Тимин_О_А_Лекции_по_общей_биохимии-1
.pdfСтроениобменлипиедов |
270 |
|
|
|
|
Н А Р У Ш Е Н И Я Т Р А Н С П О Р Т А Л И П И Д О В
|
|
|
|
ДИ С Л И П О П Р О Т Е И Н Е М И И |
|
|
|
Изменевсоотиколиченияошениикласлипствпротеиновсегда |
|
сопровож- |
|||||
даются гиперлипидемией,поэтомувысокоеклинико |
|
|
-диагностическоезначениеимеетвыя |
в- |
|||
ление дислипопротеинемий. |
|
|
|
|
|
||
Причинамидислипможетбытьизменепротеактфервностииеийменто |
|
|
|
вобмена |
|||
липоп,снижениерецеотлипопротеиновциинаклетках,нарушениесинапобетезаов |
|
|
|
|
л- |
||
ков. |
|
|
|
|
|
|
|
Различаютнесколькотиповдислипопротеинемий |
поФредриксону . |
|
|||||
|
|
|
ТипI. Гиперхиломикронемия |
|
|
||
Обусловленагенетическимдефектом |
|
|
липопротеинлипазы.Врезультате,всле |
дствие |
|||
нарушенияпревращенияхиломикроостаточныерем( )ф, рмывтныеихжается |
|
|
|
|
|
||
апоЕ-рецептэнд. оцитозрный |
|
|
|
|
|
||
Клиническипроявляраннвозркстсяманигтеоматозомпатоспленомегалиейв |
|
|
|||||
результатеотложенлипидовкоже,печсяелезенкени. |
|
|
Первичная гиперлипопротеине- |
||||
миятипавстI реипрдкочаетсявраннявлявозрасте, тсям |
|
|
|
вторичная – сопровождает |
|||
диабет,красволчанку, уюефроз,гипотиреоз,проявляожир. етсянием |
|
|
|
|
|
||
|
|
ТипII. |
Гипер-β-липопротеинемия |
|
|||
1Подтип. IIa |
|
(семейнаягиперхолестеролеми |
я) |
|
|
||
ОбусловлезамедлениемраспадаЛПНПэлиминациейхоле |
|
|
|
стерола,связанным |
|||
дефектом апоВ-100-рецептораи |
нарушением рецептэндоцитозарного |
. |
|
||||
2Подтип. IIb |
|
|
|
|
|
|
|
Вызвана функциональным снижениемактивностиапоВ |
-100-рецептораиапоВ |
-100- |
|||||
рецептэндЛПНПорногоцитоза |
|
.Это развиваетсяпринарушении |
формирования зрелых |
||||
формЛПНП |
из-засниженияактивностиЛХАТ,дефектеапобА лка |
|
-1идр. |
Первич- |
|||
Обаподтклипроявляютсяническипаатеросклеротическими |
|
нарушениями. |
|||||
ная гиперβ-липопротевстречанаблюдаетсяболечастоинемияужевраннемвозрасте |
|
|
, |
||||
в случаегомозиготнойформызаканчива |
|
|
ется летальисходомотинфарыммиоктаар |
|
дав |
||
молодомвозрасте. |
|
Вторичная отмечаетсяпринефрозах,заболеваниях |
печени,миеломной |
||||
болезни,макроглобулинемии. |
|
|
|
|
|
||
|
|
ТипIII. Гиперβ-гиперпреβ-липопротеинемия |
|
||||
|
|
|
илид с β-липопротеинемия |
|
|
||
Обусловлена дефектомапобелкаЕ |
|
,ответственногозасвязываниеостаточныххил |
|
о- |
|||
микроновЛПОНПсрецептораминагепатоцрезультате.В извл |
|
|
|
ечениеизкровиэтих |
а- |
||
стицснижается |
|
ипоявляютсяпатологическифлотирующиеЛПОНПилиЛПНП. |
|
|
|
||
Клиническипроявляетсяатеросклекоронарнымиозом,ушенчащевстречями |
|
|
а- |
||||
етсяувзрослых.Участибольныхотмечаютсяплоские,бугоэрупчаксантомы.ивные |
|
|
|
|
|
||
ВторичнаягиперлипопроттипаIIIвстречаеубольныхсистемкрасинемиясявоной |
|
|
|
|
л- |
||
чанкойидиабетическимоа |
цидозом. |
|
|
|
|||
|
|
ТипIV. Гиперпреβ-липопротеинемия |
|
||||
Обусловленанеадекватно |
|
высокимсинтезомтриацилглицеролов |
впечени |
врезул ь- |
|||
татепоступленияизбытка |
глюкозы. |
|
|
|
|||
Первичная гиперлиIVтипариводопркразвожтеитатриюнемиярния |
|
|
о- |
||||
