Наркотические (опиоидные) анальгетики и их антагонисты

Растительные и синтетические лекарственные средства опиоидного типа действия (опиаты и опиоиды), реализация болеутоляющего эффекта которых, обусловлена взаимодействием с опиатными рецепторами центральной нервной системы.

Опий (opos – сок, греч.)

Алкалоиды опия

Млечный сок снотворного мака (Papaver somniferum) высохший на воздухе получают из недозрелых коробочек и маковой соломки.

Содержит более 20 алкалоидов.

Используется более 600 лет.

Родина Малая Азия.

Производные пиперидин- фенантрена:

- морфин (впервые получен и опиисан в 1803г немецким фарма-цевтом Сертюрнером, точная хи-мическая структура и синтез 24 стадий осуществлены в 1952г).

- кодеин.

- тебаин.

Оказывают центральное (анальгезирующее, эйфоризи-рующее противокашлевое) действие.

Производные бензилизохинолина:

- папаверин.

- носкапин.

- нарцеин.

Оказывают периферическое спаз-молитическое действие. Собствен-ным анальгетическим эффектом не обладают.

Агонисты

Парциальные агонисты

Агонисты/Антагонисты

Полные антагонисты

Алкалоиды:

• морфин

• кодеин

• параверетум (омнопон)

Синтетические:

• тримеперидин (промедол)

• фентанил

• суфентанил

• трамадол (трамал)

Полусинтетические:

• бупренорфин (трансек)

Синтетические:

• пентазоцин (лексир)

• буторфанол (стадол)

Полусинтетические:

• налбуфин (нубаин)

Синтетические:

• налоксон (наркан),

• налтрексон (трексан),

Угнетение ноцицептивной системы:

Морфин и другие наркотические анальгетики нарушают проведение восходящего болевого потока на разных уровнях ЦНС: усиливают пресинаптическое торможение на уровне задних корешков спинного мозга и угнетают нейроны задних рогов спинного мозга, что приводит к уменьшению их реакции на болевую стимуляцию и нарушает проведение восходящей ноцицептивной импульсации.

Угнетают передачу болевых импульсов на уровне гигантоклеточного ядра ретикулярной формации и таламуса, что также уменьшает интенсивность восходящего ноцицептивного потока.

Активация антиноцицептивной системы:

Активируют, эндогенную противоболевую систему (нейроны супраспинальных ядер среднего и продолговатого мозга), что приводит усилению нисходящих тормозных влияний на вставочные нейроны задних рогов спинного мозга.

Активация системы «награды» и угнетение системы «наказания» (структуры лимбической системы, латерального и медиального гипоталамуса).

Это приводит к преобладанию положительных эмоций, позитивному восприятию окружающей ситуации независимо от ее конкретного содержания. Изменяется восприятие боли и ее эмоциональная оценка (устранение негативной составляющей боли). В итоге повышается толерантность к болевому раздражителю и изменяется структура болевой реакции:

• Повышение болевого порога

• Увеличение периода переносимости боли

• Угнетение реакции на непереносимую боль

Психотропный компонент в спектре действия агонистов опиатных рецепторов (эйфория) не только вносит определенный вклад в формирование болеутоляющего действия, но и лежит в основе лекарственной зависимости к препаратам данного класса.