Вопрос 3 адсорбирующее уголь активированный

Билет 32 Билет 32

Изменение действия лекарственных веществ при их повторных введениях

При повторных введениях лекарственных веществ действие их может меняться: ослабляться или усиливаться.

Ослабление действия лекарств при их повторных введениях обозначают как привыкание (организм как бы привыкает к действию лекарства, реакции его на лекарство уменьшаются и, для того чтобы получить прежний эффект, необходимо увеличивать дозу препарата).

При повторных введениях действие лекарственных веществ может усиливаться. Так, действие лекарственного вещества усиливается при его повторных введениях в тех случаях, когда вещество медленно выводится из организма, или медленно инактивируется и при повторных введениях происходит накопление лекарственного вещества в организме — материальная кумуляция (cumulare — накапливать).

При повторных приемах некоторых лекарств, вызывающих приятные ощущения, у больного может появиться желание вновь испытать действие лекарства, стремление, иногда очень сильное, к новым и новым его приемам. Указанное явление обозначают термином «лекарственная зависимость». Например, после повторных введений морфина может возникать сильное стремление к дальнейшим его приемам. Прекращение приемов морфина в этом случае вызывает у человека крайне тягостное состояние, сопровождающееся депрессией, нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы, пищеварительного тракта и т. д. Подобные расстройства, возникающие при отмене препарата получили название «абстиненция».

При лекарственной зависимости к различным веществам явления абстиненции проявляются по-разному и могут быть выражены в различной степени.

Кумуляция

- 1) увеличение, собирание, сосредоточение действующего начала (например, увеличение концентрации пестицидов в пищевой цепи); 2) суммирование в организме действия вводимого в него лекарства или яда с резким повышением эффекта или появлением новых признаков; нередко приводит к серьезным осложнениям; 3) суммирование многократных частных раздражений. Смотри аккумуляция.

Пример

Влияние алкоголя на организм

Каждый делает сам свой выбор. Для сознательного выбора «пить или не пить» надо самому знать как влияет алкоголь на наш организм.

«Рекламщики» могут сочинить любые легенды о полезности алкоголя. В телевизионных роликах называют пиво «правильным», «живительным», «для настоящих мужчин», пытаются «свя¬зать» алкогольные изделия с сексуальными, патриотическими, националь¬ными, высоко-статусными характеристиками людей. Чтобы не оказаться обманутыми надо самим иметь объективную информацию и учиться про¬тиводействовать рекламе.

Врачи наркологи умалчивают, что этанол является ядом кумулятивного действия с большим коэффициентом кумуляции. Хроническое отравление развивается медленно и незаметно. Нет, спирт сам не накапливается в организме, накапливается поражение от него - это называется функциональная кумуляция. В этом случае после воздействия вредного вещества не происходит полного восстановления нарушенных функций биологического объекта, и в результате накопления незначительных изменений возникает патологический процесс. Накапливается разрушение различных органов, в первую очередь мозга и печени. Так же, как накапливается поражение радиацией.

Итак, 1,2 тонны - это смертельная кумулятивная доза этанола.

Не обязательно выпивать все «до дна».

Выпив 0,1 часть этой дозы человек становиться латентно отравленным неврастеником (1-я стадия алкоголизма). Легкое поражение.

Выпив 0,2 части смертельной дозы, он становится психом - алкогольным наркоманом с заболеваниями мозга, печени и сердца, пораженной наследственностью (2-я стадия алкоголизма). Поражение средней степени тяжести.

Выпив 0,3-0,5 дозы он становиться калекой и дальше движется к своей смерти (3-я стадия алкоголизма). Тяжелое поражение.

Безвредных доз этанола не существует.

Начиная с очень малых концентраций (пороговая норма - 100 г пива) идет коагуляция (слипание) эритроцитов. Такие комочки закупоривают мелкие капилляры. Возникает кислородное, вообще кровяное, голодание участков мозга, питающихся кровью от закупоренного капилляра. Дальше три исхода - тромбик быстро рассасывается - опьянение проходит, капилляр лопается или надолго остается закрытым - участочек мозга, оставшийся без питания, погибает и потом заменяется соединительной тканью. Мозг пьющего человека в разрезе - сплошная мозаика; если пить всего по 100-200 г водки в день, через 20-30 лет остается примерно половина нейронов, вместо умерших - соединительная ткань.