склерозапослелет20, |
|
вторичная – наблюдаетсяпригипотир,диаб,панкре,теозеатите |
|
|
|||
нефрозе,алкоголизме. |
|
|
|
|
|
biokhimija.ru |
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
|
271 |
||
|
|
|
|
|||
|
ТипV. Гиперхгиперпреломикронемия |
β-липопротеинемия |
|
|||
Обусловленаумереннымснижениемактивности |
|
липопротеинлипазы врезультатед |
е- |
|||
фектаапоСII |
-белка,чтоприводиткнакоплениюкровихиломикроновЛПОНП. |
|
|
|
||
Клиническипроявляетсякак |
I тип дислипопротеинемии. |
|
|
|||
|
|
Гипер-α-липопротеинемия |
|
|
||
Известныслучаисемейнойгипер |
|
α-холестеролемииувеличенЛПВПкровипри е |
|
|
||
тренировкедлительнымфизическимнагрузкам. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Алипопротеинемия |
|
|
||
1ан. -α-липопроттанж( болезнь).инемиярская |
|
А-IиА |
-II.Клинические |
|||
Обусловлнарушениемврождсиапопротеиновымтеза |
|
|||||
проявляетсятонзиллитом,раноразвивающиатеросклероишеболемсяическойзомнью |
|
|
|
|
||
сердца. |
|
|
|
|
апопротеина |
|
2а. -β-липопротесниж.Обусловлсинтезапнминачяним |
|
|
||||
В-100.Клиническипроявляетсянарушениемвсасыванияпищевыхжиров,пигментны |
|
|
мрет |
и- |
||
нитом,акантозоматаксическойневропатией. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Гиполипопротеинемия |
|
|
||
1. Гипо-α-липопрчастосочувеличениемтаетсяинемиякровиЛПОНПЛПНП. |
|
|
|
|||
КлиническипроявляетсякакII,VIVгиперлипопротеинемийпы ,чтоувел скчивает |
|
|
|
|
||
возникнатеровения |
склерозаиегоосложнений. |
|
|
|
|
|
2. Гипо-β-липопротеснижвыражаетсякровЛПНП.нмиия |
|
|
Клиническипр |
о- |
||
являетнарушениемсасыванияпищевыхжировкишечнике. |
|
|
|
|
||
|
|
ЛХАТ-недостаточность |
|
|
||
Обусловленагенетичдефицитомскимрмента |
|
лецитин:холестерол |
-ацилтранс- |
|||
феразы. |
|
|
|
|
|
|
Клиническипроявляетсягипохранеми, мнойчечнойдо,статочностьюплен |
|
|
|
о- |
||
мегалией,помутнероговицывследствиениемакоплнеэт нрхолеияфицированного |
|
|
стеро- |
лавмембранахклетокпочек,селезенки, |
|
|
|
роговицылаза,эритроцитах. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Л И П И Д О З Ы |
|
|
||
|
|
|
|
||||
Липидозы относятсякболезням |
|
лизосомального нак,обусловленныхплениядефе |
к- |
||||
тамиспецифических |
лизосомальных гидролаз. |
|
|
||||
БолезньВольмана |
– редкоеаутосомно |
-рецессивноезаболевание |
из-задефекта кислой |
||||
эстеразы лизосом,чтообусловливает |
накоплениеэфировхоле |
стеролавлизосомахпечени, |
|
||||
селезенки,надпочечн |
иков, |
костногомозга |
|
итонк огокишечника.П |
роявляется в первыен |
е- |
|
делижизни |
рвотой,диареей |
и стеатореей,гепатоспленомегалиейдвусторонкальци им |
|
о- |
зомнадпочечн |
иков. Больные умираютввозрастедомес6. |
|
|
|
|
|
||
БолезньШюллера |
-Кристиана аутосомно-рецессивноезаболевание |
|
характеризуется |
|||||
отложениемв |
плоскихкостях,твердоймозгобикожевл йчке |
|
|
холестеролаиегоэфиров |
. |
|||
Характернымиявляются |
деструктивныеизмене |
ниявкостях,осте,мопороззжечковыера |
|
с- |
||||
стройства. |
Заболеваобычначинаетсяввиеодозрасте10лет,режепозднее.Мужчиныб |
|
|
|
|
о- |
||
леютвраза2чаще,чемж .Течениенщизаболеванияпрогрессиры |
