3) Стафилококки

Стафилококки распространены повсеместно; колонизируют кожные покровы и поверхности слизистых оболочек человека и животных.

представлены неподвижными клетками. В мазках стафилококки расположены одиночно, парами или гроздьями. Свойство стафилококков образовывать скопления, напоминающие гроздья винограда.

дифференцировочные признаки стафилококков — характерная морфология и положительная окраска по Граму.

На плотных средах бактерии формируют мутные круглые ровные колонии кремового, жёлтого или оранжевого цвета. Стафилококки каталаза-положительны; содержат цитохромы, но обычно оксидаза-отрицательны. Стафилококки проявляют высокую биохимическую активность: восстанавливают нитраты, вырабатывают Н2S, разлагают мочевину и ферментируют многие углеводы с образованием кислоты.

Эпидемиология золотистого стафилококка.

Золотистый стафилококк колонизируют слизистые оболочки носовой полости и носоглотки, кожные покровы. Золотистый стафилококк также обитает в толстой кишке и влагалище.

Патогенез поражений

Факторы патогенности возбудителя - адгезины, капсула, компоненты клеточной стенки, ферменты и токсины.

Адгезины-поверхностные белки, взаимодействующие с различными веществами: муцином слизистых оболочек, протеогликанами соед. ткани, белками внеклеточного матрикса.

Капсула защищает бактерии от комплемент-опосредованного поглощения полиморфно-ядерными фагоцитами, способствует адгезии микроорганизмов и их распространению по тканям.

Компоненты клеточной стенки золотистого стафилококка стимулируют развитие воспалительных реакций; усиливают синтез ИЛ-1 макрофагами, активируют систему комплемента и служат мощными хемоат-трактантами для нейтрофилов.

Ферменты золотистого стафилококка проявляют разнонаправленное действие, часто не связанное непосредственно с патогенным эффектом.

Каталаза золотистого стафилококка разрушает Н2О2, защищая бактерии от действия токсических кислородных радикалов.

b-Лактамазы золотистого стафилококка разрушают молекулы b-лактамных антибиотиков; синтез ферментов кодируют плазмидные гены.

Липазы золотистого стафилококка облегчают адгезию и проникновение в ткани.

Коагулаза золотистого стафилококка вызывает свёртывание плазмы крови.

Токсины

• Мембранотоксины (стафилолизины, или гемолизины) золотистого стафилококка. Выделяют токсины четырёх антигенных типов; бактерии способны одновременно синтезировать несколько подобных продуктов.

а-Токсин; b-Токсин; у-Токсин; Сигма-Токсин.

• Эксфолиатины А и В. вызывают разрушение десмосом зернистого слоя эпидермиса и отслойку рогового слоя. Синтез токсина А (термостабильного) контролируют хромосомные, а токсина В (термолабильного) — плазмидные гены.

Токсин синдрома токсического шока-экзотоксин, обусловливающий развитие специфического симптомокомплекса.

Лейкоцидин-нарушает водно-электролитный баланс в клетке, повышает внутриклеточное содержание циклического АМФ .

Энтеротоксины А, В, Ci2, D, Е — термостабильные низкомолекулярные белки.

Диагностика

Посев проводят на ЖСА, МПА и КА. часто используют молочно-солевой агар и солевой агар с маннитом, на них рост контаминирующей микрофлоры угнетает высокая концентрация NaCl.

Серологические исследования (например, ИФА или РПГА для идентификации AT к тейхоевым кислотам или видоспецифичным Аг) не имеют принципиального значения, а результаты часто носят противоречивый характер. Лишь для типовой идентификации энтеротоксинов проводят РП в геле со специфическими антисыворотками.

Лечение

Основу терапевтических мероприятий составляет проведение адекватной антибактериальной терапии против золотистого стафилококка.

Профилактика

получены убитые вакцины, обеспечивающие образование высоких титров AT, но лишь к Аг вакцинных штаммов.

4) Гепатит В — инфекционное заболевание с кровяно-коптактным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени с развитием симптомокомплекса острого и хронического гепатита. Геном образует неполная двухнитевая кольцевая молекула ДНК. С короткой «плюс»-нитью ДНК связан праймерный белок. В состав сердцевины гепатита В также входит ДНК-зависимая ДНК-полимераза.

