- •Иммунология Репродукции: Пособие для врачей, ординаторов и научных работников / в.А. Алешкин, а.Н. Ложкина, э.Д. Загородняя. – Чита, 2004. – 79 с. Введение
- •Факторы защиты слизистых оболочек половых путей
- •Факторы защиты грудного молока
- •Мужская половая система
- •Женская половая система
- •Особенности трофобласта
- •Проблема бесплодия
- •Бесплодие мужчин
- •Бесплодие женщин
- •I. Роль цитокинов и иммуносупрессивных факторов /исф/
- •II. Образование антител к сперматозоидам
- •IV. Соотношение антигенов супругов
- •V. Наличие воспалительных процессов
- •Проблема невынашивания (абортивности)
- •Фетоплацентарная недостаточность
- •Состояние иммунной системы
- •Hellp-синдром
- •Апоптоз
- •Тесты по иммунологии репродукции
Тесты по иммунологии репродукции
- Факторы защиты слизистых оболочек полового тракта
a. sIgA
б. микробная экосистема влагалища у женщин в мукоцилиарный клиренс
г. при воспалении - фагоциты и активность системы комплемента (данные факторы и их стимуляторы /IgG. IgM/ могут вызывать деструктивные процессы)
д) Полиамины у мужчин
е .Лактоферрин
ж. Интерфероны
э. Лизоцим
и .Все перечисленные факторы
Ответ : и
- Какие факторы грудного молока защищают кишечник и организм новорожденного?
а) slg А (секреторный иммуноглобулин класса А)
б) Ряд бифидогенных факторов (стимулирующих рост бифидобакте-рий в кишечнике младенца)
в) Интерфероны /ИФ/, РНКаза, ДНКаза (противовирусные факторы)
г) Лизоцим
д) Лактоза, способствующая росту лактозоположительных (чаще непатогенных) бактерий
е) Все перечисленные факторы
Ответ: е
- Антигенна ли сперма?
а) Да
б) Нет
Ответ: а (да)
- Как могут инактивироваться сперматозоиды в женском половом тракте
а} фагоцитозом
6} иммобилизацией (агглютинацией) антителами
в) лизироваться мембраноатакующим комплексом системы комплемента
г) лизироваться мембраноатакующим комплексом ЦТЛ
д) микробами
Ответ: а, б
(в. г. д - механизмы вероятны, но не исследованы)
- В мужском половом тракте преобладают
а) иммуносупрессанты
б) иммуностимулирующие факторы
Ответ : а
- Каковы механизмы защиты половых клеток от иммунной системы собственного макроорганизма?
а) Экспрессия молекул FasL (CD95L) и индукция апоптоза приближающихся активированных (т.е. Fas+) лимфоцитов (по механизму Fas-FasL). (Данный механизм - защита иммунологически "привилегированных мест")
б Расположение в неваскулированных структурах
в Окружение базальной мембраной
г Присутствие на гаметах ингибиторов системы комплемента д Все перечисленные механизмы
Ответ: д
- Какие факторы способствуют синтезу антиспермальных антител?
а) Воспалительные процессы, способствующие хемотаксису фагоцитов
б) Дисбактериоз влагалища
в) Микротравмы слизистых оболочек, способствующие активизации иммунных реакций
Ответ: а, б. в
- Плод
а} Чужероден по отношению к антигенам матери
б) Наполовину чужероден (полуантигенен): часть антигенов материнского , часть отцовского происхождения.
в) Гаплоидентичен (идентичен по гаплотипу матери и чужероден по гаплотипу отца)
Ответ: б, в
- Какой вид иммунного ответа определяется повышенной активностью Thl?
а) клеточный, т.е. формирование специфических ЦТЛ (цитотокси-ческих Т-лимфоцитов - CD4 и CD8 клеток)
б) гуморальный, т.е. синтез специфических к антигену (антигенной детерминанте) антител (IgM, IgG, IgA, IgE)
Ответ: а
- Какой вид иммунного ответа определяется повышенной активностью Тп2?
