Барбитураты

Барбитураты являются производными барбитуровой кислоты (формулу см. ниже):

Всего синтезировано порядка 2500 наименований, примерно 50 используется сейчас в медицине. Только 12 барбитуратов занесено в списки. Структурные формулы наиболее распространенных из них приведены ниже.

Аллобарбитал Амобарбитал

Фенобарбитал Циклобарбитал

Барбитураты - группа лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты. В терапевтических целях барбитураты используют в качестве снотворных, седативных, анестезирующих и противосудорожных средств.

Потребление барбитуратов широко распространено среди наркоманов, пытающихся усилить эффект максимального возбуждения вызываемого героином; либо для снятия ломки, когда иссякают запасы опиатов.

В результате потребления барбитуратов быстро возникает толерантность и физическая зависимость.

Ф

Основные барбитураты:

Аллобарбитал

Амобарбитал

Барбитал

Буталбитал

Бутобарбитал

Винилбитал

Метилфенобарбитал

Пентобарбитал

Секбутабарбитал

Секобарбитал

Фенобарбитал

Циклобарбитал

ЕНОБАРБИТАЛ

Фенобарбитал – психотропное вещество, подконтрольное синтетическое вещество, разрешенное к использованию в медицине, производное барбитуровой кислоты, часто встречающееся на нелегальном рынке, деление по подконтрольности изомеров - нет.

Следует обратить особое внимание на то, что в литературе (особенно медицинской) и нелегальном обороте под названием "фенобарбитал" понимается, как правило, не только само основание, но и его солевая форма (в основном фенобарбитал натрия). Различия между этими веществами кроме водорастворимости не значительные и, как правило, не акцентируются даже в весьма уважаемых химических и фармацевтических справочниках. В связи с этим, а также в связи с их близкими фармацевтическими свойствами, не делается различий при описании ряда характеристик данных веществ (особенно медицинского плана). Кроме того, следует отметить, что в целом ряде случаев в препаратах (особенно предназначенных для предварительного растворения) изначально находится сам фенобарбитал в смеси с эквивалентным количеством гидроксида натрия. После добавления воды получается фенобарбитал натрия. Соответственно, данный препарат может быть отнесен и к фенобарбиталу, и к фенобарбитал натрия содержащим.

Производится легально рядом фармацевтических фирм в целях использования в медицине. Ряд фирм производит стандарты для аналитических целей. Строгой привязки к регионам не существует. Производится, в основном, крупными фармацевтическими фирмами (или их филиалами) развитых стран Европы и Азии. Производился в СССР. Производится в странах бывшего СССР. Фактов нелегального производства не зафиксировано. В нелегальном обороте используются легальные формы.

Фенобарбитал - синтетическое вещество, производное барбитуровой кислоты

Фенобарбитал - барбитурат длительного действия.

Фенобарбитал - cнотворное действие препарата сходно с таковым других барбитуратов. Нежелательным свойством является то, что при его применении может наблюдаться выраженное последействие: общее угнетение, продолжающаяся сонливость, нистагм, атаксия. При лечении препаратом, особенно при длительном приеме его, возможны побочные явления, обусловленные не только угнетением деятельности ЦНС, но также снижением АД, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови.

Фармацевтическое использование. Болевой синдром малой и средней интенсивности различного генеза (в том числе, головная и зубная боль, мигрень, невралгия, неврит, ишалгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея). Повышение температуры тела при гриппе, простудных заболеваниях.

Злоупотребление. Психотропное вещество, обладающее в незначительной степени наркотическими и галлюциногенными свойствами.

Исследование

Эти вещества подпольно не синтезируют, поэтому они поступают на анализ, как правило, в чистом виде. Прежде чем начинать проведение испытаний, необходимо произвести визуальный осмотр.

Ι. Тесты.

А. Тест Дилли-Копани (содержит ацетат Co(ІІ)). В присутствии барбитуратов дает пурпурное окрашивание. С помощью этого теста нельзя различить отдельные барбитураты.

Б. Все вещества этой группы обладают кислотными свойствами и образуют соли. Кислоты растворимы в органике, а соли – нет. В воде наблюдается обратная зависимость.

В. При взаимодействии с дифенилкарбазоном и хлоридом ртути (ІІ) барбитураты дают сине-фиолетовое окрашивание.

ΙΙ. ТСХ.

Системы растворителей для ТСХ:

Система А: этилацетат – 85,

метанол – 10,

25% аммиак – 5.

Система В: хлороформ – 80,

ацетон – 20.

С помощью этого метода барбитураты разделяются трудно, многие вещества имеют примерно равные Rf. Для проявления хроматограмм используются дифенилкарбазон и хлорид ртути (ІІ).

ΙΙΙ. ГЖХ.

Этот метод применяется для анализа барбитуратов, но разделить их полностью с помощью него трудно. Можно идентифицировать отдельные вещества, только используя несколько методов.

Использовать насадочные колонки без дериватизации не рекомендуется, а капиллярные колонки используются без нее.

ΙV. ВЭЖХ.

Проводится на обращенных фазах С₁₈. Для детектирования используется УФ-детектор. Этим методом также сложно идентифицировать барбитураты друг от друга.

V. Спектральные методы.

Масс-спектроскопия не очень эффективна вследствие сложности спектров.

ЯМР – очень хороший метод, но не доступен.

ИК-спектроскопия – хороший метод. Сложности возникают из-за полиморфизма некоторых барбитуратов. В результате образцы должны быть получены таким же способом, как и стандарт, иначе спектры будут сильно различаться.

Лекция № 11.