|
|
|
ующее. |
Дефектный |
р- |
||
мент неизвестен. |
|
|
|
|
|
|
||
Болезнь Гоше – отложение цереброзидов вмакрофагклеткселезенки, альх ых |
|
пече- |
||||||
ни,лимфатическихузломозгастногов. |
Возникаетвсвязи |
с аутосомно-рецессивным от- |
||||||
сутствием гликоцереброзидазы.Основными |
симптзабоявляютсмамилеванияспленом |
|
|
е- |
||||
галия,увеличениепечени |
|
иселезенки ,атакжеизменениявкостях,прояввиделяющиеся |
|
|
|
|
||
остеопороза. |
|
|
|
|
|
|
|
Строениобменлипиедов |
|
|
|
|
|
|
272 |
|
|
|
|
|
|||
При болезниНимана |
-Пика наблюдаетсяотложениесфингомиелинавклеткахразли |
|
|
ч- |
|||
ныхорганов |
из-за дефицита сфингомиелиназы.Болезнь |
наследуетсяаутосомно |
-рецессивно, |
||||
проявляетрезкимувелипеисчяелезенкини,замедленипсихичразвескогом |
|
|
|
ития |
|||
ребенка,появлениемслепотыглухоты.Чащевсегодетип гибаютввозрастедоле2. |
|
|
|
|
|
||
Амавротсемейнаяидиотияческая |
|
(болТеязнь |
-Сакса) |
являетсярезультатомотл |
о- |
||
женияганглиозидовклетках |
|
головногомозга |
,чтос проватрофиейзрительныхждается |
|
|||
нервов, слепотой, |
слабоумием исмертьювмладенческомвозрасте |
|
. |
|
ГОРМОНЫ
|
|
Гормоны (греч. |
hormao – привдвои)жуение |
|
– этовещества ,вырабатываемые специ- |
|
|||||
|
|
ализированнымиклетками |
|
ирегулирующиеобмен |
|
веществ в отдельорганых |
ах и во всем |
|
|||
|
|
организме вцелом.Длявсех |
|
|
|
гормонов характернабольшая |
специфичность действия ы- |
|
|||
|
|
сокаябиол |
огическая активность. |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
К Л А С С И Ф И К А Ц И Я Г О Р М О Н О В |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
Гормоможклассифицироватьныпохимическомустроению,раств,локалримости |
|
|
и- |
|
|||||
|
|
зацииихрецепторовивлияниюнаобмен |
|
|
|
веществ. |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
КЛ А С СПОСТРОИ Ф И К А Ц И Я |
ЕНИЮ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гормоны – |
|
|
|
Адреналин |
|
|
|
|
|
|
|
производныеаминоки |
с- |
|
|
Норадреналин |
|
|
|
|
|
|
|
лот |
|
|
|
|
Тироксин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Трийодтиронин |
|
|
|
|
|
|
Пептидные ибелковые |
|
|
АдренокортикотропныйгормонАКТГ( ) |
|
|
||||
|
|
гормоны |
|
|
|
|
СоматотропныйгормонСТГ() |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТирегоТТГрм(тр) опный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лактгормтропный |
|
(пролактин,ПЛГ) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛютеинизирующийгормонЛГ() |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ФолликулостимулирующийгормонФСГ() |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
МеланоцитстимулирующийгормонМСГ() |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
АнтидиуретическийгормонАДГ(,вазопрессин) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Окситоцин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кальцитонин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Паратгормон |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Инсулин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Глюкагон |
|
|