а) клеточный
б) гуморальный
Ответ: б
- Есть ли гуморальный иммунный ответ, независимый от Th2?
а) Да, тимуснезависимыи иммунный ответ в реакции на тимусне-зависимые антигены
б) Нет
Ответ: а
- Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось (ГГГО)
а) стимулирует иммунную систему
б) несколько тормозит иммунную систему
Ответ: б
- Перечислите гормоны, супрессирующие иммунную систему
а) мужские половые гормоны - андрогены (тестостерон, дегидро-тестостерон, андростерон, дегидроэпиандростерон, андрос-тендион, андростендиол)
б) женские половые гормоны - эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол), прогестерон
в) эстрогены
г) прогестерон
Ответ: а, г
- Эстрогены
а тормозят клеточный иммунный ответ (Тh1 зависимый)
б стимулируют клеточный иммунный ответ (Тп2 зависимый)
в тормозят гуморальный иммунный ответ
г стимулируют гуморальный иммунный ответ
Ответ: а, г
- Перечислите гормоны, стимулирующие иммунную систему.
а пролактин
б гормоны тимуса
в эстроген (в отношении гуморального иммунного ответа)
г тироксин
д инсулин
Ответ: а-д
- Стимуляторы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГНО) а ИЛ-1
6 ИЛ-2 В ИЛ-3 Г ИЛ-6
Ответ: а, б, г
- Блокаторы гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГО)
а) молекулы интерлейкина-1 (ИЛ-1)
б) половые гормоны
Ответ: а
- Иммуномодулирующие свойства эстрогенов (женских гормонов) а) Индуцируют атрофию тимуса
6} Повышают активность Th2, т.е. стимулируют синтез антител
в) Снижают активность ЕКК
г) Снижают активность нейтрофилов
д) Все перечисленные свойства
Ответ: д
- Иммуномодулирующие свойства андрогенов (мужских гормонов)
а) Вызывают инволюцию тимуса
б) Супрессируют большинство видов гуморального и клеточного иммунного ответа
Ответ: а, б
- У кого большая предрасположенность к аутоиммунным болезням?
а) у женщин (эстрогены стимулируют гуморальный иммунный ответ)
б) у мужчин
Ответ: а
- У кого лучше защита от инфекций?
а) у женщин
б) у мужчин
Ответ: а
- Основные факторы остеопороза женщин в постменопаузу
а) ИЛ-1 (стимулирует резорбцию костной ткани)
б) ИЛ-6 (индуктор созревания остеокластов - тканевых макрофагов кости)
в) ФНО-альфа 7) эстроген
Ответ : а, 6 , в
- Лечение эстрогеном и прогестероном женщин с остеопорозом вызывает
а) снижение уровня ИЛ-1, ИЛ-6
б) снижение пропорции ИЛ-1-бета/ИЛ-1rа (снижению секреции ИЛ-1-бета)
в) снижение уровня ФНО-альфа
г) повышение концентрации ИЛ-1
Ответ: а, б, в
- Активность каких Т-хелперов (Th, т.е. CD4 клеток) доминируют при беременности?
а) Тh1 (первого типа)
б) Th2 (второго типа), ответственных за развитие гуморального иммунного ответа
Ответ: б (Тh2)
- Как изменяется активность иммунной системы у беременных женщин?
а) Развивается прогрессирующий иммунодефицит (особенно по
Тh1)
б) Развивается прогрессирующая иммуностимуляция (по Тh1)
Ответ: а) ИД по Тh1
- Какой основной механизм развития иммунодефицита у беременных?
а) Повышение концентрации эстрогенов
б) Повышение уровня глюкокортикоидов
Ответ: б (3-7-кратное повышение уровня гидрокортизона); (а)
- Найти соответствие
1) Свойства эстрогенов
2) Свойства андрогенов |
1) Повышают активность Th2 2) Определяют большую предрасположенность женщин к аутоиммунным заболеваниям 3} Снижают активность Тh1 и Th2 4) Подавляют выравженность болезни |
Ответ: 1-1,2; 2-3.4.
