Состояние иммунной системы
Гиперреактивность -----> Гипореактивность(иммунодефицит)
~ Ослабляется иммунный ответ материнского организма на аллоантигены плода (слабая продукция антител, HLA, лимфокинов); снижается ответ лимфоцитов матери на аллоан-тигенные клетки в смешанной культуре лимфоцитов.
— Снижается блокирующее действие аутосыворотки (дефицит блокирующих субстанций Ig G).
— В децидуальной оболочке плаценты женщин с поздним гестозом достоверно повышается уровень CD8+ клеток при отсутствии изменений в содержании CD4+ лимфоцитов. Увеличивается содержание CD8+DR+, CD8+DQ+, CD8+CDllb+ лимфоцитов в децидуальной ткани, а в популяции децидуальных CD4+ лимфоцитов при позднем гестозе отмечается увеличение пула CD4+CD25+ (супрессорных) клеток и снижение уровня CD4+DR+ лимфоцитов.
Т.о стимулируется активность цитотоксических CD8 лимфоцитов (киллеров), что наряду с нарушением процессов активации CD4+ клеток может отражать развитие воспалительных процессов с явлениями микротромбоза припозднем гестозе. /118/
Преимущественно легкая степень гестоза |
Тяжелая степень гестоза /ТГС/ |
- Содержание Т- и В-лимфоцитов повышено - Рост числа сенсибилизирован ных лимфоцитов Появление усиливающего действия аутосыворотки. - Повышение концентрации Ig M - Рост уровня ЦИК
Активность тромбоцитов повышенная, переходящая в истощение кровяных пластинок)
|
Снижение уровня ИЛ-1~альфа и ИЛ-1-бета
- Содержание Т- и В-лимфо цитов снижено /21/ - Угнетена активность Th2/55/ - Резкое нарастание Ig M (связано с деструктивными процессами в органах и тканях) /21/ - Гиперкоагуляция, переходящая в гипокоагуляцию (истощение факторов свертывания и тромбоцитов) |
* Тканевой/органный уровень
-- Нарушение плацентарного барьера
— Локальное (плацентарное) и общее нарушение микроциркуляции -- Дизадаптация маточно-плацентарного кровообращения.
Дефицит взаимодействия трофобласта и спиральных артерий.
--- Тромбоз спиральных артерий. Инфаркты плаценты. /116/
--- Повышение сосудистой реактивности вследствии активизации ПОЛ (повреждения эндотелия радикалами) и последующее развитие генерализованного ангиоспазма. /116/
При физиологической беременности с ранних сроков происходит компенсированное повреждение сосудистой стенки, обусловленное формированием маточно-плацентарного круга кровообращения. При гестозе эти повреждения нарастают. /116/
* Клеточный уровень
-- В состоянии преэклампсии уровень Th2 ниже, соотношение Thl/Th2 выше, чем у здоровых Беременных. /55/
— Увеличение числа и активности О-лимфоцитов, в т.ч. ЕКК. Количество О-лимфоцитов возрастает не в 2 раза (как в норме), а в 3 раза. /21/
-- Рост агрегационной активности тромбоцитов /119/ -- Повышение агрегационной способности эритроцитов (сладж-синдром). /117/
* Субклеточный уровень
— Повышенная совместимость по HLA
Поздние токсикозы сочетаются с повышенной совместимостью по HLA-A, В-сублокусов и D-локусу. /9/
-- К ЕРН-гестозу предрасположены женщины с HLA
-- А1. А9. А1О,
-- В5, В7. В8, В12. В27.
-- DR2. DR3. /120/
У беременных с поздним токсикозом большая встречаемость совместимости по HLA D антигенам (II класса).
