6. Гемофилия, как наследственное заболевание системы свертывания крови. Наследование гемофилии.

Гемофилия — геморрагическое заболевание, вызванное наследуемым дефектом плаз­менных факторов свёртывания. Различают г. А (недостаточность фактора свёр­тывания VIII, классическая г.), г. В (недостаточность фактора IX, болезнь Крис- тмаса), г. сосудистую (см. «Болезнь фон Виллебранда»). Дебют г. наблюдают в раннем детском возрасте.

Частота. : г. А — 10:100 000 мужчин, г. В — 2:100 000 мужчин, Рождение больных девочек теоретически возможно при браке мужчины, больного г., с женщиной-носительницей патологического гена.

Тяжесть заболевания зависит от активности факторов свёртывания в крови.

• Ак­тивность менее 2% — тяжёлая форма г.

• Активность 2-5% — среднетяжёлое течение.

• Активность 6-25% — лёгкая степень г.

• Активность более 25% клинически редко себя проявляет; возможны кровотечения при обширных трав­мах и операциях.

Проявления.

1) Характерны спонтанные или посттравматические кровотечения (наружные или внутренние, например почечные):

- У грудных детей кровоте­чение возникает при обрезании, прорезывании зубов,

- Когда ребёнок начина­ет ходить, возможны кровоизлияния в мягкие ткани (подкожные гематомы), крупные суставы,

- Длительность кровотечений зависит от тяжести заболева­ния.

2) Смешанный тип кровоточивости (образование гематом и кровотечения из слизистых оболочек):

Рецидивы гемартроза приводят к образованию хро­нических артритов, сопровождающихся контрактурами и приводящих к анки­лозам.

7. Болезни, связанные с нарушением обмена аминокислот (фенилаланина, тирозина и др.). Характеристика.

Нарушения синтеза ферментов лежат в основе многих наследствен­ных заболеваний. Только на примере нарушения обмена фенилаланина можно рассмотреть несколько вариантов метаболических блоков.

Фенилкетонурия

У гомозиготных носителей патологического рецессивного гена в 12- й хромосоме не синтезируется фермент фенилаланин-4-гидроксилаза (или резко снижено его количество), что приводит к нарушению превра­щений фенилаланина в тирозин и далее в ДОФА и меланин. В результате накапливаются в избытке фенилаланин и его токсичное производное - фенилпировиноградная кислота, которая выделяется с мочой, что послу­жило поводом назвать это заболевание фенилкетонурией. Фенилпиро­виноградная кислота токсически действует на ЦНС, вызывая серьезные нарушения психики (второе название болезни — фенилпировиноградная олигофрения), микроцефалию, торможение дофамингидроксилазы и сни­жение синтеза катехоламинов. Если ребенка с фенилкетонурией не со­держать на строжайшей диете (без фенилаланина), то, кроме слабоумия, у него развиваются гиперрефлексия, тремор, эпилепсия, мышечная ги­пертония, общее возбуждение, нарушения речи и двигательных функций.

Проявления: повышенная возбудимость и гипертонус мышц, гиперрефлексия и судороги, признаки аллергического дерматита, гипопигментация кожи, волос, радужки; «мышиный» запах мочи и пота, задержка психомоторного развития. У нелеченых детей формируется микроцефалия и умственная отсталость, отку­да и другое название заболевания — фенилпируватная олигофрения.

Альбинизм кожно-глазного типа

Существует несколько форм кожно-глазного альбинизма. Тип IA кожно-глаз­ного альбинизма характеризуется недостаточностью тирозиназы (у гомозигот активность фермента отсутствует полностью); частота примерно 1:10 000; на­следование аутосомно-рецессивное.

Проявления: тотальная депигментация кожи, волос и радужки глаз, полное от­сутствие каких-либо пигментных пятен, красно-розовая, не загорающая кожа, предрасположенная к малигнизации; нистагм и светобоязнь, снижение остро­ты зрения, не улучшающегося с возрастом, нарушение бинокулярного зрения.

При дефиците фермента тирозинтрансаминазы - тирозиноз (к 6-7 мес дети погибают).

При дефиците фермента гомогентизиноксидазы возникает заболе­вание алкаптонурия, при котором накапливающаяся в большом количе­стве гомогентизиновая кислота связывается с коллагеном и нарушает его эластичность. После 40 лету больных поражаются суставы, позвоночник, клапаны сердца. Во внутренних органах, на коже откладывается пигмент цвета охры (охроноз). Моча больных темнеет на воздухе из-за присутствия в ней гомогентизиновой кислоты.