Результаты исследования опубликованы в журнале "Alcoholism: Clinical & Experimental Research".

Поражение генетического кода нации находится в прямой зависимости от уровня потребления алкоголя. При среднедушевом потреблении 1 л этанола в год рождается 1% дебильных и 1% полудебильных детей, что дает 2% поражения генетического кода в популяции. При Российском потреблении 20 л этанола на человека - 40% поражения генетического кода. При высоких дозах, можно превысить 50% отклонений у рожденных детей. Залив противника водкой и пивом его можно уничтожить полностью через несколько поколений. Несомненно, что этанол превосходит по мутагенному эффекту и радиационное поражение. При высоком уровне потребления вырождение - обеспечено. Это все изучено еще в позапрошлом веке.

Физические и химические свойства алкоголя

Как бы не относились люди к алкоголю, его физические и химические свойства от этого не зависят. Алкоголь - этанол, этиловый или винный спирт - во все времена и во всех странах имел и будет иметь одни и те же свойства, обусловленные его химическим строением. Это прозрачная, бес¬цветная жидкость с острым запахом, с температурой кипения 78 градусов. Он легко воспламеняется и горит слабосветящимся, некоптящим пламенем. Молекула алкоголя С2Н5ОН имеет небольшие размеры (радиус 0,431*10-9 м) и слабо поляризована. Эти 2 характеристики определили «вы¬дающуюся» роль алкоголя в истории человечества.

Для понимания связи между строением одной молекулы и свойствами вещества сравним строение воды и алкоголя. Молекула воды - Н2О - поля¬ризована. В ней имеются части, имеющие положительный и отрицательный электрический заряды. «Плюсы» ориентируются на «минусы», в результате чего возникает упорядоченность расположения молекул и вода приобрета¬ет структурированность, некоторые свойства кристалла. У молекул алкого¬ля подобных свойств нет. Их можно представить как маленькие шарики, не взаимодействующие друг с другом, поэтому этиловый спирт не структу¬рирован и близок к «абсолютной жидкости». Это обусловливает большую растворимость алкоголя в воде и жирах и легкость его прохождения в клетки и органы через их «стенки», являющиеся биологическими мем¬бранами. Алкоголь проникает во все клетки и ткани организма. В на¬стоящее время нет средств и способов для физического или химического связывания алкоголя с целью предупреждения или прекращения его дейст¬вия на организм, а также для выведения алкоголя из организма.

Организм - самая дорогая и нужная наша частная собственность. От правильности и надежности его работы зависит все - каких успехов в жиз¬ни мы достигнем, сколько и как проживем. Запасного организма у нас нет. Во всех жизненных планах это обстоятельство следует учитывать и стре¬миться не разрушать самих себя.

Для сознательного выбора «пить или не пить» надо самим знать как влияет алкоголь на наш организм. «Рекламщики» могут сочинить любые легенды о полезности алкоголя. В телевизионных роликах называют пиво «правильным», «живительным», «для настоящих мужчин», пытаются «свя¬зать» алкогольные изделия с сексуальными, патриотическими, националь¬ными, высоко-статусными характеристиками людей. Чтобы не оказаться обманутыми надо самим иметь объективную информацию и учиться про¬тиводействовать рекламе.

Законы химии, физики и биологии распространяются на .всех людей. При приеме спиртных изделий внутрь молекулы этилового спирта попада¬ют во все органы и ткани. Вследствие этого, то при опьянении неизбежно нарушается работа всех клеток и органов любого человека. Перед этило¬вым спиртом все равны - президенты и рабочие, депутаты и избиратели, производители алкоголя и его потребители, артисты и журналисты, муж¬чины и женщины, дети богатых и бедных родителей.

Дорогой читатель, читая следующие страницы, думайте о самом себе. Представляйте как алкоголь разрушает ваш организм и отвечайте на вопрос - А Вам это надо?

Влияние этанола на клеточные мембраны

Первичным фармакологическим эффектом этанола, началом всех его разрушительных последствий является влияние алкоголя на мембраны кле¬ток. Как известно, все органы и ткани состоят из клеток, а основным орга¬ноидом всех клеток, обеспечивающим им структурную целостность и функциональную активность, является клеточная мембрана. Множествен¬ность и динамичность острых и хронических фармакологических эффектов этанола можно понять и интегрировать, сопрягая их с влиянием алкоголя на клеточные мембраны. Это действие можно считать «общим знаменате¬лем» для патофизиологических процессов, терапевтических вмешательств, адаптивных и саногенетических механизмов.