-- гаплотипами A3.B5.DR2. A1O, B7, DR1. /101/
* Биохимический уровень
-- Антитела
В норме у всех беременных образуются антитела к эндотелию сосудистой стенки (связанной с нидацией /имплантацией/, плацентацией, затем с васкуляризацией, миграцией и старением плаценты, далее с родами). Постоянное нарастание титра антител является патологическим состоянием, предшествующим гестозу. /117/
---Ig M
Концентрация Ig M растет. Прогрессивное повышение уровня Ig M является неблагоприятным признаком течения гестоза. /21/ По мере прогрессирования заболевания повышается концентрация Ig а и снижается - Ig G. /21/ Уровень ЦИК у беременных с гестозом повышен.
Отложение ЦИК в сосудах плаценты. почек ведет к активации системы комплемента. стимуляции ПОЛ. альтерации тканевых элементов, повышению активации тромбоцитов (возрастанию уровня ТХ А2) , гиперкоагуляции, отложению фибрина. что вызывает ишемию плаценты и других органов. Ишемия плаценты (ацидоз, набухание базальной мембраны сосудов) способствует повышению проницаемости плацентарного барьера и возрастающему воздействию на плод различных повреждающих факторов, что приводит к фетоплацентарной недостаточности и гипотрофии плода. /21/ .
Нарушение водно-электролитного баланса /117/
-- Нарушение баланса окислительно-восстановительных процессов. Усиление активности НАДН- и НАДФН-оксидаз эритроцитов./115/. Выявлен параллелизм между нарушениями в системе НАДН и НАДФН-оксидаз эритроцитов и клиническим течением гестозов.
-- Интенсификация ПОЛ, снижение уровня антиоксидантов.
В итоге повреждаются эндотелиальные клетки, активируются тромбоциты (повышается синтез ТХ А2) и свертывающая система крови. Снижается системная перфузия. /116/
-- Недостаточный синтез простагландинов /116/
-- Диспротеинемия
--- Возрастание уровня белков зоны беременности
--- БОВ (белки острой фазы воспаления)
* Снижение концентрации СЗ и преальбумина (на 25%). Концентрация белка СЗ падает пропорционально тяжести заболевания. /21/
* Повышение содержания альфа-2-макроглобулина (""-2-МГ), ороэомукоида, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина, С-реактивного белка (С-РБ). /21/
-- Липидемия
-- Дефицит белков трофобластического бета-2-гликопротеида (ТБГ).
— ССК (свертывающая система крови)
--- Сокращение времени свертывания плазмы крови, повышение уровня фибриногена, активности фактора XIII. /121/
--- ДВС-синдром
(Активация свертывания /тромбофилия/ с последующей коагулопатией потребления и угнетением фибринолиза.)
При ДВСК в 2 раза повышается концентрация фибриногена и ПДФ (продуктов деградации фибрина и фибриногена), в 1,5-2 раза тормозится фибринолитическая активность в /122/, активизируются и потребляются (в необратимой агрегации, индуцированной тромбином, тромбоксаном А2 /ТХ А2/) тромбоциты.
--- Антикоагулянты
---- Угнетается синтез и повышается расход гепарина (снижение его количества в крови).
----В 3 триместре снижается уровень антитромбина-III
/AT-III/. падение концентрации AT-III прямо пропорционально тяжести гестоза.
---- Нормальное содержание белков С и S (антикоагулянтов) свидетельствует о физиологическом течении беременности (отклонения концентрации антикоагулянтов - маркеры патологии).
-- Нарастание уровня олигопептидов средней массы (эндотоксикоз)
-- Нарушение кининогенеза /117/
-- Цитокины
--- Рост провоспалительных цитокинов (ИФ-гамма, ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8)
* ФНО-альфа (уровень увеличивается на 1/3 по сравнению со здоровыми беременными). /21/
* Концентрация ИЛ-1-альфа увеличивается в и более раз (у здоровых беременных - в 2 раза), ИЛ-1-бета -в 20 и более раз. /21, 122/
* При инфицировании плода в околоплодных водах повышается уровень ИЛ-6 (маркера в частности, уреаплазменной инфекции).
* концентрация ИЛ-8 повышается в 2,5 раза. Резкое увеличение ИЛ-8 приводит к угнетению фагоцитарной активности. /21/
---- Падение противовоспалительных цитокинов (снижен синтез ИЛ-10).