Эпидимиология

Резервуар возбудителя гепатита В — инфицированный человек. Механизм передачи инфекции — кровяно-контактный. Основные пути передачи — инъекционный, гемотрансфузионный и половой.

Основные группы риска гепатита В — медицинские работники; лица, получающие гемотрансфузии или препараты крови; наркоманы, вводящие наркотики внутривенно; больные гемофилией; лица, находящиеся на гемодиализе; дети матерей-носителей HBsAg; половые партнёры носителей вируса.

Антигены

Основные Аг частиц Дейна — поверхностный HBsAg и сердцевинный HBcAg. AT против HBsAg и HBcAg появляются в течении заболевания.

Патогенез поражений

Вирус гепатита В гематогенно заносится в печень и размножается в гепатоцитах.

В патогенезе гепатита В важную роль играют аутоиммунные гуморальные и клеточные реакции, что подтверждает связь между началом клинических*проявлений и появлением специфических AT. Патологический процесс начинается после распознавания вирусиндуцированных Аг на мембранах гепатоцитов иммунокомпетентными клетками.

Осложнения хронической формы гепатита В обусловлены хроническим воспалением и некротическими процессами в паренхиме печени; основные осложнения — цирроз и первичная карцинома печени. Цирроз обычно отмечают у страдающих острым хроническим гепатитом;

Карцинома печени при гепатите В. Показана чёткая связь между злокачественной трансформацией гепатоцитов и перенесённым вирусным гепатитом В. В развитии опухолевого процесса принимают участие определённые кофакторы, многие из которых остаются неизвестными. диагностика гепатита В

Маркёры репликации вируса гепатита В — HBeAg, AT к HBсAg, ДНК вируса и вирусная ДНК-полимераза, Для выявления HBsAg и HBeAg применяют ИФА и РНГА; исследования дополняют выявлением ДНК вируса гепатита В и вирусной ДНК-полимеразы. Вирусспецифические AT к HBsAg, HBeAg, HBeAg определяют в ИФА и РНГА.

Лечение гепатита В

Средства специфической терапии гепатита В отсутствуют, лечение в основном симптоматическое.

Иммунопрофилактика гепатита В.

Пассивная иммунизация специфическим Ig показана лицам, контактировавшим с инфицированным материалом и носителями HBsAg.

Для активной иммунизации от гепатита В разработаны два типа вакцин. Первые готовят из плазмы пациентов, содержащей Аг вируса гепатита В в количествах, достаточных для создания вакцинных препаратов. Вторую группу составляют рекомбинантные вакцины.

Возбудитель гепатита D — дефектный РНК-содержащий вирус.

Вирионы вируса гепатита D имеют сферическую форму. Геном вируса образует однонитевая кольцевая молекула РНК, что сближает вирус гепатита D с виро-идами. Её последовательности не имеют гомологии с ДНК возбудителя гепатита В, но суперкап-сид вируса гепатита D включает значительное количество HBsAg вируса гепатита В. Резервуар возбудителя — инфицированный человек; вирус передаётся парентеральным путём.

Патогенез поражений

Инфицирование HBsAg-положительных лиц сопровождается активным размножением вируса гепатита D в печени и развитием хронического гепатита — прогрессирующего.

Для диагностики острых и хронических вирусных гепатитов D широко применяют ИФА и РИА. Маркёры репликации вируса —AT к Аг вируса гепатита D и вирусная РНК.

Лечение и профилактика гепатита D

Средства специфической химиотерапии гепатита D и иммунопрофилактики отсутствуют.

Гепатит С обычно протекает хронически и характеризуется преимущественным развитием хронических форм гепатита с исходом в цирроз и первичную карциному печени.

Вирионы сферической формы окружены суперкапсидом. Геном образует однонитевая +РНК.

Резервуар возбудителя — инфицированный человек. Основной путь передачи вируса — парентеральный.

проявления включают спленомегалию, диспепсический и астенический синдромы, желтуху, артралгии и миалгии, кардиты, васкулиты, лёгочные поражения, анемии и др. Осложнения хронического процесса — цирроз и первичная карцинома печени.