Мембрана клетки выполняет 4 функции:

1. Барьерную или разграничительную.

С помощью мембран клетки отделяются от окружающих веществ, со¬храняют свою автономность и целостность.

2. Транспортную функцию.

В мембране клетки имеются каналы, через которые в клетку избира¬тельно проходят только нужные ей вещества, а не все, которые имеются в околоклеточной жидкости, а также выводятся ненужные вещества, напри¬мер, продукты метаболизма.

3. Регуляторную или рецепторную функцию.

На поверхности и внутри клетки находятся рецепторы - белковые структуры, с помощью которых клетка получает информацию. Вещества -переносчики информации для клетки - гормоны, медиаторы, пептиды, ме-таболиты и др. Их много и они в крови «перемешаны» с множеством дру¬гих веществ. Рецепторы «распознают» из этого множества то, что «нужно» клетке, связываются с этими информационными молекулами, а после этого начинаются процессы, определенным образом, меняющие функциональ¬ную активность клетки. Рецепторы обеспечивают управление деятельно¬стью клетки.

4. «Ферментную» функцию.

Ее выполняют клеточные мембраны постольку, поскольку многие фер¬менты, обеспечивающие транспорт, рецепцию и другие функции, являются структурными элементами клеточных мембран или «привязаны» к ним.

Если клеточные мембраны целы, то и все функции, в которых они уча¬ствуют, происходят в нормальных, генетически запрограммированных ре¬жимах. Если мембраны повреждаются, то и все названные функции будут нарушаться и будут появляться расстройства в зависимости от того, в ка¬ком органе это повреждение произошло.

Согласно современной, трехмерной, жидкостно-мозаичной модели строения клеточных мембран, они состоят из 2 слоев липидов (жиров), в которые встроены белки. Белки обычно являются рецепторами и элемента¬ми транспортных каналов. Между белками и жирами существует связь, притяжение, они определенным образом расположены и составляют единое целое. Молекулы этанола могут ослаблять силы притяжения между моле¬кулами липидов в клеточной мембране, и они обретают способность сво¬бодно перемещаться в пределах жирового бислоя. Мембрана клетки при этом теряет свою структурную организацию и жесткость, становится менее вязкой и более текучей. В результате этого все функции мембран - барьерная, транспортная, регулятррная и ферментная нарушаются, и, вследствие этого, возникают многочисленные структурные и функцио¬нальные расстройства во всех органах, потому что все органы имеют кле¬точное строение.

Можно представить, например, что в сложной структуре мембраны об¬разуются, "дыры" и в клетку начинают поступать вещества, от которых она в норме защищается. Вследствие этого, меняется активность мембранных ферментов, нарушается процесс активного транспорта ионов. В клетках, в частности, повышается содержание ионов натрия и уменьшается содержа¬ние ионов калия, нарушается баланс других электролитов - кальция, маг¬ния, меди, цинка, марганца. В результате этого нарушаются процессы воз-будимости - формирование на мембранах потенциала действия, проведе¬ние биотоков по нервам и через синапсы. У пьяного «отнимаются» руки и ноги, «заплетается» язык, замедляются все психические и двигательные реакции. Клинически это проявляется состояниями глубокого угнетения, нечувствительности людей, находящихся в состоянии глубокого опьяне¬ния, к возбуждающим воздействиям.

При острой интоксикации текучесть и проницаемость мембран повыша¬ется. Но при хроническом потреблении алкоголя организм проявляет свои компенсаторные и приспособительные способности, изменяет состав липи¬дов в мембранах и они становятся более стабильными, менее текучими, более устойчивыми к повреждающему действию этанола. По этой причине патогенетические механизмы и клинические проявления острой интокси¬кации отличаются от таковых при хроническом потреблении алкоголя.

Следствия мембранотропных эффектов алкоголя

Структурная стабильность клеточных мембран и самих клеток обеспе¬чивается в значительной степени тем, что наружная мембрана с внутренней стороны клетки имеет отрицательный заряд, создаваемый сиаловыми ки¬слотами. Положительно заряженные ионы кальция связаны с сиаловыми кислотами и контролируют их конформацию в клеточной мембране, т.е. прочность ее «скелета».

