38. Десатурирующие системы жирных кислот: состав, локализация, функции, примеры (образование олеиновой кислоты).

Включение двойных связей в радикалы ЖК называется десатурацией.

Десатурация ЖК происходит в ЭПР в монооксигеназных реакциях, катализируемых десатуразами.

Стеароил-КоА-десатураза – интегральный фермент, содержит негеминовое железо. Катализирует образование 1 двойной связи между 9 и 10 атомами углерода в ЖК. Стеароил-КоА-десатураза переносит электроны с цитохрома b₅ на 1 атом кислород, при участии протонов этот кислород образует воду. Второй атом кислорода включается стеариновую кислоту с образованием её оксиацила, который дегидрируется до олеиновой кислоты.

Стеароил-КоА-десатураза

CH₃(CH₂)₁₆CO~SKoA + НАДФН₂ + О₂ СH₃(CH₂)₇-CH=CH-(CH₂)₇CO~SKoA + 2H₂O + НАДФ⁺

стеарил-КоА олеил-КоА

После десатурации снижается температура плавления ЖК => они становятся более жидкими

Десатуразы ЖК, имеющиеся в организме человека, не могут образовывать двойные связи в ЖК дистальнее девятого атома углерода, поэтому ЖК семейства ω-3 и ω-6 не синтезируются в организме, являются незаменимыми и обязательно должны поступать с пищей, так как выполняют важные регуляторные функции. Основные ЖК, образующиеся в организме человека в результате десатурации — пальмитоолеиновая и олеиновая.

Синтез α-гидрокси ЖК

В нервной ткани происходит синтез и других ЖК — α-гидроксикислот. Оксидазы со смешанными функциями гидроксилируют С₂₂ и С₂₄ кислоты с образованием цереброновой кислоты обнаруживаемой только в липидах мозга.

39. Взаимосвязь биосинтеза жирных кислот с обменом углеводов и энергетическим обменом.

Углеводный обмен при старении

↓ инслуинзависимых процессов

↑ контринсулярных влияний

↓потребности и использования углеводов

↓ ПФП

↓ запасов гликогена в мышцах и печени

↓лактазы в ЖКТ → плохая переносимость молока

↑ гликолиза анаэробного

↑ ГНГ

Липидный обмен при старении

↑ содержания липидов за счет ТГ и ХС в крови

↑ содержания ХС в крови

↑ ТГ за счет ↓ активности липопротеинлипазы в крови

↑ ЛПНП и ЛПОНП

↓ липогенеза и ↓↓↓ липолиза → ожирение в тканях

Патохимия ожирения

гл↑ → ↑ гликолиз → ↑ПВК

↑ПФП→↑НАДФН₂→↑АсКоА

↑ЖК ↑ТГ клиника ожирения

- отложения жира под кожей – нарушение кровоснабжения

- нарушение работы сердца – одыщка – гипоксия

- отложение жира в средостении

- ↓ двигательной активности

- ↑ объема талии

- ↑ массы тела

- жир в брыжейке – нарушение работы кишечника

- печень: вытеснение гепатоцитов

40. Гормональная регуляция биосинтеза жирных кислот и тг – механизмы, значение.

Гормональный регуляция – это центральный уровень регуляции липидного обмена, котрый осуществляется с участием нервной и эндокринной системы:

Кора мозга → эндокринные железы → органы и ткани

Кора мозга → симпатическая НС (нервные окончания) → норадреналин → β₃ рецепторы жировой ткани

Основным гормоном, стимулирующим синтез липидов, является инсулин.

Катаболизм липидов стимулируют в основном глюкагон и адреналин, в меньшей степени глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, СТГ, АКТГ.

Механизм действия гормонов осуществляется через регуляцию количества и активности ключевых ферментов липолиза и липогенеза. Количество ферментов регулируется индукцией или репрессией их генов. Активность ферментов регулируется их фосфорилированием и дефосфорилированием.

Инсулин

Инсулин стимулирует образование необходимых для синтеза липидов субстратов: глицерофосфата, АцетилКоА, НАДФН₂.

В печени и жировой ткани инсулин индуцирует синтез ключевых ферментов липогенеза цитратлиазы, Ацетил-КоА-карбоксилазы, пальмитатсинтазы, глицерофосфатацилтрансферазу и препятствует синтезу ключевого фермента липолиза ТАГ-липазы. В жировой ткани инсулин индуцирует синтез ЛПЛ.

• Инсулин в гепатоцитах и адипоцитах активирует фосфопротеинфосфатазу. ФПФ дефосфорилирует и активирует ключевой фермент синтеза ЖК АцетилКоА-карбоксилазу, ключевой фермент синтеза ХС ГМГ-КоА-редуктазу.

• ФПФ дефосфорилирует и инактивирует ключевой фермент липолиза ТАГ-липазу.

• Инсулин активирует ФДЭ, которая снижает концентра­цию цАМФ, прерывает эффекты контринсулярных гормонов: в печени и жировой ткани тормозит липолиз.

Контринсулярные гормоны

Контринсулярные гормоны: глюкагон, высокая концентрация адреналина (через β-рецепторы: β₁, β₂, β₃), АКТГ, ТТГ, нейропептид Y через аденилатциклазную систему активируют ПК А, которая фосфорилирует и активирует ТАГ-липазу, что инициирует липолиз ТГ.

Низкая концентрация адреналина действует на α₂-рецепторы адипоцитов, связанные с ингибирующим G-белком, что инактивирует аденилатциклазную систему, блокируя липолиз ТГ.

Глюкокортикоиды (кортизол) стимулируют синтез ТАГ-липазы. Избыток кортизола стимулирует липолиз в конечностях и липогенез в туловище и на лице. Глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие катехоламинов и СТГ.

Тиреоидные гормоны ингибируют ФДЭ, блокируя эффекты инсулина, стимулируют липолиз в жировой ткани.

СТГ стимулирует синтез аденилатциклазы, активирует липолиз.