Найти соответствие
|
1)ИФ-гамма, ФНО-альфа, ИЛ-2 2)ИЛ-4, ИЛ-5,ИЛ-10, ИЛ-13 (аналог ИЛ-4) |
Ответ: 1-1. 2-2
- Какие цитокины стимулируют ПОЛ и свертывающую активность крови?
а) Цитокины Тh1
б) Цитокины Th2
Ответ: а (в основном, ФНО-альфа)
- Какие цитокины тормозят ПОЛ и свертывающую активность крови?
а) Цитокины Тh1
б) Цитокины Th2
Ответ: б (в основном, ИЛ-10 - ингибитор моноцитарной и макро-фатальной активности; ИЛ-4 и ИЛ-3 0 тормозят синтез тканевого фактора - индуктора внешнего пути свертывания крови)
- Какие цитокины относят к провоспалительным (т.е. индуцирующим воспаление)?
а ФНО-альфа
б ИЛ-1
в ИФ-гамма
г ИЛ-10
Ответ- а б в ответ, а. б. в
- Какие цитокины могут индуцировать менструацию?
Ответ: ФНО-альфа, ИЛ-8 и другие провоспалительные цитокины
ФИО-альфа, выделяемый из эндометрия, в ответ на действие эстрогена и прогестерона в высокой концентрации способен вызывать цитолиз и менструацию.
ИЛ-8 является хемоаттрактантом нейтрофилов . Скопление и активация нейтрофилов приводят к деструкции ткани (протеазами и радикалами).
- Каков один из механизмов индукции родов и менструации?
ответ:
Растяжение амниона, амниохориона и мышц нижнего маточного сегмента
Повышенная продукция ИЛ-8 Хемотаксис нейтрофилов и моноцитов Активация клеток провоспалительными цитокинами Высвобождение протеаз. индукция ПОЛ
Ответ: 1-1. 2-2
- Какие цитокины индуцируют овуляцию?
Ответ: ИЛ-1 совместно с гонадотропином,
- Какой интерлейкин ответственен за формирование децидуальной оболочки и участвует в развитии эндометриоза?
Ответ: ИЛ-11. Отсутствие рецепторов к ИЛ-11 {= gpl30; ИЛ-6R-бета) приводит к бесплодию: не формируется деци-дуальная о болонка.
- Какие клетки плода находятся в непосредственном контакте с материнской тканью?
Ответ: Трофобласты.
- Распространяются ли трофобласты по организму матери?
а) да
б) нет
Ответ: да, распространяются.
- Какой физиологический смысл выхода трофобластов из плаценты?
Ответ: сорбция антител к антигенам отца до подхода к плаценте.
- В чем выражается поразительная устойчивость трофобласта?
а) Не лизируется в гипотонических средах
б) Не распадается при умеренных температурных шоках, замораживании и оттаивании.
в) Не лиpируется системой комплемента и перфоринами (клеток-киллеров) .
Ответ: а.б.в
- Есть ли на клетках трофобласта антигены систем ABO, Rh, HLA?
Ответ: На трофобластах отсутствуют антигены систем ABO. Rh и почти отсутствуют типичные молекулы HLA I и II классов, особенно отцовского происхождения.
- Изобразите механизмы взаимодействия цитотоксических клеток с клетками-мишенями.
Ответ: Механизм взаимодействия киллеров с клетками-мишенями.
- Опишите механизм киллинга клетками (найти соответствие)
|
Индукция гибели клетки-мишени 1) перфоринами (аналогами С9 компонента комплемента) с образованием МАК (мембранообразующего комплекса) 2) апоптозом 3)индукцией ПОЛ высвободившейся миелопериксилазой МПО) 4) индукцией ПОЛ пероксинитритом (ОNOO) |
Ответ: 1-1,2
2-2,1
3-1,2
4-3
5-4
-Связывание каких структур вызывает активацию киллерных клеток?