При остром действии алкоголя вначале он действует как блокатор вхо¬ждения кальция в клетку. Это проявляется успокаивающим, расслабляю¬щим, сосудорасширяющим действием. Вследствие этого снижается кровя¬ное давление, уменьшается ощущение боли в сердце и других местах, за¬медляется частота пульса и дыхания. Эти эффекты обычно используют для доказательства полезности алкоголя. Однако, через час наступает вторая фаза действия - повышение вхождения кальция в клетку и вместе с этим повышение возбудимости клеток, напряжение метаболизма и увеличение кислородного запроса, поэтому артериальное давление повышается, часто¬та пульса и дыхания возрастает.

При хроническом алкоголизме повышение содержания в клетках ионов кальция ведет к гипертонии, аритмии, повышенному выбросу адреналина, простагдандинов. активации фосфолипаз, протеаз и других ферментов, ко¬торые повреждают клеточные мембраны, что ведет к развитию гепатита, панкреатита, отека мозга, гипоксии, эпилептическим разрядам, сгу¬щению крови и тромбозам.

При выходе из алкогольной интоксикации всегда обнаруживается зна¬чительный метаболический ацидоз. Он обусловлен возрастанием концен¬трации молочной кислоты в крови. Имеет значение также накопление во внеклеточной жидкости кетоновых тел и жирных кислот. Для коррекции нарушений водно-электролитного баланса, которые вызываются мембрано-тропными эффектами алкоголя, целесообразно применение в абстиненции и при опьянении минеральных вод, растворов электролитов, реополиглю-кина, гемодеза и др. плазмозаменителей. Это ускоряет восстановление электролитного баланса.

Влияние алкоголя на потребление кислорода и глюкозы (тканевое дыхание, энергетический обмен)

Потребность в энергии относится к фундаментальным потребностям. Энергия необходима для деятельности живых организмов, также как для работы машин. Как только прекращается энергообеспечение - заканчива¬ется бензин, отключается электричество - все моторы и приборы останав-ливаются. В организме тоже при прекращении образования энергии снижа¬ется функциональная активность клеток, а через 4-5 минут начинается их распад и гибель. Алкоголь участвует в регуляции этой фундаментальной потребности.

Выше мы уже писали о том, что при приеме алкоголя внутрь в организ¬ме создаются его концентрации, в десятки раз превышающие содержание эндогенного алкоголя. Вследствие этого нарушается процесс тканевого дыхания, сутью которого является получение организмом энергии. Челове¬ческий организм сам не может вырабатывать энергию. Единственным ис¬точником энергии для всех живых существ является окисление пищевых веществ, а точнее - атомов водорода, имеющих электрон, обладающий за¬пасом свободной энергии. Эту энергию организм "отбирает" у электрона небольшими порциями в процессе движения электрона по дыхательной цепи цитохромов (гемоглобиноиодобных веществ) и преобразует ее в энер¬гию химических связей в молекулах АТФ (аденозинтрифосфорной кисло¬ты). Процесс окисления атомов водорода, идущий одновременно с образо¬ванием макроэргических связей в молекулах АТФ, называется окислитель¬ным фосфорилированием. После полной отдачи своей энергии электрон от атома водорода переходит к атому кислорода, который восстанавливается до воды.

Алкоголь нарушает движение электрона по дыхательной цепи навстре¬чу к кислороду, то есть, не дает кислороду принимать участие в процессе тканевого дыхания и тем самым блокирует процесс получения энер¬гии организмом. Алкогольное опьянение и муки абстиненции можно объяснить этим патогенетическим механизмом, который можно сравнить с удушьем при отравлении тканевыми ядами.

Поскольку кислород не используется, в организме накапливается сво¬бодный, "избыточный" кислород и создаются предпосылки для развития перекисного окисления липидов, входящих в состав клеточных мембран, что ведет к разрушению клеточных мембран и гибели клеток.

Этанол подавляет потребление глюкозы клетками, вследствие сни¬жения активности ферментов, участвующих в ее окислении. Поэтому, имеющаяся в организме глюкоза, как и вводимая внутривенно или внутрь, по этой причине не может быть использована.

Этанол снижает уровень инсулина в крови и подавляет его выработку поджелудочной железой. Это также нарушает усвоение глюкозы и усугуб¬ляет дефицит энергии.