|
|
|
|
Стероидные |
|
|
|
Кортизол |
|
|
|
|
|
|
|
гормоны |
|
|
|
|
Альдостерон |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эстрадиол |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Прогестерон |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тестостерон |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кальцитриол |
|
|
|
|
|
|
|
КЛАССИФИКАЦИЯПОВЛИЯ |
НИЮНАОБМВЕЩЕНЕСТВ |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Видобмена |
|
|
|
|
Гормоныосновное( влияние) |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Белковыйобмен |
|
|
|
Инсулин,СТГ,АКТГкортизол,ТТГтироксин |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
Липидно-углеводный |
|
|
Инсулин,СТГ,АКТГкортизол,ТТГ |
|
тироксин,адреналин, |
|
|||
|
|
обмен |
|
|
|
|
глюкагон |
|
|
|
|
|
|
Водно-солевойобмен |
|
|
|
Альдостерон,АДГ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гормоны |
274 |
|
|
|
|
Обменкальцияфосфора |
|
Кальцитонин,паратгормон,кальцитриол |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Репродуфункцтивная |
|
Гонадотропныегормоныиэстрадиол, ,прогестерон, |
|
|
|
|
|
|
тестостерон,прокситоцин, лактин |
|
|
|
|
|
КЛ А С С И Ф И КА ЦПОМИЕСТУСИНТЕЗЯ |
А |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Местосинтеза |
|
|
Гормоны |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Корт,тиреколиберин,г надол,сома берин |
толибе- |
|
|
|
Гипоталамус |
|
меланолиберин, ,фоллиберин,пролактолиберин. |
|
|
|
|
|
|
Пролактостатин,соматостатин |
,меланостатин. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гипофиз |
|
СТГ,АК,Л,Т,АДГТГ,МСГ,ФСГ,ЛГ,окситоцин, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Инсулин,глюкагон,кортизол,тироксин,адреналин, |
альдосте- |
|
|
|
Периферическиежелезы |
|
рон,эстрадиол, , риолестостерон,кальцитонин,паратго |
р- |
|
|
|
|
|
мон,кальцитриол |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
М Е Х АДНЕИЙГЗОСМРТЫВ И Я |
|
М О Н О В |
||
Длярегуляциидеят |
ельностиклеткпомощьюгормонов,находящихсяплазмекр |
о- |
||
ви,необходиобеспечиожностьвозмклеткивоспринимать |
|
|
обрабатывать этотсигнал. |
|
Этазадачаусложняетсятем,чтосигнамо (ьныекулыйромедиаторы,гормоны,эйкоз |
|
|
а- |
|
ноиды)имеютразнуюхимиче |
|
скуюприроду,реакцклетокнасидолжнагналыябытьра |
з- |
|
личнойпонаприадекватнойвленностиповеличине. |
|
|
|
|
Всвязиэт,эволюцимсформирдвасннномеховдействияныхал сьзма |
|
г- |
||
нальныхмолекул |
по локализациирецептора |
: |
|
|
1. Мембранный – рецепторрасп |
оложеннамембране. |
|
|
|
2. Цитозольный – рецептраспвцито.рложензоле |
|
|
М Е М Б Р А Н Н Ы Е Р Е Ц Е П Т О Р Ы
Взависимотспоспередачигормональногостибасигналавклеткувыделяюттри классамембрецепторованосвязанных:
biokhimija.ru |
|
|
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
|
|
275 |
||||
|
|
|
|
|
|
||||||
1. Каналообразующие (ионотропные) |
рецеп- |
|
|
|
|
||||||
торы – присоединение лигандакрецепт |
орувызыв |
а- |
|
|
|
|
|||||
етоткрытиеионканаламого.мбранеТаким |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
способом |
действуютнейромедиаторы |
|
(а цетилхо- |
|
|
