на мигрирующих клетках цитотрофобласта.
# HLA II класса
Клетки цитотрофобласта, мигрирующие в плацентарное ложе, экспрессируют антигены HLA II класса.
Экспрессия зависит от
- присутствия стимуляторов,
- стадии клеточной дифференцировки трофобластов.
- анатомической локализации клеток или ткани,
- уровня взаимодействия с децидуальной оболочкой и материнской кровью. /1/
# HLA-G (HLA I класса)
В HLA регионе класса I локализованы HLA-G, включающие 20 гомологичных генов, псевдогены и генные фрагменты. HLA-G антигены относятся к неклассическим HLA (класса Ib) и экспрессируются лишь на плацентарных тканях зародыша в зоне плодоматеринского взаимодействия. Экспрессия HLA-G "ассоциирована с беременностью".
Предполагаемая роль HLA-G антигенов
1. Участие в аллораспознавании цитотоксическими Т-лимфоцитами.
2. Защита клеток трофобласта с чужеродными антигенами отца от цитотоксического действия ЕКК матери. /81/ (ЕКК воспринимают HLA I клеток как негативный для ли-зиса сигнал).
Клетки, синтезирующие HLA G:
- Цитотрофобласты (ворсинчатые, экстраворсинчатые цитот-рофобластные клетки)
- Эндотелиальные клетки кровеносных сосудов плаценты и хориона в I триместре беременности /82/
- Эпителиальные клетки тимуса, печени плода, клетки кожи и активированные моноциты периферической крови. /82/
- Опухолевые клетки
Обнаружен высокий уровень транскрипции и экспрессии HLA G в первичной и метастатирующей меланоме (биопта-тах и клеточных линиях). /81/. Предполагается, HLA G участвуют в заците опухолевых клеток от факторов противоопухолевой защиты. /81 /
Структура HLA G подобна другим альфа-цепям HLA I класса и также комплексируется с бета-Z-микроглобулином.
HLA I (локусов А,В,С)
Полиморфны
HLA-C молекулы характеризуются
низким уровнем экспрессии
бета-2-микроглобулина и
присутствуют на поверхности
клетки только
в форме тяжелых цепей.
HLA I (локуса G)
Меньшая степень
полиморфизма
Молекулы несут N-ацетил-
лактозаминовые единицы /83/