Таким образом, основной путь энергообразования в организме на¬рушается.

Второй путь энергообразования - процесс бескислородного, фермента¬тивного окисления глюкозы (гликолиз) также замедляется.

Компенсаторное увеличение процесса распада гликогена на молекулы глюкозы (гликогенолиза) истощает запасы гликогена в клетках, но энерге¬тического эффекта не дает, поскольку глюкоза не окисляется.

Нарушение энергообразования ведет к падению функционального со¬стояния клеток, особенно мозговых, что является причиной наркотической фазы алкогольного опьянения и ацидоза.

Влияние алкоголя на белковый обмен

Белки - важнейшие вещества в организме человека. Можно вспомнить определение понятия жизнь Ф.Энгельсом: «Жизнь - это способ существо¬вания белковых тел...». Белки являются основными строительными мате¬риалами для клеток. К белкам относятся ферменты и большая часть гормо¬нов. При алкоголизации тормозится синтез белков. Это происходит вследствие изменений в структуре и функциях мембран рибосом - орга¬ноидов клетки, в которых синтезируется белок; нарушения активности ферментов аминоацил-тРНК-синтетаз, участвующих в реакциях активиро¬вания аминокислот - первичного звена синтеза белков; дефицита ионов магния, необходимых для этерификации аминокислот и других причин. Уменьшается также синтез РНК и ДНК.

Снижение синтеза белков как ферментных, так и структурных, ведет к угнетению процессов регенерации, самообновления и развитию атро-фических процессов в органах, в том числе, в головном мозге (алко-гольной энцефалопатии).

У больных алкоголизмом постоянно выявляется диспротеинемия. Уменьшается содержание «мелких» белков - альбуминов с одновременным увеличением «крупных» - глобулинов. Это связано с нарушением функции печени и увеличением проницаемости капилляров. Мелкодисперсные аль¬бумины переходят из крови в ткани и увлекают за собой воду, что ведет к отечности тканей, в том числе, к отеку мозга

Этанол подавляет активность ферментов, участвующих в образовании мужского полового гормона тестостерона. Содержание тестостерона в крови и биологическая составляющая половой активности мужчин снижается.

Влияние этанола на жировой (липидный) обмен

Поскольку этанол повышает растворимость жиров, то прием алкоголя увеличивает «выход» жира из депо и приводит к повышению его содержа¬ния в крови. Организму это не нужно. Поэтому печеночные клетки извле¬кают жир из крови, но вследствие этого увеличивается отложение жира в печени.

Прием алкоголя активизирует синтез жирных кислот аномального строения из продуктов в которые превращается алкоголь (уксусную кисло¬ту, ацетилкоэнзим-А и др.). В то же время этанол угнетает активность ли¬паз - ферментов, гидролизущих липиды, тормозит окисление жирных ки¬слот. Они этерифицируются и используются для образования липидов. Являясь прооксидантом, этанол способствует перекисному окислению липидов. А перекисные соединения очень агрессивны и разрушают кле¬точные мембраны и структуры.

Вследствие морфологических нарушений митохондрий - органоидов клетки, в которых окисляются жирные кислоты, снижается окисление жирных кислот. Это ведет к накоплению жиров в печеночных клетках, жировому перерождению клеток и жировой инфильтрации печени. Гепатотоксичность этанола усиливается при дефиците в пище и ухудшении всасывания белков и липотропных факторов (метионина, холина, фолиевой кислоты).

Этанол, повреждая эпителий, через который идет всасывание пищевых веществ в тонком кишечнике, затрудняет активный транспорт из ки¬шечника в кровь глюкозы, аминокислот и витаминов, но всасывание жира остается на высоком уровне. Это также способствует жировой инфильтрации печени. Кроме того, алкоголизация способствует усиле¬нию синтеза жиров аномального строения, холестерина и гиалина. Гиалин усиливает некротические изменения в печени, способствует усилению син¬теза коллагена и ее фиброзному перерождению.

Нарушения липидного обмена клинически проявляется цепочкой —> гепатомегалия (увеличение печени) —> жировая дистрофия —> гепатит —> цирроз печени.

После употребления алкоголя увеличивается количество выделяемой мочи (диурез), то есть происходит потеря воды и солей. После опьянения бывает сильная жажда, «тянет» на рассол и минеральные воды.

