36. Пальмитилсинтетазный комплекс: структура, субклеточная локализация, функция, регуляция, последовательность реакций одного оборота процесса, энергетический баланс.

Синтез ЖК происходит в абсорбтивный период.

Гликолиз + окислительное декарбоксилирование пирувата => АсКоА увелич. в МТХ

А синтез то ЖК в цитозоле! => осуществляется перенос АсКоА через внутреннюю мембрану МТХ

цитратсинтаза

АсКоА + Оксалоацетат Цитрат + HS-KoA

Транслоказа переносит в цитоплазму:

ПВК идет обратно в МТХ

НАДФН – источник Н⁺ (+ еще идет из ПФП)

АсКоА – исходный субстрат для синтеза ЖК

Образуется малонил-КоА (регуляторная реакция)

Ацетил-КоА-карбоксилаза

АсКоА + СО₂ + АТФ НООС-СН₂-СО~S-КоА + АДФ + Н₃РО₄

малонил

Дальше синтез продолжается на мультиферментативном комплексе – пальмитоилсинтетазе. Он состоит из 7 центров, обладающих разными каталитическими активностями. Комплекс последовательно удлиняет радикал ЖК на 2 атома углерода.

Последовательность реакций: (БЛЕЯТЬ! Ну и херь дальше!!!)

1. Перенос ацетила с КоА на SH-группу цистеина ацетилтрансацилазным центром;

2. Перенос малонила с КоА на SH-группу АПБ малонилтрансацилазным центром;

3. Кетоацилсинтазным центром ацетильная группа конденсируется с малонильной с образованием кетоацила и выделением СО₂.

4. Кетоацил восстанавливается кетоацил-редуктазой до оксиацила;

5. Оксиацил дегидратируется гидратазой в еноил;

6. Еноил восстанавливается еноилредуктазой до ацила.

В результате первого цикла реакций образуется ацил с 4 атомами С (бутирил). Далее бутирил переносится из позиции 2 в позицию 1 (где находился ацетил в начале первого цикла реакций). Затем бутирил подвергается тем же превращениям и удлиняется на 2 атома С (от малонил-КоА).

Аналогичные циклы реакций повторяются до тех пор, пока не образуется радикал пальмитиновой кислоты, который под действием тиоэстеразного центра гидролитически отделяется от ферментного комплекса, превращаясь в свободную пальмитиновую кислоту.

Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты из ацетил-КоА и малонил-КоА имеет следующий вид:

CH₃-CO-SKoA + 7 HOOC-CH₂-CO-SKoA + 14 НАДФН₂ → C₁₅H₃₁COOH + 7 СО₂ + 6

Н₂О + 8 HSKoA + 14 НАДФ⁺

Регуляция:

Самого регуляторного фермента – ацетил-КоА-карбоксилазы

1. Диссоциация комплексных субъединиц фермента – неакт, а ассоциация – акт

Активатор: цитрат

Ингибитор: пальмитоил-КоА

2. А) Фосфорилирование фермента – неакт

Это в постабсорбтивный период, при физической работе → глюкагон, адреналин →аденилатциклазная система → активируется протеинкиназа А → фосфорилирование

Б) Дефосфорилирование фермента – акт

Абсорбтивный период → инсулин → активирует фосфатазу → под действием цитрата поляризация фермента → он активируется

37. Реакции удлинения – укорочения жирных кислот, субклеточная локализация ферментов.

Элонгация - удлинение ЖК.

• ЖК могут синтезироваться в результате удлинение пальмитиновой кислоты и других более длинных ЖК.

• для каждой длины ЖК существуют свои элонгазы.

• идет в аЭПС

• субстрат – любые ЖК

• вместо синтетазы ЖК работает в качестве фермента КоА

• продукт элонгации в гепатоците – стеариновая кислота, в нейронах – цереброновая, лингоцериновая ЖК

• Удлинение цепи жирной кислоты происходит путем последовательного присоединения к соответствующему ацил-КоА двууглеродных фрагментов при участии малонил-КоА и НАДФН

Более подробная схема – учебник Северена (синий), стр. 416