1)СD8 T-лимфоциты 2)CD4 Т-лимфоциты 3) Нейтрофилы 4) Моноциты, макрофаги |
1)Комплекса HLA I + антиген Молекула CD8 тропна к HLA I 2) Комплекса HLA II + антиген Молекула CD4 тропна к HLA II 3)FcR для иммунных комплексов ( Ig G), CR1,CR2,CR4 (рецепторов для фрагментов комплемента, фибронектина), СРБ
|
Ответ: 1-1 2-2 3-3 4-3
- Какие медиаторы и структуры определяют киллинг ЕКК-ми? Ответ: баланс стимуляторов и ингибиторов.
- Совместимость супругов по антигенам HLA - благоприятный или неблагоприятный для развития беременности фактор?
Ответ: неблагоприятный. особенно при совмещении более двух антигенов системы HLA.
- Как проводят терапию женщин со спонтанными возвратными абортами при повышенной совместимости супругов по антигенам HLA?
Ответ: Проводят аллогенную иммунизацию женщин (взвесью лимфоцитов супруга). Это приводит к супрессии моноцитов, ЕКК и клеточного иммунитета. Моноциты при этом снижают секрецию ИЛ-1-альфа. ФНО. ИЛ-6. ИЛ-1 2 и повышают продукцию ИЛ-10 и ТФР-бета.
- При несовместимости каких антигенов чаще развивается гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН)?
a) Rh антигенов эритроцитов (D,C,E)
6} ABO антигенов эритроцитов (А,В)
в) Антигенов малых систем эритроцитов (Kell, Duffy, Kidd)
г) HLA иных клеток
Ответ: в 2/3 случаях при несовместимости антигенов эритроцитов (отцовского происхождения и матери) системы Rh; в 1/3 случаев - при несовместимости антигенов А и В.
-Когда развивается резус-конфликт? Заполните таблицу.
Мать: |
Rh+ |
Rh- |
||
Плод: |
Rh- |
Rh+ |
Rh- |
Rh+ |
конфликт |
? |
? |
? |
? |
Ответ: Конфликт развивается при беременности резус-положительным плодом у резус-отрицательной женщины.
- Каков предполагаемый механизм развития эндометриоза?
Ответ: Повышенный синтез ИЛ-12, способствующий киллингу
ЕКК-ми клеток эндометрия.
- Каким клеткам отводится основная эффекторная роль в развитии иммунного (АТ-ЗКЦ) аборта?
Ответ; ЕКК (естественным клеткам-киллерам; = NK-клеткам) и NK-подобным клеткам.
СОКРАЩЕНИЯ
АК - арахидоновая кислота
АОК - антителообразующие клетки
АПК - антигенпрезентирующие клетки,
АФК - активные формы кислорода
АФС - антифосфолипидный синдром
БГЛ - большие гранулярные лимфоциты
БТШ - белки теплового шока
БОФ - белки острой фазы (воспаления)
ГБН - гемолитическая болезнь плода и новорожденного
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный КСФ
ДВСК - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
крови
ЕКК - естественные клетки-киллеры (= NK; субпопуляция
О-лимфоцитов)
ИК - иммунные комплексы
ИЛ - интерлейкины
ИФ - интерфероны
кД - килодальтон
КСФ - колониестимулирующий фактор
ЛПС - липополисахарид (грамотрицательных бактерий)
ЛТ - лейкотриены
М. - молекулярная масса 0ПГ/ЕРН/-гестоз - триада - эдема (Е, отек), протеинурия (Р),
гипертензия (Н)
ПДФ - продукты деградации фибрина и фибриногена
ПИК - преципитирующие иммунные комплексы
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СКЛ - смешанная культура лимфоцитов
ССК - свертывающая система крови
ТБГ - трофобластический бета-гликопротеин
ТГС - тромбогеморрагический синдром
ТФР - трансформирующий фактор роста
ФАТ - фактор активации тромбоцитов
ФНО - фактор некроза опухолей (TNF)
ФПН - фетоплацентарная недостаточность
ХГ - хорионическии гонадотропин
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦПМ - цитоплазматическая мембрана
ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты
С - символ комплемента
С-РБ - С-реактивный белок