Краткий систематизированный обзор реальных эффектов алкоголя на все виды обмена веществ в живом организме приводит к одному выводу: все виды обмена нарушаются. Именно эта совокупность «убойных» эф¬фектов обусловливает антисептическое действие этилового спирта и должна быть препятствием для его употребления в качестве напитков.

Словосочетание «спиртные напитки» некорректно. «Напитки» должны иметь питательную ценность, содержать вещества участвующие в питании. К ним относят белки, жиры, углеводы, минеральные вещества, витамины. В спирте их нет. В коньяках, винах и пиве очень мало. Чтобы набрать их суточное количество нужно выпить такое количество этих жидкостей, в котором содержание спирта многократно превышает его смертельные до¬зы.

В пиве содержание алкоголя колеблется от 2 до 7% в зависимости от марки. В прошлом оно применялось как наружное средство, но не как антисептик, а как средство, смягчающее кожу и способствующее увеличе-нию объема бюста у женщин. Рекомендовалось смазывать пивом молочные железы. Основанием для этого являлось то, что в пиве содержится доста¬точное количество фитоэстрогенов - до 36 мг в 1 литре. Эти вещества - аналоги женских половых гормонов поступают в пиво из хмеля. Из-за них происходит ослабление мужских половых признаков у мужчин-любителей пива, в том числе снижение потенции и ожирение по жен¬скому типу. Женщины, увлекающиеся пивом, становятся наоборот мужеподобными. Гормоны из пива угнетают эндогенный синтез жен¬ских половых гормонов.

2.

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. ?-Адреноблокаторы неизбирательного действия

(?1,?2-адреноблокаторы)

2. Кардиоселективные ?-адреноблокаторы

(?1-адреноблокаторы)

3 ?-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью

(частичные агонисты ?-адренорецепторов)

1. ?-Адреноблокаторы неизбирательного действия

(?1,?2-адреноблокаторы)

• Пропранолол (анаприлин)

• Надолол (коргард) Тимолол

В связи с блокадой ?1-адренорецепторов:

- угнетают деятельность сердца

1)ослабляют сокращения,

2)урежают сокращения,

3)затрудняют атриовентрикулярную проводимость,

4)снижают автоматизм

- уменьшают секрецию ренина.

В связи с блокадой ?2-адренорецепторов

- суживают кровеносные сосуды,

- повышают тонус бронхов,

- повышают тонус и сократительную активность миометрия,

- снижают толерантность к глюкозе.

Пропранолол назначают внутрь и вводят внутривенно. Длительность действия - 6 часов.

Показания к применению:

- стенокардия напряжения;

- тахиаритмии и экстрасистолия;

- артериальная гипертензия.

Кроме того, пропранолол применяют при тиреотоксикозе, гипертрофической кардиомиопатии, для профилактики приступов мигрени.

Основные побочные эффекты:

- сердечная недостаточность;

- нарушение атриовентрикулярной проводимости;

- бронхоспазм;

- похолодание конечностей;

- усиление действия гипогликенических средств

Надолол (коргард) действует более продолжительно - до 24 часов.

Тимолол применяется в основном при глаукоме. Снижает внутриглазное давление за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости.

2. Кардиоселективные ?- адреноблокаторы

(?1- адреноблокаторы)

• Метопролол (беталок)

• Талинолол (корданум)

• Атенолол (тенормин) Бетаксолол

Блокируют преимущественно ?1- адренорецепторы и в меньшей степени ?2- адренорецепторы. Поэтому по сравнению с неселективными ?- адреноблокаторами реже вызывают бронхоспазм, сужение периферических сосудов, гипогликемию.

Метопролол и талинолол действуют 6-8 часов, атенолол и бетаксолол - до 24 часов.

3. ?-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью

(частичные агонисты ?-адренорецепторов)

• Пиндолол (вискен)

• Бопиндолол (сандонорм) Окспренолол (тразикор

Частичные агонисты ?1- и ?2-адренорецепторов; при сниженной активности симпатической нервной системы могут прояалять адреномиметические свойства. Однако, при повышенном тонусе симпатической нервной системы эти препараты вызывают те же эффекты, что и неселективные ?-адреноблокаторы, ослабляя эффекты полных агонистов - норадреналина и адреналина.

В меньшей степени, чем другие ?-адреноблокаторы, урежают и ослабляют сокращения сердца.

