Фармакодинамика Эндогенные опиоидныс пептиды

Эндогенные опиоиды являются лишь одним из компонентов эндогенной аналгезии, входящих в систему ноцицептивной модуляции (см. гл. 2) [7]. В составе эндогенных опиоидов выделяют следующую аминокислотную последовательность: тирозин-глицин-глицин-фенилаланин, образу­ющуюся при расщеплении более крупных молекул-предшественников. В зависимости от типа молекул-предшественников - проэнкефалин А, проопиомеланокортин и продипорфин (проэнкефалин В), различают три груп­пы эндогенных опиоидов (табл. 8-2).

При расщеплении проэнкефалина А образуются метэнкефалин и лейэнкефалин. Энкефалины присутствуют в органах желудочно-кишечного тракта, в симпатической нервной системе и в надпочечниках (в их мозговом слое). Заметное их количество находят в зонах ЦНС, участвующих в антиноцицепции: в периакведуктальном сером веществе, в ростровентрикулярной части продолговатого мозга, в пластинах Рекседа I, II, V и Х (рис. 8-4).

Β-Эндорфин - это производное проопиомеланокортина. Он выделяется гипофизом одновременно с АКТГ и является наиболее действенным из всех эндогенных опиоидов. Его обнаруживают в гипоталамусе, периакведуктальном сером веществе и в области голубоватого места. Ранее эндогенные опиоиды называли «эндорфинами», но это обозначение могло привести к недоразумениям из-за смешения со специфическим термином для обозна­чения β-эндорфина.

Рис. 8-2. Полусинтетические опиоиды образуются при замене функциональных групп в основной молекулярной структуре морфина.

Рис. 8-3. Синтетические опиоиды.

Синтетические опиоиды создаются при удалении кольцевых структур из пятикольцевой фенантреновой молекулы морфина. Однако «основное ядро» в виде Т-образной структуры сохраняется у всех опиоидов. Горизонтальную ее часть образует пиперидиновое кольцо (очевидно, сохраняющее «опиоидоподобные свойства»), а вертикальную ось составляет гидроксилированная феноловая группа.

Таблица 8-2. Классификация эндогенных опиоидных пептидов

Группа	Предшественник	Анатомическая локализация
Энкефалины Лей-энкефалин Мет-энкефалин	Проэнкефалин А	Миндалевидное тело Гипоталамус-гипофиз Периакведуктальное серое вещество Ростовентральньш продолговатый мозг Пластины Рексе да I, II, V и Х Желудочно-кишечный тракт Симпатическая нервная система Мозговой слой надпочечников
Β-Эндорфин	Проопиомеланокортин	Дугообразное ядро основания гипоталамуса Гипофиз Ядро одиночного тракта Периакведуктальное серое вещество Голубоватое место
Динорфины Динорфин а-Неоэндорфин	Продинорфин	Распределение такое же, как и у энкефалинов

Продинорфин (проэнкефалин В) образует динорфин и а-неоэндорфин. Первый не обладает заметными аналгезирующими свойствами, хотя и локализуется в тех же участках, что и энкефалины (см. рис. 8-4). Динорфин имеет отношение к связыванию капа-рецепторов, но его физиологическая функция не совсем ясна.

Полное описание нейроанатомии и физиологии эндогенных опиоидов приведено в гл. 2.

Рис. 8-4. Распространение эндогенных опиоидных пептидов в ЦНС. Приведены только те структуры, которые участвуют в модуляции и в трансмиссии боли.

а – наиболее широко распространенные проэнкефалиновые производные. Они присутствуют в клетках и в окончаниях миндалевидного тела, в гипоталамусе, периакведуктальном сером веществе среднего мозга, ростровснтрикулярном отделе продолговатого мозга, в заднем роге спинного мозга и в пластине X;

б – β-эндорфин в ЦНС продуцируется преимущественно клетками дугообразного ядра гипоталамуса. Значительные его количества имеются в пери­акведуктальном сером веществе и гораздо меньшие в продолговатом и в спинном мозге;

в - пептиды, связанные с динорфином, встречаются в тех же структурах, что и энкефалин, но в значительно меньших количествах, чем динорфин, в гипоталамусе и в ростровентральном отделе продолговатого мозга. (Из Fields, с разрешения.)