диагностики гепатита С

Маркёры репликации вируса гепатита С — AT к Аг вируса гепатита С и вирусная РНК. Маркёры гепатита С выявляют методами ИФА и ПЦР.

В серонегативный период выявляют РНК вируса гепатита С. применяют метод рекомбинантного иммуноблотинга.

Лечение и профилактика гепатита С

Средства этиотропной терапии гепатита С отсутствуют;

Средства специфической иммунопрофилактики гепатита С не разработаны

5) Санитарно-показательными называют микроорганизмы, по которым можно косвенно судить о возможном присутствии патогенов во внешней среде. То есть при их определении исходят из предположения, что чем больше объект загрязнён выделениями человека и животных, тем больше будет СПМ и тем вероятнее присутствие патогенов. Содержание СПМ определяют двумя методами.

Прямой подсчёт количества бактерий. Метод применяют в экстренных случаях при необходимости срочного ответа о количественном содержании бактерий.

Посев на питательные среды. Менее точный метод, так как выявляет только группы микроорганизмов, растущих при заданном режиме.

БИЛЕТ 2

1) Особенности инфекционных болезней. Специфичность инфекции. Контагиозность. Индекс контагиозности инфекции. Цикличность. Стадии инфекционной болезни. Периоды инфекционной болезни.

Инфекционные болезни характеризуются специфичностью, контагиозностью и цикличностью.

Специфичность инфекции

Каждую инфекционную болезнь вызывает конкретный возбудитель. Однако известны инфекции (например, гнойно-воспалительные процессы), вызываемые различными микробами. С другой стороны, один возбудитель (например, стрептококк) способен вызывать различные поражения.

Контагиозность инфекционного заболевания. Индекс контагиозности инфекции.

Контагиозность (заразительность) определяет способность возбудителя передаваться от одного лица к другому и скорость его распространения в восприимчивой популяции. Для количественной оценки контагиозности предложен индекс контагиозности — процент переболевших лиц в популяции за определённый период (например, заболеваемость гриппом в определённом городе за 1 год).Цикличность инфекционного заболевания

Развитие конкретного инфекционного заболевания ограничено во времени, сопровождается цикличностью процесса и сменой клинических периодов.

Стадии инфекционной болезни. Периоды инфекционной болезни.

Инкубационный период [от лат. incubatio, лежать, спать где-либо]. Обычно между проникновением инфекционного агента в организм и проявлением клинических признаков существует определённый для каждой болезни промежуток времени — инкубационный период, характерный только для экзогенных инфекций. В этот период возбудитель размножается, происходит накопление как возбудителя, так и выделяемых им токсинов до определённой пороговой величины, за которой организм начинает отвечать клинически выраженными реакциями. Продолжительность инкубационного периода может варьировать от часов и суток до нескольких лет.

Продромальный период [от греч. prodromos, бегущий впереди, предшествующий]. Как правило, первоначальные клинические проявления не несут каких-либо патогномоничных [от греч. pathos, болезнь, + gnomon, показатель, знак] для конкретной инфекции признаков. Обычны слабость, головная боль, чувство разбитости. Этот этап инфекционной болезни называется продромальный период, или «стадия предвестников». Его продолжительность не превышает 24-48 ч.Период развития болезни. На этой фазе и проявляются черты индивидуальности болезни либо общие для многих инфекционных процессов признаки — лихорадка, воспалительные изменения и др. Б клинически выраженной фазе можно выделить стадии нарастания симптомов (stadium wcrementum), расцвета болезни (stadium acme) и угасания проявлений (stadium decrementum).

Реконвалесценция [от лат. re-, повторность действия, + convalescentia, выздоровление]. Период выздоровления, или реконвалесценции как конечный период инфекционной болезни может быть быстрым (кризис) или медленным (лизис), а также характеризоваться переходом в хроническое состояние. Б благоприятных случаях клинические проявления обычно исчезают быстрее, чем наступает нормализация морфологических нарушений органов и тканей и полное удаление возбудителя из организма. Выздоровление может быть полным либо сопровождаться развитием осложнений (например, со стороны ЦНС, костно-мышечного аппарата или сердечно-сосудистой системы). Период окончательного удаления инфекционного агента может затягиваться и для некоторых инфекций (например, брюшного тифа) может исчисляться неделями.