CD - дифференцировочные антигены клеток (преимущественно лейкоцитов); , кластеры дифференцировки (cluster of differentiation; CD-маркер)
CD4+ - Т-хелперы (Th), проявляющие супрессорные и цитотоксические свойства
CD8+ - цитотоксические Т-лимфоциты
HELLP-синдром:
-- Н - hemolusis (гемолитическая анемия)
— EL - elevated liver enzymes (повышенный уровень
ферментов печени)
— LP - low platelets (тромбоцитопения)
HLA - human leucocyte antigens (человеческие лейкоцитарные антигены
ICAM - intercellular adhesion molecule (молекулы межклеточной адгезии)
Ig - иммуноглофулины
NK - natural killer [натуральные киллеры; естественные
клетки-киллеры /ЕКК-субпопуляция о-лимфоцитов)
Рg - простагланлины
Тh - Т-хелперы (первого и второго типов - Thl, Th2)
ТХ А2 - тромбоксан А2
Примечание: в списке может быть не указана аббревиатура,
обозначенная в тексте в непосредственной близости к сокращению (в пределах одной страницы).
•(-) - перечисления, не имеющие количественного значения
— подпункт
__ (---) - частности подпункта (иерархия)
/?/ - спорные, предполагаемые моменты
Определения
Гестация (от лат. "gestatio") - беременность
Гестационный - относящийся к беременности
Гестоз - токсикоз беременных
Пубертатный период - период полового созревания (12-16 лет у
девочек и 13-18 лет У мальчиков)
Эклампсия (от греч. "eklampsis" - вспышка, внезапное возникновение) - тяжелая форма позднего токсикоза беременных, проявляющаяся, как правило, судорожными припадками, артериальной гипертензией и(или) отеками.
СОДЕРЖАНИЕ
Введение ...............,...................... 4
-- Иммуномодулирующие свойства некоторых гормонов........................................ 4
-- Факторы защиты слизистых оболочек половых
путей...................................... 7
-- Факторы защиты грудного молока ............. 8
Мужская половая система....................... 11
-~ Особенности репродуктивной системы ......... 11
-- Иммуномодуляторы репродуктивного тракта мужчин . ...................................... 11
-- Антимикробные факторы защиты ............... 13
Иммунология гамет .................•........... 14
Некоторые регуляторы процесса оплодотворения и
раннего периода развития зародыша ............. 14
Состояние иммунной системы женщины при нормальной беременности.............................. 20
-- Цитокины крови в период гестации ........... 23
-- Иммуносупрессивные факторы периода гестации 27
Маркеры беременности .......................... 28
Антигены плода................................ 29
Женская половая система ....................... 31
-.- Плацента ................................... 31
* Трофобласт............................... 39
Проблема бесплодия ............................ 42
~ Бесплодие мужчин ........................• . . 42
— Бесплодие женщин........................... 43
-- Rh-несовместимость ......................... 45
-- АВО-несовместимость ........................ 47
-- HLA-совместимость .......................... 48
Проблема невынашивания (абортивности) ......... 49
Осложнения гестации........................... 53
-- Фетоплацентарная недостаточность ........... 53
— ОПГ-гестоз ................................. 54
-- HELLP-синдром .............................. 58
Литература.................................. • • 60
Приложение .................................... 67
— Некоторые антигены и маркеры клеток ........ 67
— Свойства некоторых цитокинов, в т.ч. интерлейкинов 68
-- Тесты по иммунологии репродукции ........... 71
-- Сокращения ................................. 78