|
|
||||
лин,глицин,ГАМК,серотонин,гистамин,глут |
|
|
|
|
а- |
|
|
|
|
||
мат),вторичмессенджерыйозитолтрифосфат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
(ИФ 3). |
|
|
|
|
каталитической |
|
|
|
|
||
2.Рецепторы,обладающие |
|
|
|
|
|
||||||
активностью – привзаимодействиилигандар |
|
е- |
|
|
|
|
|||||
цепторомактивируетсявнутриклеточн |
|
ый доменр |
е- |
|
|
|
|
||||
цептора,имеющий |
|
ферментативнуюактивность |
|
|
|
|
|
|
|||
(тиронинк,тироз,гуанилатциклинфосфатаза |
|
|
|
а- |
|
|
|
|
|||
за) . Такимобрабрецепзотаютмкцитокры |
|
|
|
и- |
|
|
|
|
|||
наминтерфероны( , |
интерлейкины,факторыроста), |
|
|
|
|
|
|
||||
кинсулину ,пролактинуСТГ |
. |
|
|
|
|
|
|
|
|||
3Рецепторы. , |
связанные |
G-белками – пе- |
|
|
|
|
|||||
редачасигналаотгормпроисходитна |
|
припосре |
д- |
|
|
|
|
||||
стве G-белка. |
G-бевлияетнаокферменты,образ |
|
|
|
у- |
|
|
|
|
||
ющие вторичные посредники (мессенджеры). |
|
относится аденилат- |
|||||||||
Последниепередают |
|
сигнавналутриклеточныебелки. |
|
|
К этомувиду |
||||||
циклазный и кальций-фосфолипидный механизмы. |
Черезтакиерецепторыдействуют |
|
|
||||||||
часть медиаторов ипептидныегормоны |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
РЕ Ц Е П Т О Р Ы , СВЯЗАННЫ Е G-БЕЛКАМИ |
|
|
|
|||||
|
|
|
Аденилатцмеханизмклазный |
|
ТТГ,Л,МСГ, |
|
|||||
По аденилатциклазномумеханизмудействгормоныгипофизают( |
|
|
|
|
|
||||||
ФСГ.АКТГ |
), кальцитонин, соматостатин, глюкагон, паратгормон, адреналин (через |
α2- |
|||||||||
и β-адренорецепторы), вазопрессин (через V2-рецепторы). |
|
|
|
||||||||
1. Взаимодейслигандарецепторомпривиеоди |
|
|
|
ткизменениюконфпоследнего.рмации |
|
|
|
||||
2. Этоизмперннаениедатся |
|
|
G-белок, |
котсоизстоитрыйтрехсубъединиц( |
|
α, β и γ), |
|||||
α-субъединицасвязанаГДФ |
|
. |
|
|
|
|
|
|
|||
ВсоставеG |
|
-белков α-субъединицыбывают |
двухтиповотношениюкферменту: |
|
|
ак- |
|||||
тивирующие αs иингибирующие |
αi. |
β- и γ-субъединицыотщепляются,одновр |
|
е- |
|||||||
3Врезультате. взаимодсрецепторомйствия |
|
|
|
||||||||
меннов |
αS-субъединицеГДФ |
|
заменяется наГТФ. |
|
|
|
|
||||
4Активированная. такимобразом |
|
|
αS-субъединица стимулируетаденилатциклазу |
,которая |
|||||||
начсинцАМФ.таезт |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
5. Активность αS-субъединицысохранядотехпор,покаГТФтся |
|
|
|
-азныйцентрнегидр |
|
о- |
|||||
лизуетГТФдоГДФ.Послеэтогопроисходитбыстраяресборка |
|
|
|
|
G-белка,всевозвращае |
|
т- |
||||
сявисхостояниедное. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
6. цАМФ – вторичныймессенджер |
|
– всвоюочередьсвязывается |
регуляторнымисуб |
ъ- |
|||||||
единицамипротеинкиназыА( |
|
R)ивызываетихдиссоциациюоткаталитических.Вр |
|
|
е- |
||||||
зулькатасубъединтелитическ( ицые |
|
C)становятсяактивными. |
|
|
|
||||||
7Активная. протеинкфосфорилируетбелкирядназаферм,сркоторыхдинтовкиназа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
фосфорилазы |
гликогена, |
гормон-чувствительная |
липаза,транскрипционныйфактор |
|
|
CREB (cAMP-response element-binding protein).