Пиндолол и окспренолол действуют 6-8 часов, бопиндолол - до 24 часов.

Применяются при стенокардии напряжения, тахиаритмиях и экстрасистолии, атрериальной гипертензии.

???-Адреноблокаторы

Лабеталол (трандат

Лабеталол блокирует преимущественно ?1- и ?2-адренорецепторы и в меньшей степени - ?1-адренорецепторы.

Снижает артериальное давление, не вызывая тахикардии.

Показания к применению:

- гипертензивные кризы (внутривенное введение);

- для систематического лечения артериальной гипертензии (назначается внутрь).

Основные побочные эффекты:

- ортостатическая гипотензия;

- головная боль;

- повышение тонуса бронхов;

- тошнота, рвота;

- нарушения функции печени.

СИМПАТОЛИТИКИ

• Резерпин (рауседил) Октадин (гуанетидин

Симпатолитики действуют на окончания симпатических (адренергических) волокон и уменьшают выделение норадреналина.

Резерпин, действуя на варикозные утолщения адренергических нервных окончаний, депонируется в мембранах везикул, нарушает вход дофамина в везикулы (и, следовательно, синтез норадреналина) и обратный захват норадреналина везикулами.

Содержание норадреналина в везикулах снижается, уменьшается выделение норадреналина на нервные импульсы.

Действие резерпина на везикулы необратимо, поэтому препарат действует длительно - до 2 недель (время, необходимое для образования новых везикул).

Вследствие симпатолитического действия резерпин снижает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды.

Уменьшение сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов ведут к снижению артериального давления.

Резерпин снижает содержание адреналина и норадреналина в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, что также способствует гипотензивному действию.

Кроме того, резерпин снижает уровни норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, и поэтому оказывает, в частности, седативное и слабое антипсихотическое действие.

Применяют резерпин при артериальной гипертензии. Препарат обычно назначают внутрь

Основные побочные эффекты:

- седативные эффект;

- депрессия;

- брадикардия;

- повышение желудочной секреции;

- боли в животе;

- понос.

Октадин захватывается адренергическими нервными окончаниями с помощью тех же систем, которые осуществляют обратный нейрональный захват норадреналина; проникает в везикулы и вытесняет из везикул норадреналин. Снижение содержания норадреналина в адренергических нервных окончаниях ведет к уменьшению стимулирующих влияний симпатической иннервации на сердце и сосуды - артериальное давление снижается.

Действие октадина на везикулы необратимо, поэтому препарат действует длительно - до 2 недель.

На содержание биогенных аминов в ЦНС и надпочечниках октадин не влияет.

Применяют октадин при артериальной гипертензии. В качестве гипотензивного средства октадин более эффективен по сравнению с резерпином

Основные побочные эффекты:

- выраженная ортостатическая гипотензия;

- головокружение;

- повышение желудочной секреции;

- понос.

Октадин противопоказан при феохромоцитоме (повышает артериальное давление).

1. ?-Адреноблокаторы

1. ?1-Адреноблокаторы

? Празозин (минипресс)

? Теразозин

? Доксазозин

Тамсулозин

Празозин, блокируя стимулирующие влияния симпатической иннервации на артериальные и венозные сосуды, вызывает их расширение; артериальное и венозное давление снижается. Вызывает умеренную рефлекторную тахикардию. Длительность действия - 10-12 часов.

Применяется в качестве антигипертензивного средства

Основные побочные эффекты:

- умеренная тахикардия;

- ортостатическая гипотензия;

- головокружение;

- головная боль;

- учащенное мочеиспускание.

Теразозин, доксазозин действуют около 24 часов. Применяются при артериальной гипертензии.

Тамсулозин избирательно блокирует ?1А-адренорецепторы. Вызывает расслабление гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры. Применяется при доброкачественной гипертрофии предстательной железы.

2. ?1,?2-Адреноблокаторы

? Фентоламин

Фентоламин, блокируя ?1-адренорецепторы и внесинаптические ?2-адренорецепторы, расширяет артериальные и венозные сосуды, снижает артериальное давление.

Блокируя пресинаптические ?2-адренорецепторы, усиливает выделение норадреналина. Это уменьшает сосудорасширяющий эффект фентоламина и увеличивает выраженность тахикардии, которая возникает рефлекторно, а также за счет усиленного выделения норадреналина в сердце.