2) Выявление AT к инфекционному агенту даёт возможность не только выявить выраженную текущую инфекцию, но и установить факт первичного инфицирования. Серологические реакции активно применяют при проведении полного объёма диагностических исследований. Увеличение титров AT — зачастую единственный дифференциально-диагностический признак, указывающий на инфекционное заболевание. Выявление AT особенно актуально при неудачных попытках выделить возбудитель инфекции. Однако классические реакции выявления микробных Аг и AT к ним в значительной степени потеряли своё значение в экспресс-диагностике бактериальных инфекций.

Простые реакции обычно включают два компонента — Аг и AT. К простым реакциям относят РА, реакции преципитации (РП) в жидкостях и гелях, реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) и опсоно-фагоцитарные реакции. Простыми реакциями считают и косвенные (трёхком-понентные) реакции, в состав которых входят реагирующие системы (животные, эритроциты и т.д.), например, реакции нейтрализации (РН) возбудителя, РН Аг и реакции торможения гемагглютинации (РТГА).

Реакция агглютинации (РА)

Развернутая реакция агглютинации ( РА ). Ориентировочная реакция агглютинации ( РА ). Реакции прямой гемагглютинации.

Реакция адсорбции агглютининов. Реакция коагглютинации.

Пассивные реакции агглютинации. Непрямые реакции агглютинации. Реакция непрямой, или пассивной, гемагглютинации ( РНГА, РПГА ). Обратная РНГА. Реакция торможения пассивной гемагглютинации ( РТПГА ).

Реакция Кумбса. Выявление неполных антител ( AT ). Метод латекс-агглютинации.

Реакции преципитации

Реакции нейтрализации

Сложные реакции иммунодиагностики.

Реакция связывания комплемента (РСК) предложена Ж. Борде и О. Жангу. Реакция включает две фазы

Реакция радиального гемолиза в геле. Реакция локального гемолиза в геле. Унитиоловая проба.

Реакции с применением меченых антител ( AT ) и антигенов ( Аг ). Метод радиоиммунного анализа ( РИА ).

ИФА. Иммуноферментный анализ ( ифа ). Метод иммуноферментного анализа (ИФА).Иммуноблотинг.

Иммунотерапия. Иммунопрофилактика. Иммунобиологические препараты

Иммунотерапия — введение с лечебными целями иммунных препаратов (например, AT, ИФН, цитокинов и др.). Иммунопрофилактика — введение иммунных препаратов с целью предотвращения развития инфекционных заболеваний (вакцины, сыворотки). На протяжении столетий практическая медицина применяла эмпирические методы искусственной защиты от инфекционных болезней (например, от оспы). Научные основы иммунопрофилактики были заложены исследованиями Пастера, открывшего феномен аттенуации (ослабления) микробов и создавшего вакцины против сибирской язвы и бешенства.

Виды иммунобиологических препаратов:

• Профилактические и лечебные препараты микробного происхождения (например, вакцины, . бактериофаги, эубиотики, анатоксины)

• Лечебные иммунные препараты (например, Ig, цитокины)

• Диагностические иммунные препараты (например, антисыворотки), а также диагностические бактериофаги и аллергены

• Иммуномодуляторы (различные синтетические препараты, биостимуляторы природного происхождения).

Эффекты иммунобиологических препаратов

Иммунобиологические препараты могут проявлять активное или пассивное, специфическое или неспецифическое действие.

Активное действие состоит в индуцировании препаратами иммунных реакций. Такими эффектами обладают вакцинные препараты, изготавливаемые на основе живых ослабленных • или убитых микроорганизмов, а также продуктов их жизнедеятельности.

Пассивное действие — эффекты препаратов, представляющих собой эффекторные продукты иммунокомпетентных клеток. Такими эффектами обладают Ig, цитокины и другие иммунобиологические препараты.

Специфическое действие проявляют препараты, обеспечивающие защиту от конкретного возбудителя (например, противокоревая вакцина, столбнячный анатоксин).