Гормоны |
276 |
|
|
|
|
|
|
Кальций-фосфолипидныймеханизм |
|
|
|
||
|
Поэтомумеханизмудейств ют |
ангиотензин II. |
вазопрессин (через V1-рецепторы), |
адреналин (через |
|||||
α1-адренорецепторы), |
|
|
|
а- |
|||||
|
Принципработыэтогомеханизмасовпредыдущад,новместоетаденимлатцикл |
|
|
|
|||||
зымишфеневымрментомдля |
α-субъединицыслужитфосфолипазаС |
: |
|
|
|||||
1Взаимодейс. лигандарецепторомприкизменениювиеодитконфпоследнего.рмации |
|
|
|
|
|
||||
2Это.изменен |
|
иепередаетсяна |
G-белок,котсоизстоитрыйтрехсубъединиц( |
|
|
α, β и γ), |
|||
α-субъедисвязанаГДФ. ица |
|
|
|
|
|
|
|||
3Врезультате. взаимодсрецепторомйствия |
|
|
β- и γ-субъединицыотщепляются,одновр |
|
е- |
||||
меннов |
αp-субъединицеГДФ |
заменяется наГТФ. |
|
|
|
||||
4Активированная. такимобразом |
|
αp-субъединица стимулирует фосфолипазуС |
,которая |
||||||
гидрфолизуетсфатидилинозитолдифосфатФИФ( |
2)вторичныхмессенджеров |
|
диацил- |
||||||
глицерола (ДАГ)и |
инозитолтрифосфата (ИФ 3). |
|
|
|
|||||
5Активность. |
αp-субъединицысохранядотехпор,покаГТФтся |
|
|
-азныйцентрнегидрол |
и- |
||||
зуетГТФдоГДФ.Послеэтогопроисходитбыстраяресборка |
|
G-белка,всевозвращается |
|||||||
исхостояниедное. |
|
|
|
|
|
|
|||
6ИФ. |
3 – вторичныймессенджер |
– всвоюочередьоткрываеткальциевканалыэнд е |
|
|
о- |
||||
плазматическомретикулуме,чтовызываетувеличениеконцеио трацииов |
|
|
|
Cа2+ вцит о- |
|||||
плиактивациюзмеопределенныхкальций |
|
-связывающихбелков,меняяактивность |
|
|
|
||||
(например,кальмодулина). |
|
|
|
|
|
|
|||
7. Диацилглицерол являетсяактивапротС,оромкотораяеинкиназывпр |
|
исутсвииионов |
|||||||
Ca2+ фосфорсвоибелковысубстратылиру. е |
|
ПротеинкиназаС |
восноучаствуетном |
|
|||||
процклепролиферацииссахточной. |
|
Кромеэтого,диацилглимеетдругуюсицерол |
|
|
г- |
||||
нальфункцию:онможетуюраспа1даться |
|
-моноацилглицеролполиеновуюкисло |
|
ту |
|||||
(чащерахид),изкотобновуюразуютсяой |
|
эйкозаноиды. |
|
|
|
biokhimija.ru |
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
277 |
|
|
|
|
|
|
Гуанилатциклазныймеханизм |
|
|
|
|
||
Данный механпередаобщихсивгналазмчертахсхожаденилатциклазным:после |
|
|
|
|
||||
появлениякакой |
-либосигнамолекулыьной |
|
сигналвоспринимаетсяфермегуа илатом |
|
т- |
|||
циклазойдалеепередаетсяприпомощи |
|
|
вторичного мессенджера цГМФ. Последний воз- |
|||||
действуетна |
протеинкиназу G,котфораясфоопрбелкиеделенныеилирует |
|
|
,чемизменяет |
||||
активностьклетки. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Гуанилатциклаза присутствует вомноорганахсердце(их,сетчгл,легкиеа,тказапо |
|
|
|
ч- |
||||