В связи с недостаточной сосудорасширяющей эффективностью, выраженной тахикардией и кратковременностью действия для систематического лечения эссенциальной гипертензии фентоламин не применяется.

Фентоламин значительно снижает артериальное давление при феохромоцитоме, так как на фоне блокады ?-адренорецепторов проявляется сосудорасширяющее действие адреналина, выделяемого опухолью(возбуждение ?2-адренорецепторов сосудов).

Показания к применению:

- феохромоцитома (при подготовке к операции, во время операции, при невозможности операции);

- нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит

Основные побочные эффекты:

- выраженная тахикардия;

- ортостатическая гипотензия;

- головокружение;

- заложенность носа;

- тошнота, рвота;

- понос.

3. Солутан

Групповая принадлежность:

Отхаркивающее средство

Описание для торгового наименования:

Солутан

Лекарственная форма:

раствор для приема внутрь

Фармакологическое действие:

Комбинированный препарат, оказывает отхаркивающее и бронхолитическое действие.

Показания:

Бронхиальная астма, ХОБЛ.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, глаукома, атеросклероз, гиперплазия предстательной железы.C осторожностью. Беременность, период лактации.

Побочные действия:

Тошнота, рвота, гастралгия, диарея.Передозировка. Симптомы: атаксия, головная боль, бессонница, тревожность, миастения, тремор, повышенное потоотделение, кардиалгия, тахикардия, желудочковая аритмия, повышение АД, контактный дерматит.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Взрослым - по 10-30 кап 2-3 раза в сутки (при приступах удушья дозу увеличивают до 60 кап на прием), после еды, детям 1-6 лет - по 5 кап, 6-15 лет - по 5-10 кап 2-3 раза в сутки.

Особые указания:

Входящие в состав натрия йодид и калия йодид проникают через плацентарный барьер, белладонна выделяется с грудным молоком.

Билет 33

Билет 33

1. Фармакокинетика – это раздел Ф/логии изучающий процессы всасывания (адсорбция), Распределения, депонирования (хранение), метаболизма (биотрансформации, хим превращения и выведение ЛВ из организма (экскреция)

Биотрансформация – комплекс физикохимических и биохимических превращенийЛВ способствующих их переводу в более простые ионизированные, более полярные, следовательно водорастворимые компоненты, которые легче выводятся из организма.

Толерантность к лекарствам, наркотикам и психоактивным веществам — снижение реакции на повторяющееся введение вещества, привыкание организма, ввиду чего требуется все большая и большая доза для достижения присущего веществу эффекта.

Экскреция – Прцесс выведения ЛВ из организма (через почки, печень, потовые и слюнные железы).

Элиминация (удаление) вещества из организма обеспечивается экскрецией и биотрансформацией.

Кумуляция - усиление действия лекарственного вещества при повторном его введении.

2. КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

I. М-, Н-холиномиметически средства

- ацетилхолин

- карбохолин

II. М-холиномиметические средства (антихолинэстеразные средства, АХЭ)

а) обратимого действия

- прозерин - галантамин

- физостигмин - оксазил

- эдрофоний - пиридостигмин

б) необратимого действия

- фосфакол - армин

- инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос)

- фунгициды (пестициды, дефолианты)

- боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун)

III. М-холиномиметики

- пилокарпин

- ацеклидин

- мускарин

IV. М- холиноблокаторы (препараты группы атропина) а) несе

лективные

- атропин - скополамин

- платифиллин - метацин

б) селективные (М-один - холиноблокаторы)

- пирензипин (гастроцепин)

V. Н-холиномиметики

- цититон

- лобелин

- никотин

VI. Н-холиноблокаторы

а) ганглиоблокаторы

- бензогексоний - пирилен

- гигроний - арфонад

- пентамин

б) миорелаксанты

- тубокурарин - панкуроний

- анатруксоний - дитилин

К средствам, прямо стимулирующим М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметикам) относятся ацетилхолин и его аналоги (карбахолин). Ацетилхолин, является медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям.

В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты). При приеме внутрь неэффективен, так как гидролизуется. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н -холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина (в/в введение недопустимо, так как резко понижается АД) преобладают М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ. Перечисленные эффекты аналогичны тому, что наблюдаются при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев также имеет место, но оно маскируется М-холиномиметическим действием. Ацетилхлин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.

3. Галантамин. Он легко растворяется в липидах