Неспецифическое действие оказывают препараты, неизбирательно стимулирующие функции иммунокомпетентных клеток. Такой эффект оказывают иммуномодуляторы, многие биостимуляторы и другие препараты.

Живые вакцины — препараты из аттенуированных (ослабленных) либо генетически изменённых патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных индуцировать невосприимчивость к патогенному виду (в последнем случае речь идёт о так называемых дивергентных вакцинах). Поскольку все живые вакцины содержат микробные тела, то их относят к группе корпускулярных вакцинных препаратов.

Ослабленные ( аттенуированные ) вакцины

Дивергентные вакцины

Инактивированные вакцины. Корпускулярные ( цельновирионные ) вакцины. Компонентные ( субъединичные ) вакцины.

Генно-инженерные ( рекомбинантные ) вакцины. Векторные вакцины. Синтетические вакцины.

Молекулярные вакцины. Анатоксины. Классификация анатоксинов. Конъюгированные вакцины.

Моновалентные вакцины. Ассоциированные ( поливалентные ) вакцины. Методы вакцинопрофилактики. Методы введения вакцин. Типы вакцинаций. Виды вакцинаций.

Эффективность вакцин. Проверка эффективности вакцин. Индекс защиты вакцины. Индекс эффективности вакцины.

Сывороточные иммунные препараты. Иммунные сыворотки. Гетерологичные сыворотки. Гомологичные сыворотки. Иммунные иммуноглобулины

3) Легионеллы — тонкие подвижные палочки диаметром 0,5-0,7 мкм и длиной 2-3 мкм, часто с заострёнными концами. Капсулы не образуют. Микроорганизмы иногда могут окрашиваться грамположительно, но клеточная стенка имеет все признаки грамотрицательных бактерий

Легионеллы хорошо растут в аэробных условиях; для роста нуждаются в обогащенных средах, включающих адсорбенты для поглощения метаболитов. Оптимальная температура 35 °С, оптимальный рН 6,9 (бактерии очень чувствительны к изменению кислотности среды).

На твёрдых средах легионеллы через 3-5 сут образуют серые стекловидные колонии с ровными краями 3~4 мм в диаметре. В жидких средах обычно не растут. Легионеллы можно выращивать в культурах амёб и на куриных эмбрионах.

Антигенная структура легионелл. У легионелл выделяют типо- и группоспецифические антигены (известно 47 серогрупп), выявляемые с помощью антисывороток, меченных флюоресцеинам

Для легионеллёзов характерны поражения лёгких с вовлечением в процесс зон газообмена (альвеол). Инфицированные альвеолярные макрофаги выделяют цито-кины, стимулирующие воспалительную реакцию.

Основные поражения легионелл локализуются в межальвеолярных пространствах и плевре, бронхиальное дерево в патологический процесс обычно не вовлекается. В паренхиме формируются многочисленные абсцессы, некоторые из которых вскрываются с образованием каверн. В дальнейшем легионелла может диссеминировать с кровотоком в различные органы и ткани.

Болезнь легионеров. Клиника легионеллезов. Клинические проявления легионеллезов

Включают бактериологические и серологические методы диагностики легионелл. Выделение легионелл из клинического материала (мокрота, кровь) практически невозможно.

Чаще легионелл обнаруживают в биоптатах или трупном материале (лёгкие, печень, селезёнка). Материал нельзя помещать в транспортные среды, буферные и физиологический растворы', посев следует проводить не позднее 1 ч после получения образца. При вероятной контаминации образца сопутствующей микрофлорой проводят посев на угольно-дрожжевой агар с L-цисте и ном, пирофосфатом железа, полимиксином В и ванкомицином. Можно произвести заражение морских свинок, а выделенные легионеллы в дальнейшем культивировать на куриных эмбрионах.

Лечение легионеллезов. Методика лечения легионеллезов.

Большинство штаммов легионелл L. pneumophila продуцирует бета-лактамазы. Препараты выбора — макролиды; реже применяют рифампицин, аминогликозиды и фторхинолоны. L. micdadei не образует fi-лактамаз и чувствительна к пенициллинам и цефалоспоринам.