ки,надпочечники,эндотелийкишечника)актучастврегуляцииновуетнутриклеточного |
|
|
|
|
|
|
||
метаболизма.В |
отличиеаденилатциклазы, |
|
этот феримчеразновидноститыреетнт,три |
|
|
|||
изкоторыхсвязанымембр |
|
аной,четвертый |
– цитозольный. |
Соотношенияэтихдвухформ |
|
|||
феврментаазличныхтканяхр .зные |
|
|
|
|
|
|
|
|
Мембраносвязанные формыгуанилатцикработаюткакрецепторы,обладающиезы |
|
|
|
|
||||
каталитическойактивностью |
. Ихлигандамиявляютпред(сердныйя |
|
ANP)имозговой( |
BNP) |
||||
натрийурпептиды.Действиетические |
|
этихпептидов |
нагладкиемышцысосудоввызывает |
|
|
|||
ихрасслаблиснижартериальногоениеда,вканальцахленияпочек |
|
|
|
|
|
– подавляетреа |
б- |
|
сорбциюионов |
Na+. |
|
|
|
|
|
|
|
Цитозольная (растворимая)форма |
|
фермента взаимодействуетцитозоле |
другими |
|||||
сигнальными молекулами – оксидазота |
,пероксинитр,суперокситд |
-анион-радикал,которые |
|
|||||
связываютсягемомактивногоцентферизменяютнтаактивностьго.Этилиганды |
|
|
|
|
|
|
|
|
выступаюткаквазодилата,ингибиторагрегациитромбоцитов, ы |
|
|
|
|
|
противовоспалитель- |
||
ныеаг. нты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ц И Т О З О Л Ь Н Ы Е Р Е Ц Е П Т О Р Ы |
|
|
|||||
Поцитозольномеханиздействмуют |
|
|
стероидные гормоныи |
щитовидной |
||||
железы.Будучигидрофмолекулами, попадаютнибнымивклеткипутемпростойдифф |
|
|
|
|
|
|
у- |
|
зипрочноисвязываюрецепторами,располося |
|
|
женнымивцитоплазКомплекс. гор он |
|
- |
|||
рецептор в некоторых случаяхдополнмодительнофицируется |
|
активируется.Далееон |
||||||
проникаетвядро,гдеможетсвязыватьсяядернымрецептором.Врезультатегормон |
|
|
гормон-чувствительнымэлементом |
|
при- |
|||
обретаетсродскДНК.Связываясьво |
|
|
вДНК,го |
р- |
Гормоны |
|
278 |
|
|
|
монвлияеттранскрипциюопределенгеновизмеконцяыхентрацию |
РНКвклеткеи |
, |
соответственно, количество опредебелковле. нныхтке |
|
|
|
И Е РИПАРРИХНИЦЯИ П Ы |
Р Е Г У Л Я Ц И И |
||
|
Г О Р МСОИ НС АТЕЛМЬ Н Ы Х |
|
||
Большингормонсивзставоемльныхимосвязаны |
|
|
||
междусобойиобразуютиерарх |
ическуюлестницу.Вер |
х- |
||
нюючастьлестзанис цыстемат |
|
гормонов гипотала- |
||
муса,контролицентральнойнесистемойуемаявной.На |
|
|
|
|
стимулирующиеилитормозящиеЦНСмулыклетки |
|
|
|
|
гипотваламусаечаютыбросом |
|
веществ,котнорыесят |
|
|
название либерины и статины соответственно.Этинейр |
о- |
|||
гормскродостигаютнывотокомаденогипофиза,гд |
|
ест |
и- |
|
мули( ингибируют)бериныилистатины( )биосинтез |
|
|
|
|
исекрецию |
тропныхгормонов |
. |
|
|
Тропныегормоны |
воздействуютнапериферические |
|
||
железы,стимулируяв делениесоответствующихгормонов. |
|
|
|
|
Кподобнымсистемамносятся |
группы гормонтиреоив |
д- |
||
нойфункции, |
глюкокортикоиднойфункции |
профиль |
о- |
|
ловыхгормонов. |
|
|
|
|
Регуляциятакихсистемосуществляетсяпопринципу |
|
|
||
обратнойотрицательнойсвязи |
:накоплениегормонов |
е- |
||
риферичжелезтормозс крециюскрилизингхт |
|
-факторов |
||
гипоталатропныхгормоновгипофизауса. |
|
Наиболеезн |
а- |
|
чительноэтопроявляетсяотношениирегуляции |
|
синтеза |
||
секреции стероидных гормонов. |
|
|
||
Подавляющеедействиенаактивностьэндокринных |
|
|
||
железможетказыватьиконечныйответ |
|
клеток-мишеней, |
||
каквслучаерегуляцсекрецииинсулглюкагонаей |
|
|
, |
|
гормоновобменакальция |
. |
|
|
biokhimija.ru ТиминО.А. Лекции по общей биохимии (2018г) 279
Г О ГРИМПООНТЫА Л А М У С А
Семейсгипогормоновталамическихво |
|
– рилизинг-факторов – включаетнебольшие |
||
пептиды,образующиесявядрахгипоталамуса.Ихфункция |
|
|
– регуляциясекрециигормонов |
|
аденогипофиза:стимулирование |
– либерины иподавление – статины. Доказаносуществ |
о- |
||
ваниесемилибериновтрехстатинов. |
|
|
|
|
Тиреолиберин – стимулируетсекрециютиреготропногормпр ,являектинана |
т- |
|||
сяантидепрессантом. |
|
|
|
|
Кортиколиберин – стимулсекрециюАКТГрует |
β-эндорф,широковлнадяетна |
е- |
||
ятельностьнервн,энд,репродуктивнойкринной,кардиоваскулярной,иммуннойсистем. |
|
|
|
|
Гонадолиберин |
(люлиберин) |
– стимулирувысвобожденлютетинизирующего |
|
|
фолликулостимугормонов.Гонадоприсутствуетлитакжегипоталамусеберинрующего, |
|
|
|
|
участвуяцентральнойрегуляцииполовогоедения |
|
|
. |
|
Фоллиберин – стимулируетвысвобождениефолликулостимулирующегогормон |
а. |
|||
Пролактолиберин – стимусекрециюлактируетготропного.рмона |
|
|||
Пролактостатин – снижасинтезкрецию |
лактготропного.рмона |
|
||
Соматолиберин повышаетсинтезсекрециюго остамона. |
|
|
||
Соматостатин – ингибируюет секрециюТТГ,пролакт,АКСизТгГипофина |
за. |
|||
Онобртавзуетсяостровкахкжеподжелезыиконтролируетудочнойвысвоб |
|
|
ождение |
|
глюкагона,инсулина |
гормоновжелудочно |
|
-кишечноготракта. |
|
Меланостимулирующий фактор,пентапептидоказывастимулирующеействиена |
|
|||
меланотропныйгормон. |
|
|
|
|
Меланостатин,можетбытьтри |
- илипентапептидом,обладаетантиопиоиднымэффе |
к- |
||
томиактивностьюповеденческихреакциях. |
|
|
|
|
Кромеилизинг |
-гормоновгипоталсин акжеезируютсяантидиуретическиймусе |
|
гормон (вазопрессин) и окситоцин.
ГО ГРИМПООНФЫИ З А
СО М А Т О Т Р О П Н Ы Й Г О Р М О Н
Строение |
|
Представляетсобой |
белок,включающий191аминсмолекулярнойкислотумассой |
22 кДа ипериодомполураспада20 |
-25'. |